孫亞鳴，錢菊芬，隆鳳丹，邢棟，劉扣琴，陳天文，陸娟 (南京中醫(yī)藥大學附屬張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇張家港 215600)

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急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能及血清HSP70水平變化

孫亞鳴，錢菊芬，隆鳳丹，邢棟，劉扣琴，陳天文，陸娟 (南京中醫(yī)藥大學附屬張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇張家港 215600)

摘要：目的觀察急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能及血清熱休克蛋白70(HSP70)水平的變化，探討尼莫地平改善血管性認知功能損害的作用機制。方法79例急性腦梗死患者，隨機分為治療組(44例)和常規(guī)組(35例)。常規(guī)組患者急性期給予阿司匹林腸溶片(100 mg，1次/d)、血栓通(150 mg，1次/d)治療，恢復期給予阿司匹林腸溶片(100 mg，1次/d)、阿托伐他汀片(20 mg，每晚1次)治療；治療組在常規(guī)組的基礎上急性期給予尼莫地平片30 mg/次，3次/d，共3個月。觀察兩組治療前后簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、北京版蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分及血清HSP70水平。結果兩組治療后MMSE評分、MoCA評分均較治療前下降(P均<0.01)，但治療組治療后MMSE評分、MoCA評分較常規(guī)組高(P均<0.01)。常規(guī)組治療后血清HSP70水平較治療前下降(P<0.01)，治療組治療后血清HSP70水平較治療前升高(P<0.01)?；颊哐錒SP70水平和MoCA評分、MMSE評分呈正相關(r分別為0.72、0.68,P均<0.01)。結論 急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能損害程度減輕，血清HSP70水平升高。

關鍵詞：腦梗死；尼莫地平；認知功能損害；熱休克蛋白70

急性腦梗死后出現(xiàn)的認知功能損害會給患者、家庭和社會帶來嚴重的影響。目前腦卒中的治療模式主要以改善肢體功能，提高生活質量為主。多項研究[1～3]證實，應用如多奈派齊、美金剛等可改善腦卒中血管性認知功能損害，但仍存在爭議。應用尼莫地平可以改善腦卒中后認知功能損害，但其作用機制仍不明確。因此，本研究觀察了急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能及血清熱休克蛋白70(HSP70)變化，以探討尼莫地平改善血管性認知功能損害的作用機制?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月～2013年12月南京中醫(yī)藥大學附屬張家港市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者79例，其中男52例、女27例，年齡(61.61±11.49)歲。文化程度：文盲7例，小學10例，中學及以上62例。梗死部位：后循環(huán)梗死9例、前循環(huán)梗死70例，雙側梗死灶25例、單側梗死灶者54例。血壓：收縮壓(148±14)mmHg，舒張壓(87±9)mmHg。NIHSS評分(8.90±3.81)分。有高血壓病史45例，糖尿病史24例，高脂血癥病史8例。納入標準：年齡40～80歲；近7日內有急性腦梗死；診斷符合中國急性缺血性卒中診治指南[4]；出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺失體征并持續(xù)24 h以上；發(fā)病72 h內行頭顱CT或MRI檢查，顯示相應大腦半球皮層或皮層下低密度梗死灶。排除心房顫動、感染性心內膜炎及其他原因等引起的腦栓塞患者；排除有炎癥、腫瘤、缺氧性疾病等影響HSP70水平的患者。將所有患者隨機分為治療組(44例)和常規(guī)組(35例)。兩組一般資料具有可比性。

1.2尼莫地平使用方法常規(guī)組患者急性期給予阿司匹林腸溶片(100 mg，1次/d)、血栓通(150 mg，1次/d)治療，恢復期予阿司匹林腸溶片(100 mg，1次/d)、阿托伐他汀片(20 mg，每晚1次)治療。治療組在常規(guī)組的基礎上急性期口服尼莫地平片(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))30 mg/次，3次/d，共3個月。

1.3認知功能評估方法采用簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)[5]和北京版蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[6]評估患者入院時和發(fā)病6個月后的患者認知功能。MoCA評分≥26分為認知功能正常，<26分為輕度認知功能損害，受教育年限在12年及以下者總分加1分[6,7]；MMSE評分24～30分為正?；蜉p度損害，18～23分為中度損害，0～17分為癡呆狀態(tài)[5,6]。量表測查由單獨接受過量表培訓的臨床醫(yī)師完成，并且對患者的入組情況保持盲法。

1.4血清HSP70檢測方法采集患者入院時和發(fā)病6個月后晨起空腹靜脈血標本約4 mL，2 h內離心，分離上清液;采用ELISA法測定血清HSP70。

2結果

兩組治療前后MMSE評分、MoCA評分及血清HSP70水平比較見表1?；颊哐錒SP70水平和MoCA評分、MMSE評分呈正相關(r分別為0.72、0.68,P均<0.01)。

表1　兩組治療前后MMSE評分、MoCA評分及血清HSP70水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

3討論

目前，腦卒中是我國人群常見的疾病之一，而認知功能損害是腦卒中后最常見的后果之一。有研究[8]表明，約2/3的卒中患者在3個月內出現(xiàn)認知功能損害,而且短暫腦缺血發(fā)作也與血管性認知功能損害相關。認知功能損害導致患者生活和適應社會能力下降，影響生活和工作，大大降低了患者的生存質量。腦卒中后認知功能損害對患者造成的遠期影響，甚至超過了其軀體運動功能障礙的影響。國內外目前評價腦梗死認知功能主要依靠神經(jīng)心理量表，包括MMSE、MoCA等。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后MMSE、MoCA評分均較治療前下降，表明急性腦梗死后存在認知功能損害，且過程緩慢。

針對卒中后認知功能損害，國內外學者采取各種治療手段進行干預，甚至有研究應用口服維生素B降低血同型半胱氨酸，以改善卒中后認知功能，但效果不理想[9]。尼莫地平是一種能通過血腦屏障的鈣離子拮抗劑，能改善腦代謝，減少腦內神經(jīng)細胞丟失，近年來廣泛應用于治療腦梗死認知功能損害[10，11]。本研究結果表明，腦梗死后認知功能損害并不隨尼莫地平干預而改變，但尼莫地平干預后認知功能損害將減輕。

目前尼莫地平干預后認知功能損害減輕機制尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清HSP70水平與MoCA、MMSE評分呈正相關，對急性腦梗死患者進行有效的干預，可增加HSP70水平的表達，將可能有效減輕患者認知功能損害。HSP70是腦受損后機體啟動的內源性保護蛋白之一，它與腦卒中關系密切。HSP70是一種分子伴侶，在熱刺激、氧化應激、缺血及重金屬的誘導下，能促進剛發(fā)生變性的蛋白優(yōu)化折疊，維持和保護蛋白質的天然構象，促使受損變性的蛋白質恢復。研究[12]表明，HSP70能通過離子通道促進蛋白降解和減少各種蛋白酶的激活從而抑制細胞凋亡。反之，也有研究[13]表明HSP70表達基因敲除后將增加細胞色素C的釋放，導致細胞質及隨后的Caspase-3激活，從而加劇缺血后細胞凋亡。本研究中常規(guī)組患者發(fā)病后血清HSP70表達增高，說明HSP70對急性腦梗死患者起保護作用，但隨時間延長其濃度逐漸下降，保護作用逐漸下降，從而出現(xiàn)認知功能下降，而治療組HSP70水平升高，提示尼莫地平通過升高HSP70水平來減緩患者認知功能損害。

綜上可見，急性腦梗死尼莫地平治療后患者認知功能損害程度減輕，血清HSP70水平升高。

參考文獻：

[1] Kavirajan H, Schneider LS. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials[J]. Lancet Neurol, 2007,6(9):782-792.

[2] Dichgans M, Markus HS, Salloway S, et al. Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment: a randomised double-blind trial in CADASIL[J]. Lancet Neurol, 2008,7(4):310-318.

[3] Ballard C, Sauter M, Scheltens P, et al. Efficacy, safety and tolerability of rivastigmine capsules in patients with probable vascular dementia: the VantagE study[J]. Curr Med Res Opin, 2008,24(9):2561-2574.

[4] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性卒中診治指南2010[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153．

[5] 彭丹濤,許賢豪,劉江紅,等.簡易智能精神狀態(tài)檢查量表檢測老年期癡呆患者的應用探討[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2005,12(4):187-190.

[6] 溫洪波,張振馨,牛富生,等.北京地區(qū)蒙特利爾認知量表的應用研究[J]中華內科雜志,2008,47(1):36-39.

[8] Blackburn DJ, Bafadhel L, Randall M, et al. Cognitive screening in the acute stroke setting[J]. Age Ageing, 2013,42(1):113-116.

中圖分類號：R743.33

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0086-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.036

通信作者：錢菊芬(E-mail: qjf66114@126.com)

基金項目：張家港市社會發(fā)展項目(ZKS1007)。