薛晶，趙楊，嚴鵬，陳永良，申興斌

(1承德醫(yī)學院，河北承德 067000；2承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

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乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1、IGFBP-6的表達變化

薛晶1，趙楊2，嚴鵬1，陳永良2，申興斌2

(1承德醫(yī)學院，河北承德 067000；2承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

摘要：目的觀察乳腺浸潤性導管癌組織中胰島素樣生長因子1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白6(IGFBP-6)的表達變化。方法 乳腺浸潤性導管癌60例、乳腺纖維腺瘤60例，手術(shù)留取癌組織及癌旁組織各60例份，另取纖維腺瘤組織60例份，采用免疫組化法檢測各種組織標本IGF-1、IGFBP-6，分析兩指標間及其與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果乳腺浸潤性導管癌組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為5.00%、88.33%，纖維腺瘤組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為36.67%、68.33%，兩兩比較，P均<0.05。IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)，P均<0.05。乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關(guān)(r=-0.59，P<0.05)。結(jié)論 乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1高表達，而IGFBP-6低表達，兩者陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)。

關(guān)鍵詞：乳腺浸潤性導管癌；胰島素樣生長因子1；胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白6

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率較高，預(yù)計至2030年其發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)將分別達到264萬及170萬[1]。乳腺癌的發(fā)病受多種因素影響，包括環(huán)境因素、遺傳因素和自身激素水平的影響。胰島素樣生長因子1(IGF-1)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白6(IGFBP-6)同屬于胰島素樣生長因子家族[2]，兩者在多種腫瘤組織中發(fā)揮作用。本研究觀察了乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1、IGFBP-6的表達變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年6～11月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的乳腺浸潤性導管癌患者60例，均為女性，年齡26～73歲，中位年齡49.5歲；年齡≤49歲30例，>49歲30例。腫瘤直徑≤2.5 cm 29例，>2.5 cm 31例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例；組織學分級Ⅰ級5例，Ⅱ級42例，Ⅲ級13例。手術(shù)治療中切取癌組織及癌旁正常乳腺組織各60例份。同期住院治療、經(jīng)病理檢查確診的乳腺纖維腺瘤患者60例，年齡19～54歲，中位年齡48歲；手術(shù)治療中留取乳腺纖維腺瘤組織60例份。

1.2三種乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白檢測采用免疫組化MaxVision法。所取標本經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)脫水、包埋，一抗?jié)舛葹?∶100，根據(jù)試劑盒操作說明依次進行。以細胞膜及細胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)，采用Volm等[3]雙評分法進行判定。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1三種乳腺組織中IGF-1、IGFBP-6蛋白的表達比較乳腺浸潤性導管癌組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為5.00%、88.33%，纖維腺瘤組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率分別為36.67%、68.33%，兩兩比較，P均<0.05。

2.2IGF-1、IGFBP-6蛋白表達與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)果見表1。由表1可知，IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)(P均<0.05)，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)(P均<0.05)。

表1　IGF-1、IGFBP-6蛋白表達與乳腺浸潤性導管癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.3乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達的相關(guān)性乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關(guān)(r=-0.59，P<0.05)。

3討論

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且發(fā)病年齡有下降的趨勢，其主要危險因素依次為不良生活方式、生殖因素、良性乳腺疾病[4]。

IGF-1是一個由70個氨基酸組成的小分子單鏈多肽結(jié)構(gòu)，在肝臟合成及分泌，其作用主要是促進有絲分裂包括細胞的增殖、分化和成熟，并且還能抑制細胞凋亡[5]。Gleeson等[6]研究表明，IGF-1可以通過與其受體結(jié)合發(fā)揮功能，從而刺激細胞在體內(nèi)的生長，并促進細胞增殖。在泌乳期IGF-1也能促進乳腺正常細胞的生長和乳腺腺管結(jié)構(gòu)的形成，但當發(fā)生乳腺癌時，IGF-1過表達[7]。

有研究[8]表明，IGFBP-6主要由肝臟合成與分泌，最主要的是肝臟星形膠質(zhì)細胞(HSC)，其存在于正常成人的肺、卵巢、子宮內(nèi)膜、血漿、乳腺組織及卵泡液和羊水中。IGFBP-6主要與IGF-2特異性結(jié)合，從而抑制組織細胞增生和IGF家族的絲裂原效應(yīng)。研究[9]證實，IGFBP-6對橫紋肌肉瘤細胞的增生有抑制作用；IGFBP-6也能抑制神經(jīng)母細胞瘤[10]、結(jié)腸癌[11]等IGF-2依賴性的癌細胞生長；而IGFBP-6只對骨肉瘤生長具有刺激作用，具有抗凋亡效應(yīng)[12]。

本研究顯示，三種乳腺組織IGF-1、IGFBP-6蛋白陽性率兩兩比較均有統(tǒng)計學差異；IGF-1蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)，IGFBP-6蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導管癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級有關(guān)。乳腺浸潤性導管癌組織中IGF-1與IGFBP-6表達呈負相關(guān)。提示IGF-1、IGFBP-6蛋白可能共同參與了乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移過程。

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(收稿日期:2015-09-14)

中圖分類號：R737.9

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0042-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.015

通信作者：申興斌(E-mail: shenxingbin@163.com)