夏英凱, 杜怡峰，韓國哲，張麗，李運(yùn)剛

(1萊鋼醫(yī)院，濟(jì)南271100；2 山東省立醫(yī)院)

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急性腦梗死患者血清MCP-1水平的變化

夏英凱1, 杜怡峰2，韓國哲1，張麗1，李運(yùn)剛1

(1萊鋼醫(yī)院，濟(jì)南271100；2 山東省立醫(yī)院)

摘要：目的探討進(jìn)展性腦梗死患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)水平的變化趨勢(shì)。方法 急性腦梗死患者116例,其中進(jìn)展性腦梗死60例(進(jìn)展組),非進(jìn)展性腦梗死56例(非進(jìn)展組)， 另擇健康對(duì)照者30例作為對(duì)照組。于患者入院第1、3、7、14天，采用ELISA法檢測(cè)各組血清MCP-1水平。結(jié)果在第1、3、7、14天，進(jìn)展組血清MCP-1水平高于其他兩組(P均<0.01)。在第1、3、7天，非進(jìn)展組血清MCP-1高于對(duì)照組(P均<0.01)。進(jìn)展組血清MCP-1水平呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),即入院第1天開始升高，至第3天達(dá)到峰值，之后逐漸下降。結(jié)論 急性進(jìn)展性腦梗死患者血清MCP-1水平明顯升高，且呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；單核細(xì)胞趨化蛋白1；進(jìn)展

在腦血管疾病中，腦梗死約占80%。20%~40%的腦梗死患者在就診及治療過程中，會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀、體征的進(jìn)展性加重、惡化，臨床上稱作進(jìn)展性腦梗死(PCI)。目前已有眾多研究表明，炎癥反應(yīng)在腦梗死發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)是在這個(gè)過程中發(fā)揮重要作用的因子。本研究觀察了進(jìn)展性腦梗死患者血清中不同時(shí)間點(diǎn)的MCP-1水平變化，以評(píng)估其在進(jìn)展性腦梗死診斷和治療中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年3月～2013年3月在萊鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)病的急性腦梗死患者116例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT /MRI 確診。男66例、女50例，年齡45～72 ( 61.3±10.3)歲；病程均小于24 h。排除:心源性腦栓塞患者；有腫瘤、風(fēng)濕及自身免疫疾病的患者；近期(四周內(nèi))有感染疾病的患者；有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病的患者；近2周內(nèi)服用他汀類降脂藥、免疫抑制劑或激素等藥物的患者。根據(jù)臨床表現(xiàn)將患者分為進(jìn)展性腦梗死60例(進(jìn)展組)、非進(jìn)展性腦梗死56例(非進(jìn)展組)。進(jìn)展性腦梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)：入院48 h內(nèi)病情仍有加重，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS評(píng)分)增加2分或以上；顱腦CT結(jié)果證實(shí)梗死面積較前增大；排除腦梗死后出血性轉(zhuǎn)化或出現(xiàn)其他新發(fā)梗死灶；排除并發(fā)癥所致的病情加重。進(jìn)展組男32例、女24例，年齡43～80(66.5±11.4)歲，入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(11.8±6.8)分。非進(jìn)展組男34例、女26例，年齡49～75(64.6±11.8)歲，NIHSS評(píng)分為(12.0±6.9)分。正常對(duì)照組：同期本院健康體檢者30例，男17例、女13例，年齡45～74(60.4±9.3)歲。既往無腦血管病史，顱腦MRI檢查未見異常。3組年齡、性別有可比性。

1.2血清MCP-1水平的檢測(cè)急性腦梗死患者分別于入院第1、3、7、14天,對(duì)照組在查體第1天,禁食12 h后于清晨采空腹靜脈血3 mL，用0.109 mol/L的枸櫞酸鈉作為抗凝劑(1∶10抗凝),把所抽取的血液微微搖勻,在室溫下靜放1 h后，在分離機(jī)里用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,取出上層血清置于1.5 mL的測(cè)試管里。1份放在-70 ℃的極低溫度冰箱里存放待測(cè)MCP-1,避免反復(fù)凍融。采用ELISA法測(cè)定MCP-1水平。

2結(jié)果

入院第1、3、7、14天，進(jìn)展組患者血清中MCP-1水平明顯高于其他兩組(P均<0.01)。非進(jìn)展組患者血清中MCP-1在入院第1、3、7天明顯升高(P均<0.01)。進(jìn)展組患者血清MCP-1水平呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),即入院第1天開始升高，至第3天達(dá)到峰值，之后逐漸下降。詳見表1。

表1　各組患者入院不同時(shí)點(diǎn)血清MCP-1水平比較

注：與非進(jìn)展組比較，aP<0.01；與對(duì)照組比較，bP<0.013討論

進(jìn)展性腦梗死指腦梗死的患者在發(fā)病后48 h內(nèi)或更長的時(shí)間里其神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式的加重。大部分進(jìn)展性腦梗死發(fā)生在發(fā)病后1 周內(nèi)[1]。根據(jù)歐洲進(jìn)展性卒中研究組的定義，發(fā)病最初 3 d內(nèi)的為早期進(jìn)展性卒中，發(fā)病第 4～7天的為晚期進(jìn)展性卒中。

趨化因子是具有趨化作用的一類小分子蛋白質(zhì)或多肽，是一類重要的生理與病理生理及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)因子，參與機(jī)體的多種機(jī)能活動(dòng)。MCP-1是趨化因子CC 類亞家族中的一員，其主要與受體CCR2結(jié)合，也可以與CCR1、CCR9、CCR11等受體結(jié)合發(fā)揮其作用[2]。它的主要生物學(xué)作用包括:發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，對(duì)單核/巨噬細(xì)胞擁有較強(qiáng)的趨化作用，可以誘導(dǎo)其產(chǎn)生IL-1和IL-6，促進(jìn)黏附分子表達(dá)；趨化單核細(xì)胞到血管內(nèi)皮下轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)尤其是氧化低密度脂蛋白后，轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞；趨化并啟動(dòng)嗜堿性粒細(xì)胞，使其分泌組胺到炎癥部位參與免疫調(diào)節(jié)；參與細(xì)胞的生長、代謝及凋亡[3]。

MCP-1對(duì)單核/巨噬細(xì)胞有較強(qiáng)的趨化作用。在正常情況下腦組織內(nèi)極少表達(dá)MCP-1，但是當(dāng)腦組織發(fā)生缺血的時(shí)候，部分細(xì)胞如神經(jīng)元、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞等均可能產(chǎn)生MCP-1。然后MCP-1趨化單核/巨噬細(xì)胞到達(dá)病變腦組織，同時(shí)刺激黏附分子表達(dá)上調(diào)，最終實(shí)現(xiàn)參與缺血性腦組織的損傷作用。Hughes等研究顯示，當(dāng)他們建立永久性大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型后的6 h，炎癥因子在MCP-1基因敲除小鼠的腦組織中表達(dá)較少，腦損傷也較輕；在MCAO后24 h，MCP-1基因敲除小鼠的平均腦梗死體積比野生型小鼠小29%[4]。這項(xiàng)研究表明，減少M(fèi)CP-1的表達(dá)有望成為控制卒中后腦梗死體積的一種新型治療手段。Minami等[5]在小鼠MACO前1 h和再灌注后1 h，他們分別通過側(cè)腦室向其內(nèi)注入不同劑量的廣譜趨化因子拮抗劑vMIP-Ⅱ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死體積縮小，而且存在劑量依賴關(guān)系。Arakelyan等以40例缺血性腦卒中患者作為研究組,把40例健康受試者作為對(duì)照組，以及Reynolds等把223例腦卒中患者(其中82例是急性缺血性腦卒中患者)作為研究組，把214例健康受試者作為對(duì)照組,這兩項(xiàng)研究結(jié)果均發(fā)現(xiàn)研究組血清MCP-1的水平高于健康對(duì)照組[6,7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，無論進(jìn)展性腦梗死還是非進(jìn)展性腦梗死患者第1天的血清MCP-1水平與未發(fā)生血管事件的對(duì)照組對(duì)比均明顯升高，與國內(nèi)外研究一致。發(fā)病第3、7天隨著腦梗死病情的進(jìn)展，進(jìn)展組患者的癥狀、體征均較入院第1天加重，NIHSS評(píng)分也超過2分，血清中MCP-1水平較非進(jìn)展組及對(duì)照組均有顯著升高。第14天時(shí)，MCP-1水平降低，但仍高于非進(jìn)展組與對(duì)照組：提示進(jìn)展性腦梗死患者血清MCP-1水平明顯升高，且呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Hughes PM, Allegrini PR, Rudin M, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 deficiency is protective in a murine stroke model[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2002,22(3):308-317.

[2] Murphy PM, Baggiolini M, Charo IF, et al. International union of pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors[J]. Pharmacol Rev, 2000,52(1):145-76.

[3] Hayashidani S, Tsutsui H, Shiomi T, et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction[J]. Circulation, 2003,108(17):2134-2140.

[4] 張?zhí)K明,徐廣潤,韓宗超.血栓形成性腦梗死//王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:740.

[5] Minami M, Satoh M. Chemokines and their receptors in the brain: pathophysiological roles in ischemic brain injury[J]. Life Sci, 2003,74(2-3):321-327.

[6] Arakelyan A, Petrkova J, Hermanova Z, et al. Serum Levels of the MCP-1 Chemokine in Patients With Ischemic Stroke and Myocardial Infarction[J]. Mediators of Inflammation, 2005,2005(3):175-179.

[7] Reynolds MA, Kirchick HJ, Dahlen JR, et al. Early biomarkers of stroke[J]. Clin Chem, 2003,49(10):1733-1739.

(收稿日期：2015-06-20)

中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)01-0079-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.030