楊海軍

(遼寧省人民醫(yī)院，沈陽(yáng)110016)

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維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)反復(fù)呼吸道感染兒童免疫功能的影響

楊海軍

(遼寧省人民醫(yī)院，沈陽(yáng)110016)

摘要：目的探討維生素D(VitD)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)反復(fù)呼吸道感染(RRTI)兒童免疫功能的影響。方法 選取RRTI患兒35例作為觀察組，35例健康兒童作為對(duì)照組。采用凝集素親和法檢測(cè)骨堿性磷酸酶(BALP)、串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)25-羥維生素D[25-(OH)D]、散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白水平，并進(jìn)行組間比較。觀察組給予口服VitD治療，2個(gè)月后復(fù)查免疫球蛋白水平。觀察組患兒隨訪6個(gè)月，觀察呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)。結(jié)果觀察組與對(duì)照組BALP值分別為(231.66±48.59)、(196.37±44.78)U/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.16，P<0.01)；其中觀察組13例、對(duì)照組11例同時(shí)行25-(OH)D檢測(cè)，分別為(25.46±5.01)nmol/L、(65.09±6.64)nmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.66，P<0.01)；兩組VitD缺乏亞臨床狀態(tài)發(fā)生率分別為17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.11，P>0.05)；佝僂病患病率分別為51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.88，P<0.05)；觀察組治療前IgG、IgA水平均顯著低于對(duì)照組(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；觀察組治療后IgG、IgA水平均顯著高于治療前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)；觀察組隨訪6個(gè)月，呼吸道感染反復(fù)次數(shù)為(1.09±0.66)次，較治療前(4.60±1.44)次明顯減少(t=13.14，P<0.01)。結(jié)論 VitD缺乏可使患兒的免疫功能減低，補(bǔ)充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫功能，減少再次患呼吸道感染的概率。

關(guān)鍵詞：反復(fù)呼吸道感染；維生素D缺乏；兒童

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)為反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染，易反復(fù)發(fā)作甚至遷延數(shù)月之久，且部分上呼吸道感染患兒易發(fā)展為下呼吸道感染，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是多種因素綜合作用的結(jié)果[1,2]。維生素D(VitD)缺乏系指體內(nèi)VitD含量不足，當(dāng)體內(nèi)VitD不足引起體內(nèi)鈣磷代謝異常造成骨骼畸形時(shí)稱為VitD缺乏性佝僂病(簡(jiǎn)稱佝僂病)。兒童由于生長(zhǎng)發(fā)育快、戶外活動(dòng)時(shí)間少、飲食VitD攝入不足等，是VitD缺乏的高發(fā)人群。目前越來(lái)越多的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，VitD與感染性疾病的發(fā)生有關(guān)，VitD不足或缺乏導(dǎo)致免疫失衡可能是潛在的原因[3]。本研究探討了VitD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)兒童RRTI免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，選取2012年11月~2013年4月在本院兒科門(mén)診就診的RRTI患兒35例為觀察組。男19例，女16例；年齡(4.03±1.81)歲。隨機(jī)抽取本院兒科體檢的健康兒童35例作為對(duì)照組。男21例，女14例；年齡(4.13±1.71)歲。RRTI患兒均無(wú)其他并發(fā)癥，且近1個(gè)月未使用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑及VitD制劑。兩組患兒均無(wú)肺、氣管及心臟等先天畸形，無(wú)原發(fā)性及繼發(fā)性免疫缺陷病等。兩組年齡、性別有可比性。

1.2治療方法觀察組除給予抗感染及對(duì)癥治療等常規(guī)治療外，第一次采血后給予補(bǔ)充VitD，補(bǔ)充VitD以口服為主，個(gè)體化給藥[5]，2個(gè)月后復(fù)查免疫球蛋白水平。隨訪6個(gè)月，觀察RRTI復(fù)發(fā)次數(shù)。

1.3檢測(cè)方法骨堿性磷酸酶(BALP)采用凝集素親和法，試劑盒由北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供，200 U/L75 nmol/L為VitD充足。佝僂病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為BALP>250 U/L或25-(OH)D<50 nmol/L，同時(shí)伴有夜間多汗、易驚、枕禿、方顱、肋骨串珠樣改變者。免疫球蛋白檢測(cè)采用散射比濁法，試劑盒由西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供。以上實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1兩組VitD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較觀察組與對(duì)照組BALP值分別為(231.66±48.59)U/L、(196.37±44.78)U/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.16，P<0.01)；其中觀察組13例、對(duì)照組11例同時(shí)行25-(OH)D檢測(cè)，分別為(25.46±5.01)、(65.09±6.64)nmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.66，P<0.01)。觀察組與對(duì)照組VitD缺乏亞臨床狀態(tài)發(fā)生率分別為17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.11，P>0.05)；佝僂病患病率分別為51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.88，P<0.05)。

2.2兩組免疫球蛋白水平比較治療前觀察組IgG、IgA水平均顯著低于對(duì)照組(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；IgM水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.13，P>0.05) 。治療后觀察組IgG、IgA水平均顯著高于治療前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　兩組免疫球蛋白水平比較

注：與治療前比較，*P<0.01;與對(duì)照組比較，#P<0.01。

2.3觀察組臨床療效及隨訪結(jié)果觀察組給予補(bǔ)充VitD治療2個(gè)月后VitD缺乏亞臨床狀態(tài)及佝僂病治愈24例，占63.16%，好轉(zhuǎn)8例，占21.05%，總有效率84.21%；隨訪6個(gè)月，RRTI反復(fù)次數(shù)為(1.09±0.66)次，較治療前(4.60±1.44)次明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.14，P<0.01)。

3討論

RRTI是兒科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，發(fā)病率達(dá)20%，反復(fù)發(fā)作不僅給患兒和家長(zhǎng)帶來(lái)痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更重要的是影響患兒的身體發(fā)育和心理健康。營(yíng)養(yǎng)失衡如VitD缺乏及由此引起的免疫功能低下被認(rèn)為是其主要原因之一。

VitD缺乏與生活方式密切相關(guān)，多見(jiàn)于嬰幼兒。VitD缺乏現(xiàn)狀非常嚴(yán)重，調(diào)查顯示，目前全球超過(guò)半數(shù)人口存在VitD不足或缺乏。VitD是人體必需的一種激素類物質(zhì)，除調(diào)節(jié)鈣、磷代謝外，對(duì)機(jī)體的免疫功能也具有非常重要的作用[6~8]。VitD是一種免疫調(diào)節(jié)劑，當(dāng)機(jī)體免疫功能處于抑制狀態(tài)時(shí)，可增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)免疫功能。VitD缺乏的患兒同時(shí)存在細(xì)胞和體液免疫低下，當(dāng)機(jī)體遭受外來(lái)病原微生物入侵時(shí)，機(jī)體的免疫細(xì)胞處于免疫疲憊狀態(tài)，免疫表達(dá)低下，不能清除抗原，導(dǎo)致反復(fù)感染[9]；同時(shí)反復(fù)感染又導(dǎo)致免疫球蛋白消耗增加。VitD缺乏患兒存在鈣劑吸收障礙。鈣劑能增強(qiáng)氣管、支氣管的纖毛運(yùn)動(dòng)，使呼吸道清除功能增強(qiáng)[10]；增加肺巨噬細(xì)胞的吞噬功能；與血小板的激活、淋巴細(xì)胞表面大分子活動(dòng)和酶反應(yīng)、肥大細(xì)胞中組胺的釋放均相關(guān)，當(dāng)VitD缺乏時(shí)，抵御病原體入侵的能力差。而RRTI可抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)VitD缺乏的發(fā)生與加重。RRTI可影響甲狀腺功能，使鈣磷代謝紊亂；RRTI兒童長(zhǎng)期使用藥物，藥物本身及藥物的不良反應(yīng)(如腹瀉、嘔吐等)使消化系統(tǒng)功能受到影響，同時(shí)家長(zhǎng)擔(dān)心患兒受涼而限制其戶外活動(dòng)或高層建筑阻擋日光照射、大氣污染吸收部分紫外線等，造成內(nèi)源性和外源性的VitD都缺乏。VitD不足或缺乏與RRTI之間互為因果，互相制約。

本研究中，觀察組BALP值及佝僂病患病率高于對(duì)照組；部分患兒同時(shí)行25-(OH)D檢測(cè)，其值低于對(duì)照組。提示VitD不足的兒童更易患呼吸道感染[11]。Reid等[12]對(duì)33名反復(fù)扁桃體炎的患兒進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn)，78%的患兒存在VitD不足與缺乏。王濤等[13]研究亦指出VitD缺乏時(shí)兒童易反復(fù)發(fā)生各種感染，特別是呼吸道感染。

本研究結(jié)果顯示，RRTI組IgG、 IgA水平均顯著低于對(duì)照組。對(duì)RRTI患兒給予口服VitD治療后IgG、 IgA水平較前升高。觀察組隨訪6個(gè)月，觀察呼吸道感染反復(fù)次數(shù)，治療后反復(fù)次數(shù)較前明顯減少。支持VitD與免疫功能密切相關(guān)的觀點(diǎn)，即VitD缺乏可使患兒的免疫功能減低，補(bǔ)充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫力，減少再次患呼吸道感染的概率。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙芳興,馬巖.400例兒童反復(fù)呼吸道感染病因分析及防治探討[J].中國(guó)婦幼保健,2010,25(15):2091-2092.

[2] 張新光,虞堅(jiān)爾,鄧偉,等.兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)病影響因素的Logistic回歸分析[J].世界臨床藥物,2011,32(1):38-42,插2.

[3] 李寧,張琪.膿毒癥線粒體損傷研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014,8(19):3525-3530.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科雜志,2008,46(2):108-110.

[5] 李衛(wèi)國(guó),李宇寧.維生素D缺乏和人類疾病[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2011,38(5):474-476.

[6] Lagishetty V, Liu NQ, Hewison M. Vitamin D metabolism and innate immunity[J]. Mol Cell Endocrinol, 2011,347(1-2):97-105.

[7] Bartley J. Vitamin D: emerging roles in infection and immunity[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2010,8(12):1359-1369.

[8] Miller J, Gallo RL. Vitamin D and innate immunity[J]. Dermatol Ther, 2010,23(1):13-22.

[9] 高衛(wèi)衛(wèi),李培,施毅.維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[J].中華哮喘雜志(電子版),2013,7(4):43-46.

[10] 杜秋影,于立君,范慧子,等.維生素D缺乏與小嬰兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的關(guān)系[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(4):304-305.

[11] 陳兆聰.維生素D再認(rèn)識(shí)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(5):555-560.

[12] Reid D, Morton R, Salkeld L, et al. Vitamin D and tonsil disease--preliminary observations[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2011,75(2):261-264.

[13] 王濤,蔣波,李慶.兒童反復(fù)呼吸道感染與淋巴細(xì)胞亞群、血清維生素D3 水平的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2010,50(29):70-71.

(收稿日期：2015-10-11)

中圖分類號(hào)：R562

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)01-0062-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.023