梁瑩瑩，鄒卉，韓梅盈，許平

(聊城市人民醫(yī)院,山東聊城252000)

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不同分度早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良臨床特點(diǎn)比較

梁瑩瑩，鄒卉，韓梅盈，許平

(聊城市人民醫(yī)院,山東聊城252000)

摘要：目的比較不同分度早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的臨床特點(diǎn)。方法 選取住院時(shí)間≥28 d、胎齡≤35周并確診為BPD的早產(chǎn)兒84例。根據(jù)BPD臨床分度標(biāo)準(zhǔn)分為輕度組與中重度組。對各組早產(chǎn)兒出生時(shí)情況、治療情況、并發(fā)癥及結(jié)局進(jìn)行對比分析。結(jié)果84例BPD患兒中，輕度56例，中重度28例；輕度與中重度BPD患兒1 min Apgar評分≤7分患者所占百分比、胎膜早破發(fā)生率、機(jī)械通氣患者所占百分比、機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間、吸氧濃度>40%患者所占百分比、院內(nèi)感染發(fā)生率、靜脈營養(yǎng)使用時(shí)間、合并低蛋白血癥發(fā)生率比較，P均<0.05。 結(jié)論 隨著BPD嚴(yán)重程度的加重，1 min Apgar評分≤7分患者所占百分比、胎膜早破發(fā)生率、采用機(jī)械通氣的患者所占百分比升高，機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間延長，吸氧濃度>40%所占百分比、產(chǎn)前及院內(nèi)感染發(fā)生率升高，靜脈營養(yǎng)使用時(shí)間延長，合并低蛋白血癥發(fā)生率升高。

關(guān)鍵詞：支氣管肺發(fā)育不良；影響因素；嬰兒，早產(chǎn)

隨著圍產(chǎn)期保健、新生兒搶救技術(shù)的提高，以及產(chǎn)前激素的使用和肺表面活性物質(zhì)的問世，極早早產(chǎn)兒及極低出生體質(zhì)量兒的成活率大大提高，隨之，支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的發(fā)病率也逐漸提高。存活者日后患反復(fù)呼吸道感染及神經(jīng)系統(tǒng)損害的可能性也隨之增加，特別是中重度BPD患兒。影響B(tài)PD發(fā)生的因素及防治策略逐漸受到學(xué)者的廣泛關(guān)注。但是影響不同分度BPD早產(chǎn)兒的高危因素研究較少。本研究旨在通過研究不同分度的BPD早產(chǎn)兒的臨床特點(diǎn)，尋找影響B(tài)PD嚴(yán)重程度的高危因素，為防治早產(chǎn)兒BPD提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2010年1月~2013年12月在聊城市人民醫(yī)院NICU住院時(shí)間≥28 d、胎齡≤35周并確診為BPD的早產(chǎn)兒84例，均符合美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院(NICHD)提出的BPD診斷標(biāo)準(zhǔn):任何氧依賴(吸氧濃度>21%)超過28 d即診斷BPD。除外嚴(yán)重先天發(fā)育畸形、入院時(shí)年齡≥24 h、入院后不久因各種原因吸氧或呼吸支持下放棄治療或死亡的患兒及資料不全者。BPD分度標(biāo)準(zhǔn)[1]：若胎齡<32周，根據(jù)校正胎齡36周或出院時(shí)分度；若胎齡≥32周，根據(jù)出生后56 d或出院時(shí)需吸入氧濃度分度：輕度：不需吸氧；中度：吸入氧濃度<30%;重度：吸入氧濃度≥30%或需正壓通氣。根據(jù)BPD的程度分為輕度組與中重度組。

1.2資料收集所有納入標(biāo)準(zhǔn)的病例收集記錄以下內(nèi)容：①患兒出生時(shí)情況：入院年齡、性別、胎齡、出生體質(zhì)量、是否胎膜早破、1 min Apgar評分、胎兒總數(shù)、分娩方式、原發(fā)病等；②治療情況：機(jī)械通氣時(shí)間、持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)時(shí)間、氧療時(shí)間、吸入最高氧濃度、應(yīng)用肺泡表面活性物質(zhì)(PS)、輸注紅細(xì)胞、痰培養(yǎng)、動脈導(dǎo)管未閉(PDA)、抗生素使用時(shí)間、靜脈營養(yǎng)應(yīng)用時(shí)間等；③住院期間并發(fā)癥：肺炎、敗血癥、顱內(nèi)出血、氣胸、呼吸衰竭、呼吸暫停、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)、肺出血等；④結(jié)局：住院時(shí)間、住院轉(zhuǎn)歸(治愈、好轉(zhuǎn)、放棄或死亡)等。

2結(jié)果

2.1兩組患兒出生時(shí)情況比較結(jié)果見表1。

2.2兩組治療情況比較結(jié)果見表2。

2.3兩組住院期間并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸情況比較結(jié)果見表3。

表1　兩組出生時(shí)情況比較

表2　兩組患兒治療情況比較

表3　兩組住院期間并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸情況比較

3討論

BPD是一種多因素疾病，其本質(zhì)是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上, 氧中毒、氣壓傷或容量傷、圍產(chǎn)期感染或炎癥、營養(yǎng)不足等各種不利因素對發(fā)育不成熟的肺導(dǎo)致的損傷, 以及損傷后肺組織異常修復(fù)[2]。

研究證實(shí)，胎齡越小、體質(zhì)量越低，BPD的發(fā)生率越高[3]。極早早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率增加與肺處于發(fā)育不成熟的階段有關(guān)。本研究表明，胎齡及出生體質(zhì)量并不能直接影響B(tài)PD病情的嚴(yán)重程度，可能與樣本量少有關(guān)，但中重度BPD早產(chǎn)兒的胎齡及出生體質(zhì)量更小。本研究還表明，出生后1 min Apgar評分與BPD的嚴(yán)重程度有關(guān)，提示圍生期窒息是影響B(tài)PD嚴(yán)重程度的因素。

24周胎齡的早產(chǎn)兒肺發(fā)育處于小管期，到30周時(shí)才發(fā)育到囊泡期，而此時(shí)間段出生的早產(chǎn)兒，由于肺表面活性物質(zhì)分泌不足、肺順應(yīng)性低等特點(diǎn)，常需要機(jī)械通氣及氧氣治療，而導(dǎo)致肺發(fā)育受阻及誘發(fā)肺部過度炎癥反應(yīng)。越來越多的證據(jù)表明，機(jī)械通氣與早產(chǎn)兒BPD密切相關(guān)，并可作為早產(chǎn)兒BPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。早產(chǎn)動物實(shí)驗(yàn)提示，對未成熟的肺施加任何壓力/容量損傷都是不利的[4]，機(jī)械通氣時(shí)間越長，氣道壓力及吸入氧濃度越高，BPD的發(fā)生率也越高[5.6]。本研究顯示，機(jī)械通氣時(shí)間及用氧時(shí)間、FiO2>40%均是BPD嚴(yán)重程度的影響因素，而且，機(jī)械通氣時(shí)間越長、氧濃度越高BPD的程度越重，這與文獻(xiàn)[7]報(bào)道結(jié)果相似。近年來，隨著肺保護(hù)通氣策略的實(shí)施，臨床上呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷逐漸減少，盡量縮短機(jī)械通氣及用氧時(shí)間，避免侵入性氣管插管及高濃度氧吸入，可有效減少BPD的發(fā)生及降低其嚴(yán)重程度。

近年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥和感染是BPD發(fā)生的關(guān)鍵。Viscardi等[8]研究認(rèn)為，新型BPD是炎癥介導(dǎo)的肺損傷過程，是基因易感性嬰兒處于易感窗期間受到宮內(nèi)或出生后感染從而改變了肺發(fā)育的結(jié)果，這表明無論是產(chǎn)前還是產(chǎn)后感染，均在BPD的發(fā)病中扮演了重要角色。本研究顯示，胎膜早破及院內(nèi)感染是影響B(tài)PD嚴(yán)重程度重要因素。早產(chǎn)兒生后需長期機(jī)械通氣和氣管插管，容易引起反復(fù)肺部感染，而肺部感染又可促進(jìn)肺部炎癥反應(yīng)而造成肺組織損傷，從而延長了輔助通氣及供氧時(shí)間，從而促進(jìn)BPD的發(fā)生，形成惡性循環(huán)。

營養(yǎng)不良可嚴(yán)重影響肺功能，而多數(shù)BPD早產(chǎn)兒存在不同程度的營養(yǎng)不良。本研究顯示，使用靜脈營養(yǎng)時(shí)間與BPD的嚴(yán)重程度相關(guān)，表明中重度BPD患兒因營養(yǎng)不良或喂養(yǎng)不耐受需更長時(shí)間的胃腸外營養(yǎng)。血清白蛋白水平在臨床上常用于評價(jià)早產(chǎn)兒營養(yǎng)狀況。本研究顯示，低蛋白血癥與BPD的嚴(yán)重程度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白水平越低，患者需要呼吸機(jī)支持的時(shí)間越長。早產(chǎn)兒體內(nèi)蛋白質(zhì)及其他各種營養(yǎng)物質(zhì)儲備少，可影響組織修復(fù)和免疫功能，最終造成肺發(fā)育停滯及修復(fù)能力低下；且低蛋白血癥時(shí)，血漿膠體滲透壓降低，導(dǎo)致肺水腫，引起肺損傷[9]。

本研究顯示，BPD的發(fā)病以輕度為主，占66.7%，中重度占33.3%，中重度較輕度BPD早產(chǎn)兒住院時(shí)間長，雖然，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與中重度BPD早產(chǎn)兒死亡或因病重放棄治療數(shù)所占比例高達(dá)32.1%，部分抵消住院時(shí)間有關(guān)。死亡或放棄治療的BPD患兒中，9例均為中重度BPD早產(chǎn)兒，表明BPD嚴(yán)重程度影響其預(yù)后。

綜上所述，早產(chǎn)兒BPD嚴(yán)重程度與多種因素有關(guān)，如產(chǎn)前及院內(nèi)感染、長時(shí)間機(jī)械通氣、長期氧療、高濃度氧氣吸入及長期應(yīng)用靜脈營養(yǎng)等，因此盡量縮短應(yīng)用機(jī)械通氣時(shí)間及氧療時(shí)間、防止和減少產(chǎn)前或產(chǎn)后感染、加強(qiáng)胃腸道管理，減少靜脈營養(yǎng)應(yīng)用時(shí)間是減輕BPD嚴(yán)重程度的重要措施。

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[7] 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及高危因素的多中心回顧調(diào)查分析[J].中華兒科雜志,2011,49(9):655-662.

[8] Viscardi RM. Perinatal inflammation and lung injury[J]. Semin Fetal Neonatal Med, 2012,17(1):30-35．

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(收稿日期：2015-07-09)

中圖分類號：R722.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)01-0052-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.019

通信作者：許平(Email:sdxuping2009@126.com)

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014WS0044)。