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        化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度對(duì)中晚期肝癌患者實(shí)體腫瘤?KPS評(píng)分及VEGF水平的影響

        2016-03-18 00:32:48霍亮信陽(yáng)市中心醫(yī)院瘤外科河南信陽(yáng)464000
        河南醫(yī)學(xué)研究 2016年1期
        關(guān)鍵詞:恩度

        霍亮(信陽(yáng)市中心醫(yī)院瘤外科 河南信陽(yáng) 464000)

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        化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度對(duì)中晚期肝癌患者實(shí)體腫瘤?KPS評(píng)分及VEGF水平的影響

        霍亮
        (信陽(yáng)市中心醫(yī)院瘤外科 河南信陽(yáng) 464000)

        【摘要】目的 探析化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度對(duì)中晚期肝癌患者實(shí)體腫瘤?KPS評(píng)分及VEGF水平的影響?方法 對(duì)信陽(yáng)市中心醫(yī)院2012年1月至2015年6月收治的71例中晚期肝癌患者進(jìn)行研究,分為觀察組(n=36)與對(duì)照組(n=35)?對(duì)照組行化療栓塞術(shù)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度,比較兩組治療有效率?治療前后KPS評(píng)分與VEGF水平及毒副反應(yīng)發(fā)生率?結(jié)果 觀察組?對(duì)照組治療有效率分別為88.9%?68.8%,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)?兩組治療前KPS評(píng)分與VEGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組以上兩項(xiàng)指標(biāo)均獲得改善,組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組?VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)?觀察組?對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率分別為19.4%?11.4%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?結(jié)論 化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度治療中晚期肝癌療效滿意,有利于VEGF水平的降低并抑制腫瘤實(shí)體生長(zhǎng),提高KPS評(píng)分,且安全性高,值得借鑒推廣?

        【關(guān)鍵詞】中晚期肝癌;化療栓塞術(shù);恩度;VEGF

        肝癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤,有關(guān)臨床研究總結(jié),70%左右發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期[1],在失去手術(shù)機(jī)會(huì)情況下,化療栓塞術(shù)的優(yōu)越性逐漸受到重視,其主要通過(guò)向腫瘤內(nèi)注入抗癌藥物對(duì)腫瘤供血進(jìn)行阻斷,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的缺氧?缺血與凋亡[2]?但其也存在一定局限,若腫瘤細(xì)胞未完全壞死,便無(wú)法達(dá)到手術(shù)效果?本文以信陽(yáng)市中心醫(yī)院收治中晚期肝癌患者為例,探析化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度對(duì)中晚期肝癌患者實(shí)體腫瘤?KPS評(píng)分及VEGF水平的影響,報(bào)道如下?

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 對(duì)信陽(yáng)市中心醫(yī)院2012年1月至2015年6月收治的71例中晚期肝癌患者進(jìn)行研究,按照入院順序進(jìn)行編號(hào),奇數(shù)號(hào)納入觀察組(n=36)?偶數(shù)號(hào)納入對(duì)照組(n=35)?觀察組男女比例25∶11,年齡43~68歲,平均(58.7±5.4)歲;腫瘤直徑4~11 cm,平均(7.7±1.1)cm;臨床分期:Ⅱ期25例?Ⅲ期10例?對(duì)照組男女比例22∶13,年齡46~70歲,平均(59.0±5.1)歲;腫瘤直徑在5~13 cm,平均(7.9± 1.3)cm;臨床分期:Ⅱ期21例?Ⅲ期14例?兩組年齡?性別?腫瘤直徑?臨床分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病史?體征及影像學(xué)檢查確診為中晚期肝癌;②初診時(shí)Karnofsky評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期不短于3個(gè)月;③簽署知情同意書?排除標(biāo)準(zhǔn):①肝動(dòng)脈造影示腫瘤為少血供者;②合并精神性疾病或表達(dá)能力欠缺者;③有心肌梗死?心動(dòng)過(guò)緩等嚴(yán)重心臟病史者;④入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)放療?化療?生物治療或進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)者;⑤合并慢性或化膿性感染者;⑥妊娠及哺乳期女性;⑦配合度差者?

        1.2 治療方法 對(duì)照組行化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療,Seldingers法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管至肝固有動(dòng)脈造影?觀察腫瘤染色情況,將超液化碘油10~30 ml與表柔比星50~80 mg充分混合成乳劑后緩緩注入,1~2 mm明膠海綿栓塞供血?jiǎng)用}?共治療1~2次,中間間隔45 d?觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度,于栓塞后將導(dǎo)絲重新置入,引導(dǎo)肝動(dòng)脈化療泵管進(jìn)入肝左或肝右動(dòng)脈并經(jīng)皮下隧道埋置于下腹部皮下?將恩度15 mg加入到生理鹽水500 ml中自化療泵緩慢滴注,時(shí)間為8 h左右?前2周連續(xù)給藥,第2次介入栓塞后重復(fù)?

        1.3 觀察指標(biāo)與療效判定 ①比較兩組腫瘤實(shí)體變化,療效標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版[3]:目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影均消失,為完全緩解(CR);目標(biāo)病灶直徑總和縮小30%以上,為部分緩解(PR);目標(biāo)病灶縮小但未達(dá)30%,為穩(wěn)定(SD);目標(biāo)病灶直徑總和增加,為進(jìn)展(PD)?治療有效率=(CR+PR)/n×100%?②治療前后KPS評(píng)分與VEGF水平;③毒副反應(yīng)發(fā)生率?

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理有關(guān)數(shù)據(jù),年齡?腫瘤直徑?KPS評(píng)分與VEGF水平用(±s)表示,行t檢驗(yàn),性別?臨床分期?治療有效率?毒副反應(yīng)發(fā)生率用n(%)表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

        2 結(jié)果

        2.1 治療有效率 觀察組?對(duì)照組治療有效率分別為88.9%?68.8%,觀察組高于對(duì)照組(χ2=4.396,P=0.036)?見(jiàn)表1?

        表1 兩組治療有效率比較(n,%)

        2.2 KPS評(píng)分與VEGF水平 兩組治療前KPS評(píng)分與VEGF水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后兩組以上兩項(xiàng)指標(biāo)均獲得改善,組內(nèi)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組治療后KPS評(píng)分高于對(duì)照組?VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)?見(jiàn)表2?

        表2 兩組治療前后KPS評(píng)分與VEGF水平比較(±s)

        表2 兩組治療前后KPS評(píng)分與VEGF水平比較(±s)

        注:與治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組比較,bP<0.05?

        KPS評(píng)分/分VEGF水平/(ng/ml)組別 n治療前 治療后觀察組 36 65.5±4.2 85.7±5.9ab368.5±22.1 237.8±25.6治療前 治療后ab對(duì)照組 35 65.2±4.0 73.3±6.4a360.9±24.8 352.6±28.6a

        2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生率 觀察組出現(xiàn)3例血性腹水?2例置泵處切口延遲愈合?1例鼻出血?1例心電圖T波改變,毒副反應(yīng)發(fā)生率為19.4%(7/36);對(duì)照組出現(xiàn)3例置泵處切口延遲愈合?1例心電圖T波改變,毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.4%(4/36),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.871,P=0.351)?

        3 討論

        自從哈佛大學(xué)教授提出惡性腫瘤的生長(zhǎng)與腫瘤新生血管形成之間存在密切關(guān)系后[4],抑制新生血管形成使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)便成為癌癥主要治療思路,化療栓塞術(shù)也因而成為常用治療手段?

        本研究為探析恩度聯(lián)合化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌療效,將其與單純化療栓塞術(shù)治療的效果進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示聯(lián)合組治療有效率達(dá)88.9%,明顯高于對(duì)照組的68.8%?VEGF為促血管生長(zhǎng)因子,可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞直接作用而促進(jìn)增生[5-6],因而在新生血管形成中發(fā)揮重要作用?隨腫瘤組織擴(kuò)展,VEGF升高[7]?本研究中兩組VEGF水平經(jīng)治療后均降低提示治療可有效抑制腫瘤組織的擴(kuò)展,觀察組VEGF水平更低,提示恩度的應(yīng)用在抑制新生血管形成方面具有明顯積極作用,強(qiáng)化了化療栓塞術(shù)的療效?原因在于恩度為血管內(nèi)皮抑素代表藥物[8],在分子水平抑制腫瘤血管形成,促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)進(jìn)而進(jìn)入休眠[9],癌細(xì)胞生長(zhǎng)因而受到抑制?此外,恩度還可阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞系統(tǒng)被激活[10],VEGF生成同樣也受到抑制,殘留腫瘤細(xì)胞缺乏血液供應(yīng)而發(fā)生凋亡,KPS評(píng)分因而升高?而兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示恩度具有較高安全性?

        綜上所述,化療栓塞術(shù)聯(lián)合恩度治療中晚期肝癌療效滿意,有利于VEGF水平的降低并抑制腫瘤實(shí)體生長(zhǎng),提高KPS評(píng)分,且安全性高,值得借鑒推廣?

        參考文獻(xiàn)

        [1] 畢軍剛,陳玲軍,毛景濤,等.肝動(dòng)脈介入熱灌注化療栓塞治療中晚期肝癌的療效[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2013,29(8):1321-1323.

        [2] 陳剛,唐曉軍,李宏波,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療中晚期肝癌的療效評(píng)價(jià)[J].臨床放射學(xué)雜志,2012,31(5):710-713.

        [3] 劉秋華,林榕波.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版[C].//第十二屆全國(guó)臨床腫瘤大會(huì)暨2009年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)論文集,2009:451.

        [4] 劉德鑫,李華東,李新豐,等.肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合射頻及無(wú)水乙醇注射治療中晚期肝癌的評(píng)價(jià)[J].介入放射學(xué)雜志,2009,12(5):389-391.

        [5] 程小珍,彭大為,王美清,等.自體DC/CIK聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,22(9):1401-1404.

        [6] 張波,李曉敏,李巧芳,等.三維適形放療聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(7):816-818.

        [7] 鄭鵬飛,劉宏宇,葉研碩,等.中晚期肝癌患者不同治療方法的療效比較:單中心回顧性研究[J].中華肝膽外科雜志,2014,20(11):781-785.

        [8] 張寶南,魏治鵬.恩度聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(19):9-11.

        [9] 柯要軍.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮射頻治療中晚期肝癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,6(2):191-193.

        [10]王永中.恩度靜脈滴注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(2):399-400.

        (收稿日期:2015-08-20)

        【中圖分類號(hào)】R 735.7

        doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.026

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