李慎義，陳紅天，龍湘黨，劉 亮，危 安，呂青山，曹 琳

（湖南省人民醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

評價新活素對急性心力衰竭患者的療效：二維斑點追蹤顯像技術(shù)應(yīng)用

李慎義，陳紅天，龍湘黨，劉 亮，危 安，呂青山，曹 琳

（湖南省人民醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

目的：應(yīng)用二維斑點追蹤顯像技術(shù)探討急性心力衰竭患者新活素治療療效的價值。方法：80例急性心力衰竭患者隨機分為研究組（新活素）和對照組各40例。兩組患者均給予常規(guī)心力衰竭治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用新活素，比較兩組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室長軸平均總應(yīng)變（GLS-Avg）、左心室扭轉(zhuǎn)角度峰值（Ptw）、解旋速度峰值（PutwV）、扭轉(zhuǎn)角度達峰時間（TPK）。結(jié)果：經(jīng)治療后兩組患者的LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延遲，不過研究組的各參數(shù)變化程度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后各參數(shù)均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后各參數(shù)均有所改善，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在臨床上，新活素對于患者的治療具有積極有效的作用。二維斑點追蹤顯像技術(shù)可為新活素療效評定提供一種無創(chuàng)手段。

心力衰竭，充血性；超聲檢查，多普勒，彩色

心力衰竭是一種嚴重威脅著患者生命的臨床綜合征，也是心血管疾病重要的死亡原因之一。目前對于治療心功能不全的主要方法大多為應(yīng)用強心、利尿、擴血管及ACEI類等抗心衰藥物，但療效不明顯，近年來隨著治療新藥的出現(xiàn)，其中新活素逐漸成為治療該病的研究熱點[1]。新活素是一種重組人腦利鈉肽（rhBNP），2001年FDA批準其用于心功能不全的治療。本研究主要是應(yīng)用二維斑點追蹤顯像技術(shù)探討急性心力衰竭患者經(jīng)rhBNP治療療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2014年3月—2015年6月在我院住院的急性心力衰竭患者80例，選用隨機抽取法將患者分成研究組和對照組，每組40例。研究組，男30例，女10例，年齡27～78（60.78±11.30）歲；對照組，男 28例，女12例，年齡29～80（62.33±9.67）歲。入選研究組中40例患者急性心力衰竭患者病因分類如下：原發(fā)性高血壓病引起的心功能不全11例，缺血性心肌病15例，吸毒導(dǎo)致的心肌病6例，原發(fā)性擴張性心肌病3例，酒精性心肌病5例。入選對照組中40例患者急性心力衰竭患者病因分類如下：原發(fā)性高血壓病引起的心功能不全14例，缺血性心肌病14例，吸毒導(dǎo)致的心肌病5例，原發(fā)性擴張性心肌病1例，酒精性心肌病6例。兩組患者在性別、年齡、疾病差異等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 入選標準

患有休息或輕微活動時呼吸困難的急性失代償心力衰竭患者。心功能按紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級大于Ⅱ級，竇性心律，左心室舒張末期內(nèi)徑> 50 mm，左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%。

1.1.2 排除標準

對rhBNP中的任何一種成分過敏的患者和有心源性休克或收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者；不適合使用擴血管藥物的患者（如：嚴重瓣膜狹窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞或其它心輸出依賴靜脈回流或被懷疑存在心臟低充盈壓的患者；已植入心臟起搏器及心律不齊的患者；哺乳期婦女及嚴重肝腎功能不全患者等。

1.2 儀器

使用GE Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀，M5S超寬頻電子相控陣探頭，頻率1.7～3.3 MHz，幀頻：52.6幀/s。配有圖像分析及自動功能成像分析軟件（AFI）。同步記錄心電圖。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

所有患者均給予氧氣治療，應(yīng)用強心、利尿，ACEI類藥物及β受體阻滯劑等進行常規(guī)治療，并積極治療原發(fā)病。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用凍干rhBNP（商品名：新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號：S20050033），首先以1.5μg/kg靜脈沖擊5min，然后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度持續(xù)靜脈滴注維持1～2 d。

1.3.2 操作方法

在研究組及對照組治療前及治療3 d后分別對患者進行常規(guī)超聲射血分數(shù)測定及二維斑點追蹤成像采集（圖1）。患者取左側(cè)臥位，同步連接心電圖，囑受檢者平靜呼吸及呼氣末屏氣，采集心尖長軸切面的主動脈血流頻譜靜態(tài)圖像，然后分別記錄并存儲3個連續(xù)心動周期的心尖四腔、心尖兩腔及心尖左室長軸的二維灰階圖像，然后進入儀器自帶的AFI，確認左心室各節(jié)段成功獲取后，系統(tǒng)自動測量左室長軸平均總應(yīng)變，同時采集胸骨左緣左心室心尖和心底短軸切面動態(tài)圖像后采用2D-STI軟件脫機分析，儀器自動顯示左心室扭轉(zhuǎn)各參數(shù)，包括：左心室扭轉(zhuǎn)角度峰值（Ptw）、解旋速度峰值（PutwV）、扭轉(zhuǎn)角度達峰時間（TPK，為校正心率，以占收縮期持續(xù)時間的百分比表示）。從心尖至心底部觀，心肌呈逆時針旋轉(zhuǎn)以正值表示，順時針旋轉(zhuǎn)以負值表示。扭轉(zhuǎn)角度等于心尖部與基底部旋轉(zhuǎn)角度的凈差。

圖1 急性心力衰竭患者17節(jié)段的應(yīng)變牛眼圖。Figure 1.Seventeen segmental bovine eye diagram of patient with acute heart failure.

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，采用Wilcoxon秩和檢驗及方差齊性檢驗分析資料，所有計量資料用± s表示，兩組間定量參數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后兩組患者的 LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延遲，不過研究組的各參數(shù)變化程度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 rhBNP治療前、后及正常對照組常規(guī)超聲射血分數(shù)及扭轉(zhuǎn)參數(shù)比較（n=40，x±s）

研究組治療后各參數(shù)均有所改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后各參數(shù)亦均有所改善，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

近年來，心血管疾病已經(jīng)成為影響人類健康和社會勞動能力的重要疾病。急性心力衰竭患者心肌細胞前、后負荷和耗氧量增加，心肌細胞發(fā)生缺血、壞死及心室重構(gòu)，嚴重影響患者的生存率和生活質(zhì)量。臨床研究證實具有突破心力衰竭治療瓶頸階段的前景藥物rhBNP具有不增加心肌耗氧量及起效作用快的特點，能夠明顯提高心衰患者的臨床改善機會。中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會于2010年將rhBNP列入急性心力衰竭的治療指南[2]，是目前治療心功能不全的首選藥物[3]。國內(nèi)有研究顯示，在心力衰竭患者治療中應(yīng)用rhBNP的治療總有效率較常規(guī)抗心力衰竭治療的總有效率明顯提高[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后，LVEF值較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在治療的過程中產(chǎn)生的正性肌力與負性心肌耗氧量有關(guān)可能是這一結(jié)果產(chǎn)生的原因，這與吳建英[6]的研究結(jié)果一致。同時，新活素通過持續(xù)的擴張微小動脈及靜脈、利尿排鈉等，改善血流動力學(xué)，從而改善患者的LVEF，能顯著降低心功能不全患者的再住院率和病死率[7]。王順強[5]研究顯示，在急性心力衰竭患者心功能的改善上，新活素治療組心功能明顯緩解，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。新近有學(xué)者研究也得出新活素對高齡慢性心力衰竭的治療具有積極有效地作用，可以明顯提高該類患者的LVEF值[4]。

該研究同時還得出，研究組治療后，GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延遲，各參數(shù)變化程度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。心力衰竭患者心肌纖維收縮期縮短受到心肌纖維化的限制，心腔容積增大，從而導(dǎo)致心肌的扭轉(zhuǎn)和旋轉(zhuǎn)角度明顯下降[8]。rhBNP是一種通過重組DNA技術(shù)合成的多肽化合物，可以阻止腎素-醛固酮的分泌，抑制交感神經(jīng)活性，抗利尿激素的作用，從而降低全身血管的阻力，減輕心臟前后負荷，與BNP有著相同的作用機制[9]。rhBNP沒有正性肌力作用，不增加心肌的耗氧，可以有效抑制心室重構(gòu)，通過增加人腦利鈉肽激素的反向調(diào)節(jié)及頓抑神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活作用，從而增加血管通的透性，降低了體循環(huán)血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負荷，并增加了急性心力衰竭患者的心輸出量。

在本研究中，對照組經(jīng)治療后患者的LVEF、GLS-Avg、Ptw、PutwV均增加，TPK均延遲，各參數(shù)均有改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對于急性心力衰竭的患者，其癥狀與組織灌注不足、體液潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活密切相關(guān)，常規(guī)使用的利尿劑、血管擴張劑及正性肌力藥物可以在一定程度上改善心功能，緩解心衰癥狀，但均只有單一作用，且存在一定的局限性，很難達到預(yù)期的效果[10]。

因此，rhBNP可有效改善中國人群急性心力衰竭患者的心功能、緩解癥狀、減少心肌缺血壞死，并可能改善預(yù)后，可以有效地治療急性心力衰竭患者，在心衰的治療中有廣闊的應(yīng)用前景。同時，二維斑點追蹤顯像技術(shù)無角度依賴性、重復(fù)性強，具有良好的時間及空間分辨率，較常規(guī)超聲更真實地定量評價局部和整體的心肌功能，能為臨床評價新活素治療療效提供了重要的信息，同時為定量評價新活素治療療效提供了一個可靠及全新的技術(shù)。

[1]林文霞，許云，皇甫衛(wèi)忠.左西孟旦注射液對慢性心力衰竭患者血漿NT-pro BNP、尾加壓素水平的影響 [J].疑難病雜志，2012，11（8）：583-585.

[2]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38（1）：19.

[3]劉思泰，蔣濤，冉斌，等.新活素治療充血性心力衰竭48例臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2009，30（5）：711-712.

[4]洪浩敏，陳松深，邱浩強.新活素對高齡慢性心力衰竭患者血漿NT-pro BNP及LEVF的影響 [J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（7）：1061-1064.

[5]王順強.新活素治療急性心力衰竭的臨床療效分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，33（10）：24-26.

[6]吳建英.重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的療效評價[J].中外醫(yī)療，2015，（12）：91-92.

[7]屈紅，潘慶敏，唐祖勝.新活素治療高齡嚴重心力衰竭患者的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（1）：49-50.

[8]Bansal M,Leano RL,Marwick TH.Clinical assessment of left ventricular systolic torsion:effects of myocardial infarction and ischemia[J].J Am Soc Echocardiogr,2008,21(8):887-894.

[9]Pan HY,Zhu JH,Gu Y,et al.Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with different blood BNP levels[J].BMC Cardiovascular Disorders,2014,14(1):31.

[10]廖佳芬，孔彬，王磊，等.重組人腦利鈉肽對中國人群急性心衰患者療效和安全性的 Meta分析 [J].武漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，36（3）：477-482.

Evaluate of rhBNP treatment efficacy in patients with acute heart failure:application for two-dimensional speckle tracking imaging techniques

LI Shen-yi,CHEN Hong-tian,LONG Xiang-dang,LIU Liang,WEI An,LV Qing-shan,CAO Lin
(Department of Ultrasound,People’s Hospital of Hunan Province,Changsha 410000,China)

Objective:To explore value of rhBNP treatment efficacy in patients with acute heart failure by using two-dimensional speckle tracking imaging techniques.Methods:Eighty cases of acute heart failure patients were randomized into observe group(rhBNP)and control group(n=40 each),all the patients were treated with traditional heart failure treatment,but the observe group received rhBNP.Two groups of patients with left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular long axis of the average total strain(GLS-Avg),peak twist(Ptw）,peak untwist velocity(PutwV),and the time to peak twist(TPK)were observed.Results:After treatment,the LVEF,GLS-Avg absolute value,Ptw and PutwV of patients in two groups were increased,but the increasing degree of the observation group was significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).TPK of patients in two groups were delayed,but the delaying degree of the observation group was significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The parameters in the observe group after treatment has improved,the difference was statistically significant(P＜0.05).The parameters in the control group after treatment were improved,but there was no statistically significant difference compared with before treatment(P>0.05).Conclusion:rhBNP has a positive and efficient effects on the patients in clinical.At the same time,2DSTI can provide an effective and noninvasive method for clinical evaluation of left ventricular function.

Heart failure,congestive;Ultrasonography,Doppler,color

R541.61；R445.1

A

1008-1062（2016）03-0170-03

2015-06-24；

2015-09-14

李慎義（1980-），男，湖南長沙人，主治醫(yī)師。E-mail：mao45196909@163.com

李慎義，湖南省人民醫(yī)院，410000。E-mail：mao45196909@163.com

湖南省科技廳一般項目（項目編號：2014TT2034）。