陳　敏(上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院藥劑科，上?！?01318)

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我院近4年抗菌藥使用與大腸埃希菌的耐藥情況分析

陳敏(上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院藥劑科，上海201318)

摘要：目的調(diào)查2011~2014年我院抗菌藥物使用情況和大腸埃希菌的耐藥情況，分析兩者之間的關(guān)系，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法對我院2011~2014年病區(qū)檢出的820株大腸埃希菌及藥敏試驗結(jié)果和各年度抗菌藥物的使用情況分別進行統(tǒng)計，對大腸埃希菌的耐藥率和抗菌藥物的使用強度采用SPSS 18.0軟件進行相關(guān)性分析。結(jié)果雖然大腸埃希菌的耐藥率仍處于較高水平，但4年來從53.20%降為41.03%，降幅達12.17%，大腸埃希菌的耐藥率與抗生素的使用呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。結(jié)論大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物的使用率及AUD存在相關(guān)性，臨床應(yīng)規(guī)范抗菌藥物的使用，以減少細菌耐藥性的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：大腸埃希菌；耐藥性；用藥強度；相關(guān)性

大腸埃希菌是引起感染的常見革蘭氏陰性菌，多重耐藥情況較為嚴重?？咕幬锏牟缓侠響?yīng)用會導(dǎo)致大腸埃希菌的耐藥性增強。為了解我院大腸埃希菌的耐藥情況以及抗菌藥物專項整治活動的效果，現(xiàn)將我院2011～2014年大腸埃希菌的耐藥情況以及抗菌藥物的使用情況進行分析。

1資料與方法

1.1 資料來源2011～2014年我院各科室送檢的住院患者從臨床標本中分離的大腸埃希菌的耐藥菌株及藥敏試驗結(jié)果。

1.2 細菌分離、鑒定及藥敏試驗 細菌分離、鑒定按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[1]進行，采用法國生物梅里埃細菌鑒定系統(tǒng)的ATB復(fù)合檢測板進行細菌的藥敏試驗。

1.3 抗菌藥物的使用情況利用醫(yī)院的HIS系統(tǒng)，按年度統(tǒng)計2011～2014年抗菌藥的使用率，使用強度及β-內(nèi)酰胺、氨基糖苷類、氟喹諾酮類的使用強度。以WHO推薦的限定日劑量(DDD)的分析方法，根據(jù)《衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)藥品字典及DDD值》和相關(guān)的藥品說明書制定抗菌藥物的DDD值?？咕幬锏氖褂脧姸?AUD)以平均每日百張床位所消耗的DDD數(shù)表示。

1.4 統(tǒng)計分析采用SPSS 18.0軟件，計算出Pearson相關(guān)系數(shù)r：r<0.3認為相關(guān)性較弱，r>0.8認為相關(guān)性較強。對相關(guān)系數(shù)進行統(tǒng)計檢驗，P<0.05表示該相關(guān)性具有顯著的線性關(guān)系。

2結(jié)果

2011～2014年我院共檢出大腸埃希菌820株，占細菌總數(shù)(5 058)的16.21%。2011～2014年檢出率分別是13.55%，13.44%，16.77%和18.49%，表明大腸埃希菌的感染率在我院呈上升趨勢。大腸埃希菌對部分常用抗菌藥的耐藥情況見表1，對各類抗菌藥的耐藥情況見表2。由表1～2可知，大腸埃希菌的耐藥率總體呈下降趨勢。各類抗菌藥物的使用情況見表3。4年的使用率兩者都呈下降趨勢。

表1 2011～2014年大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥率

Tab.1 Some antibacterial drugs resistance toEscherichiacolifrom 2011 to 2014

s

藥品名稱耐藥率/%2011年2012年2013年2014年阿米卡星11．201．620．432．56阿莫西林93．1087．2282．5295．28阿莫西林+棒酸36．2010．6025．2726．93頭孢他啶63．8156．8054．0665．25環(huán)丙沙星67．2452．3764．9862．16頭孢呋新71．5559．6760．7068．59頭孢西丁29．3115．4518．4928．12頭孢吡肟62．9353．6651．3467．03慶大霉素58．6245．9646．7849．88美洛培南0．000．000．000．00奈替米星42．2424．5720．9726．65哌拉西林86．2176．4472．3683．11哌拉西林+他唑巴坦10．343．372．789．86

表2 2011～2014年大腸埃希菌對各類抗菌藥的耐藥率

Tab.2 Some kinds of antibacterial drugs resistance toEscherichiacolifrom 2011 to 2014

(%)

*注:包括對表中未列出的用量較少的抗菌藥物的耐藥率。

表3 2011～2014年各類抗菌藥物的AUD、總使用率及總AUD

Tab.3 The AUD of some kinds of antibacterial drugs from 2011 to 2014

項目2011201220132014β內(nèi)酰胺類AUD50．1545．7746．8943．13氟喹諾酮類AUD6．005．864．946．13氨基糖苷類AUD1．871．791．772．03抗菌藥總使用率57．2748．4851．7046．17抗菌藥總AUD69．0658．4264．3155．69

3討論

大腸埃希菌是臨床常見的致病菌，2012年中國13家教學(xué)醫(yī)院對革蘭氏陰性桿菌耐藥監(jiān)測分析顯示，大腸埃希菌占革蘭氏陰性菌桿菌培養(yǎng)總數(shù)的27.2%，位列第1[2]。大腸埃希菌引起的感染類型包括泌尿道感染、肺炎、腦膜炎、創(chuàng)口化膿、菌血癥等[3]。臨床上常用來治療大腸埃希菌的藥物有β內(nèi)酰胺類(主要是三、四代頭孢、碳青霉烯、單環(huán)類等)、氨基糖苷類、喹諾酮類。

從2009年專項整治活動以來，我院抗菌藥物的使用率和使用強度明顯下降。大腸埃希菌2011～2014年的總耐藥率降幅達12.17%，但2013年的耐藥率略有反復(fù)，與2013年抗菌藥物的使用率和使用強度有所升高有關(guān)。在幾年的抗菌藥專項整頓取得一定效果后，2013年的整頓工作稍有松懈，導(dǎo)致抗菌藥物的使用率和使用強度有所反彈，在加強管理后又繼續(xù)下降。大腸埃希菌的總耐藥率和抗菌藥物總使用率呈正相關(guān)(r=0.992，P=0.004)，總耐藥率和抗菌藥物的總AUD也呈正相關(guān)(r=0.972，P=0.014)。本次研究結(jié)果也充分體現(xiàn)了國家開展抗菌藥物專項整治工作的合理性及有效性。

大腸埃希菌對β-內(nèi)酰胺類藥物的耐藥率與β-內(nèi)酰胺類藥物的使用強度呈正相關(guān)(r=0.956，P=0.022)。大腸埃希菌產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶ESBLs是其對抗菌藥物耐藥的重要因素，產(chǎn)生ESBLs造成的耐藥占耐藥菌株的80%[4]，ESBLs可經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)，通過接合、轉(zhuǎn)化和傳導(dǎo)等方式在細菌之間傳遞，導(dǎo)致臨床產(chǎn)生ESBLs菌株快速增長[5]。ESBLs能夠水解青霉素和頭孢菌素類，酶抑制則使其對β-內(nèi)酰胺的水解能力減弱。從我院的藥敏結(jié)果來看，其對青霉素類耐藥率最高；對第二、三代頭孢菌素耐藥率均超過50%，因此，第二、三代頭孢菌素已經(jīng)不適用于大腸埃希菌的經(jīng)驗性用藥[6]；對頭霉素類以及含酶抑制劑的復(fù)方制劑耐藥率較低；我院未檢出對碳青霉烯類耐藥的菌株，這與我院將碳青霉烯類作為特殊管理藥品嚴格限制適應(yīng)證有關(guān)。

氟喹諾酮類藥物也能誘導(dǎo)大腸埃希菌耐藥的產(chǎn)生，但本次研究并未發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌對喹諾酮的耐藥率和喹諾酮類使用強度二者之間的相關(guān)性(r=-0.20，P=0.40)。大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率較高但其使用強度卻并不高。另外喹諾酮常經(jīng)驗性應(yīng)用于腸道感染、尿路感染和社區(qū)獲得性肺炎，也使得大腸埃希菌對其耐藥率較高。細菌對喹諾酮類藥物的耐藥機制主要是藥物作用靶位DNA促旋酶和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅳ的突變，導(dǎo)致藥物不能有效地與靶位結(jié)合所致以及膜通透性的改變和主動泵出機制[7]。3類質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮耐藥機制可以導(dǎo)致不同程度的耐藥性，即aac-(6′)-Ib-cr基因、qnr基因和qepA外排泵基因。qnr編碼的蛋白可保護DNA促旋酶和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，aac-(6′)-Ib-c可使喹諾酮類發(fā)生乙?；箍咕钚韵陆?，qepA被認為是新的質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類耐藥的分子機制，可通過外排泵機制介導(dǎo)細菌對親水性喹諾酮類藥物的耐藥性，并且qepA基因還能在不同種屬的菌際之間傳播[8]。

大腸埃希菌對氨基糖苷類的耐藥率和其使用強度之間不呈相關(guān)性(r=0.331,P=0.334)，可能因為氨基糖苷類的使用量較小，大腸埃希菌對其較為敏感，尤其是對阿米卡星敏感，這與阿米卡星經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造、對修飾酶有一定的穩(wěn)定性有關(guān)[9]。

綜上所述，我院大腸埃希菌的耐藥情況與抗菌藥物的使用率及AUD呈一定的相關(guān)性，耐藥涉及多種機制。隨著抗菌藥物專項整治活動的進展，我院的抗菌藥物使用率和使用強度都有所下降，大腸埃希菌的耐藥率也有所下降，但是依然處于較高的水平，需進一步加強管理。我院檢出的大腸埃希菌對碳青霉烯之外的其他抗菌藥物均有一定耐藥性，臨床上可將碳青霉烯類作為耐藥大腸埃希菌治療的首選藥，但近年來由于KPC-2酶的產(chǎn)生，在部分地區(qū)大腸埃希菌對碳青霉烯類耐藥率高達20%以上，與克隆株傳播有關(guān)[10]。臨床上應(yīng)規(guī)范抗菌藥物的使用，嚴格限制適應(yīng)證，并結(jié)合微生物室提供的數(shù)據(jù)合理選藥，減少細菌耐藥性的發(fā)生。

參考文獻：

[1]葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版，南京:東南大學(xué)出版社， 2006: 452-570.

[2]王啟，趙春江，王輝，等. 2012年中國13家教學(xué)醫(yī)院革蘭氏陰性桿菌耐藥檢測分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(18): 1390-1391.

[3]Edrington T S，Macdonald J C，F(xiàn)arrow R L，et al. Influence of wet distiller’s grains on prevalence ofEscherichiacoliO157: H7 and Salmonella in feedlot cattle and antimicrobial susceptibility of genericEscherichiacoliisolates[J]. Foodborne Pathog Dis，2010，7(5): 605-608.

[4]劉立濤，萬莉紅，邵振俊，等. Ⅰ類整合子介導(dǎo)大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌耐藥機制的初步研究[J]. 中國抗生素雜志，2012，37(2): 132-136.

[5]賈秋玲，胡素琴，呂文艷.2009~2010年醫(yī)院常見病原菌耐藥性分析[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2012，27(2): 166-167.

[6]張騫峰，管英，茆海峰，等. 銅綠假單胞菌和大腸埃希菌耐藥性動態(tài)分析[J].西北藥學(xué)雜志，2007，22(2):80-81.

[7]尚忠波，黃俊偉，劉敏，等. 多重耐藥大腸埃希菌喹諾酮類外排基因qepA的研究[J]. 中國抗生素雜志，2013，38(6): 455-460.

[8]余華，李從容，李艷，等. 質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類耐藥基因qepA的流行現(xiàn)狀及耐藥機制研究[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，34(6): 526-528.

[9]張淑青. 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對氨基糖苷類藥物耐藥基因研究[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2012，16(2): 299-301.

[10]桌超，蘇丹虹，倪語星，等. 2009年中國CHINET大腸埃希菌和克雷伯菌屬菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2010，10(6)，430-435.

Correlation analysis of drug resistance toEscherichiacoliwith the consumption of antibacterial drugs in our hospital in recent four years

CHEN Min(Department of Pharmacy，Zhoupu Hospital of Shanghai Pudong New District， Shanghai 201318，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation of drug resistance to Escherichia coli with the consumption of antibacterial，and to provide evidence for rational use of antibacterial drugs .MethodsBy using retrospective method, the antibiotics use density (AUD) and drug resistance to 820 Escherichia coli in our hospital from 2011 to 2014 were analyzed statistically. Software SPSS 18.0 was used to analyze the correlation of drugs resistance to Escherichia coli with AUD. ResultsAlthough the drug resistance to Escherichia coli is still on a high level，it showed a trend of decrease，and dropped from 53.20% to 41.03% in recent 4 years. Escherichia coli resistance rates are closely associated with the utility and intensity of antibacterial drugs. ConclusionThere is a correlation between drug resistance of bacterial and AUD of antibacterial drug，which indicates that rational use of antibacterial drugs should be strengthened to reduce the drug-resistance rate.

Key words:Escherichia coli；drug resistance；AUD；correlation

(收稿日期：2015-05-05)

中圖分類號：R969.3

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)02-0210-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.02.031