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低劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期47例患者的治療效果

付萍

(遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 遼寧 遼陽(yáng), 111000)

關(guān)鍵詞:; 糖皮質(zhì)激素; 慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 劑量

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)以氣道炎性因子水平上升為主要表現(xiàn)，氣道炎性改變?yōu)椴∏榧毙约又氐闹饕騕1-2]。本研究對(duì)AECOPD患者分別使用低劑量與高劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)其應(yīng)用后有效性進(jìn)行分析，為臨床用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選擇本院2014年1月—2015年3月收治的93例AECOPD患者為研究對(duì)象，均符合歐洲呼吸協(xié)會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)。以隨機(jī)數(shù)字表法分組，A組47例，B組46例。A組男29例，女18例，年齡56～81歲，平均年齡(70.5±6.3)歲；病程1～14年，平均病程(5.6±0.2)年。B組男25例，女21例，年齡58～83歲，平均年齡(71.1±5.9)歲；病程8個(gè)月～13年，平均病程(5.2±0.3)年。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 與本研究配合。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者; ② 肝、心、腎功能嚴(yán)重不全者; ③1個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者; ④精神疾病者; ⑤糖尿病、高血壓患者。2組患者病程及性別、年齡等無(wú)顯著差異(P>0.05), 存在可比性。

2組患者入院后，均給予支氣管舒張劑，并行化痰、吸氧、抗感染(必要時(shí))等基礎(chǔ)治療。A組予以低劑量布地奈德吸入治療，使用布地奈德混懸液0.5～1 mg/次，加3 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d。B組予以高劑量布地奈德吸入治療，使用布地奈德混懸液2 mg/次，加3 mL生理鹽水行霧化吸入，2次/d。2組均治療7 d為1個(gè)療程。

分別在治療前后對(duì)2組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測(cè)。IL-6與TNF-α以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書制定操作步驟。hs-CRP檢測(cè)儀免疫比濁法測(cè)定，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。在治療結(jié)束后，記錄2組患者出現(xiàn)血糖上升、消化道反應(yīng)、惡性、嘔吐等不良反應(yīng)情況。

療程結(jié)束后，以中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者臨床療效進(jìn)行判斷：顯效：肺功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)或完全恢復(fù)，炎性因子水平正常，可生活自理；有效：肺功能好轉(zhuǎn)，炎性因子水平下降，可基本生活自理；無(wú)效：肺功能無(wú)變化，炎性因子水平未下降，無(wú)法生活自理。

2結(jié)果

A組顯效35例(74.47%), 有效9例(19.15%), 無(wú)效3例(6.38%)，有效率為93.62%; B組顯效34例(73.91%), 有效10例(21.74%)，無(wú)效2例(4.35%), 有效率為95.65%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2組治療前后IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性因子指標(biāo)呈明顯變化，但2組患者治療后比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后炎性因子水平分析

與本組治療前比較，*P<0.05。

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%, B組為23.91%, 2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療后不良反應(yīng)情況分析[n(%)]

與B組比較，*P<0.05。

3討論

AECOPD患者因病情嚴(yán)重、發(fā)病急，治療難度大，且極易誘發(fā)呼吸衰竭、心肺功能不全等并發(fā)癥，影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。研究[3-5]已經(jīng)證實(shí)，炎癥水平上升為AECOPD患者病情發(fā)展的主要原因，采取吸入糖皮質(zhì)激素藥物能夠控制炎癥發(fā)展，延緩炎性損傷，改善患者呼吸功能，減輕痛苦。

炎性反應(yīng)為AECOPD發(fā)病主要誘發(fā)因素，急性發(fā)病期會(huì)誘發(fā)機(jī)體釋放血小板活化因子、組胺、血栓素等炎性介質(zhì)，加重炎性反應(yīng)，形成血管通透性增加，氣道黏膜水腫等。IL-6、TNF-α、hs-CRP均參與AECOPD炎性反應(yīng)過(guò)程。IL-6由巨噬細(xì)胞分泌形成，對(duì)炎性反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，促使巨噬細(xì)胞分化，使中性粒細(xì)胞聚集于炎癥部位。IL-6水平上升，會(huì)損傷血管內(nèi)皮，加劇病情發(fā)展。TNF-α是T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，加重氣道炎性反應(yīng)。hs-CRP是機(jī)體炎癥監(jiān)測(cè)的敏感指標(biāo)，炎性刺激及機(jī)體創(chuàng)傷后短時(shí)間內(nèi)即可明顯上升，hs-CRP水平越高，表示機(jī)體炎癥越嚴(yán)重，經(jīng)治愈后，其水平會(huì)明顯下降[6]。本研究中，2組患者治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平與療效無(wú)顯著差異(P>0.05), 表示低劑量吸入糖皮質(zhì)激素也能取得與高劑量糖皮質(zhì)激素相同療效，通過(guò)抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，解除呼吸道梗阻，緩解患者痛苦。

布地奈德為吸入型糖皮質(zhì)激素，可與肺細(xì)胞內(nèi)激素受體結(jié)合，抑制炎性介質(zhì)釋放，控制炎性反應(yīng)。有數(shù)據(jù)[7-8]顯示，糖皮質(zhì)激素全身用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為20%～50%，本組研究所有患者不良反應(yīng)均相對(duì)較低，但是A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組(P<0.05)。可見，低劑量布地奈德混懸液吸入治療能提高安全性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，能被更多患者所接受。有學(xué)者認(rèn)為，AECOPD治療中，高劑量糖皮質(zhì)激素并無(wú)優(yōu)勢(shì)，還增加不良反應(yīng)。因此，對(duì)AECOPD患者需鼓勵(lì)使用低劑量糖皮質(zhì)激素治療方案。吸入糖皮質(zhì)激素90%經(jīng)肝臟滅活后即刻清除，可減少體內(nèi)蓄積。但是大劑量應(yīng)用也會(huì)增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，因此，選擇適當(dāng)劑量糖皮質(zhì)激素霧化吸入也是確保治療安全性的關(guān)鍵。但是目前對(duì)于糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于AECOPD的劑量依然存在爭(zhēng)議，部分學(xué)者[9]認(rèn)為高劑量用藥能快速控制炎性水平，減輕癥狀。也有學(xué)者表示，高劑量用藥副作用較多，特別是血糖水平及消化道反應(yīng)方面，低劑量糖皮質(zhì)激素治療方案能控制血糖水平上升，減少對(duì)消化系統(tǒng)干擾。雖然對(duì)于AECOPD應(yīng)用糖皮質(zhì)激素劑量的大規(guī)模報(bào)道較少，但是有學(xué)者[10]認(rèn)為，低劑量與高劑量吸入糖皮質(zhì)激素效果并無(wú)顯著差異。因此，大多推薦低劑量用藥。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)01-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201601051