胡婧揚(yáng)（哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

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藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

胡婧揚(yáng)
（哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，哈爾濱150088）

摘要：新版GMP對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念做了詳盡規(guī)定。從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理入手，提出了降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和規(guī)避藥品質(zhì)量缺陷方法的意見(jiàn)和建議，進(jìn)而提升我國(guó)藥品質(zhì)量，做好質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，讓人們吃上放心藥、安全藥。

關(guān)鍵詞：風(fēng)險(xiǎn)管理；藥品質(zhì)量；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

實(shí)施藥品質(zhì)量管理的根本目的在于保證患者能夠用上安全藥、放心藥，避免患者承受藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，降低商品流通環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)。治病救人、藥品質(zhì)量是我國(guó)制藥人的警世良訓(xùn)，是藥品質(zhì)量管理的重要內(nèi)容。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就是利用行業(yè)法律法規(guī)，規(guī)避藥品質(zhì)量事故或藥害事件，更好地維護(hù)患者利益。

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)從以下幾方面入手：首先，藥品療效風(fēng)險(xiǎn)管理，能夠治療疾病、取得相應(yīng)的療效是用藥目的。其次，藥品安全方面控制，安全風(fēng)險(xiǎn)管理指的是藥品毒副作用及藥品使用過(guò)程中的不良反應(yīng)。藥品從制作到流通的各階段都需要重視藥品安全，謹(jǐn)防藥品副作用危害。

儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、分發(fā)等環(huán)節(jié)，是藥品出廠后的必經(jīng)過(guò)程，這一環(huán)節(jié)要比藥廠內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)控制更加困難復(fù)雜。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以追溯到2002年的《21世紀(jì)GMP》，而真正將藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理納入相關(guān)規(guī)定是在2005年，這一概念的提出標(biāo)志著GMP管理水平的完善和提升，是經(jīng)驗(yàn)型轉(zhuǎn)向科學(xué)知識(shí)管理型的轉(zhuǎn)變。

2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方式

根據(jù)新版GMP提出的要求，制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，并將企業(yè)與患者利益緊密聯(lián)系起來(lái)。經(jīng)總結(jié)，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要素可歸納為科學(xué)知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)、藥品整個(gè)生命周期、質(zhì)量評(píng)估和患者保護(hù)等。

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該階段就是要對(duì)表現(xiàn)形式、產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因、可能引發(fā)的危害加以評(píng)估。判斷質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的關(guān)鍵點(diǎn)和關(guān)鍵因素；分析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率及原因，找出其中的關(guān)鍵問(wèn)題；判斷藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)危害程度；評(píng)估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別；判斷風(fēng)險(xiǎn)對(duì)藥品影響范圍和程度。

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，它主要包括風(fēng)險(xiǎn)控制措施、方法及控制。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，風(fēng)險(xiǎn)控制方法應(yīng)從人員、軟件、硬件著手。加強(qiáng)人員崗位培訓(xùn)，提高人員職業(yè)素質(zhì)和操作水平，對(duì)廠房、設(shè)備、環(huán)境等方面進(jìn)行控制，利用關(guān)聯(lián)文件實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制。

風(fēng)險(xiǎn)控制措施應(yīng)遵循有效、可控及可追溯檢查三個(gè)原則。為了規(guī)避藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，必須要對(duì)藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷(xiāo)售等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面監(jiān)控。建立外界溝通，增加制藥企業(yè)正面宣傳。實(shí)施藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審，并以文件記錄的方式記錄評(píng)審結(jié)果，制定合理的評(píng)審結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)管理方式主要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理兩種。前瞻性管理就是藥品未流通上市時(shí)，該方式主要以事先排除防止為主，通常該方式用在供應(yīng)鏈變化、工藝變更或環(huán)境改變等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理則是在藥品進(jìn)入市場(chǎng)流通后，已經(jīng)發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題，經(jīng)過(guò)控制溝通、評(píng)估，采取的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，謹(jǐn)防同樣的問(wèn)題再次發(fā)生，藥品生產(chǎn)制造可用回顧性管理方式。

3 制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方向

藥品生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，影響其質(zhì)量的因素也是多方面的。將影響藥品質(zhì)量的主要因素歸納如下：人員操作水平和素質(zhì)、關(guān)鍵設(shè)備變更、公用系統(tǒng)和環(huán)境變更、原輔料變動(dòng)、與藥品直接接觸的產(chǎn)品包裝材料、生產(chǎn)工藝變更、流通及使用環(huán)節(jié)疏漏、供應(yīng)鏈變動(dòng)。

根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理影響因素的總結(jié)，風(fēng)險(xiǎn)管理制度的制定應(yīng)當(dāng)有所側(cè)重：首先，加強(qiáng)藥品質(zhì)量可控性管理，提高藥品生產(chǎn)水平，積極發(fā)動(dòng)全員參與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，從企業(yè)實(shí)際出發(fā)，全面開(kāi)展藥品質(zhì)量管理。同時(shí)，藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)根據(jù)藥品記錄，適當(dāng)調(diào)整監(jiān)管頻次和力度，做好風(fēng)險(xiǎn)防范工作。

通常在藥品工藝變更、供應(yīng)鏈變更的情況下，最易產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題，這兩個(gè)方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也較為集中。生產(chǎn)工藝的變更勢(shì)必影響產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品工藝變更質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理更是不可缺少，應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)工藝變更后進(jìn)行有效驗(yàn)證，確保其能夠符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量安全。供應(yīng)鏈變動(dòng)引發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的藥品原輔料、包材的變更同樣也會(huì)造成質(zhì)量缺陷，在新版GMP對(duì)這一情況有著明確規(guī)定，要求企業(yè)在做好藥品穩(wěn)定性考察和反復(fù)驗(yàn)證后方可確定供應(yīng)商。影響藥品質(zhì)量的因素是多樣的，只要我們做好源頭把控，實(shí)施重點(diǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理，絕不忽視任一環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，就一定能將藥害事件杜絕。

4 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與新版GMP引入的相關(guān)條款

“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”也就是對(duì)藥品整個(gè)生命周期管理。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，就是要保證用藥安全，杜絕“欣弗”、“齊二藥”等藥害事件的發(fā)生。醫(yī)藥行業(yè)是我國(guó)自古就有的行業(yè)，“修合無(wú)人見(jiàn)，存心有天知”的古訓(xùn)就說(shuō)明了中華醫(yī)藥的早期風(fēng)險(xiǎn)管理，更可見(jiàn)維護(hù)患者利益是古今醫(yī)藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目的。建立有效的質(zhì)量審計(jì)制度和自檢體系，實(shí)施質(zhì)量嚴(yán)格控制，適時(shí)提出整改措施，建立藥品生產(chǎn)制造誠(chéng)信企業(yè)。重視藥品質(zhì)量投訴，建立藥品不良反應(yīng)內(nèi)部監(jiān)管制度，盡早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量缺陷，加強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理納入企業(yè)的日常工作中，盡可能降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)藥品安全管理，提升藥品質(zhì)量可控性。

5 開(kāi)展藥品整個(gè)生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

應(yīng)當(dāng)重視藥品整個(gè)生命周期內(nèi)的各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，不斷加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理手段，加大藥品質(zhì)量的監(jiān)管力度。環(huán)境因素的影響常被企業(yè)忽視，藥品從生產(chǎn)到使用過(guò)程中，儲(chǔ)運(yùn)流通過(guò)程中最易發(fā)生藥品污染，因此，我們有必要做好藥品流通安全。比如，在藥品包裝上注明藥品使用方式、用量、給藥途徑和禁忌等，盡可能地杜絕使用不當(dāng)導(dǎo)致的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

加強(qiáng)人和物的管理。人和物是藥品污染的根本源頭，因此，不僅要做好工程設(shè)計(jì)的人流和物流的分開(kāi)，還要提升制藥人的職業(yè)道德和自身修養(yǎng)，從主觀方向上提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平，培養(yǎng)出有責(zé)任心、高素質(zhì)的工作人員。實(shí)施持續(xù)穩(wěn)定性的考察計(jì)劃，對(duì)藥品有效期內(nèi)的藥品安全進(jìn)行監(jiān)控，保證藥品生命周期內(nèi)的持續(xù)穩(wěn)定。

6 結(jié)語(yǔ)

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就是利用科學(xué)方法及手段對(duì)藥品的有效性和安全性實(shí)施統(tǒng)一、全過(guò)程管理。要嚴(yán)格規(guī)范制藥企業(yè)質(zhì)量管理，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，避免產(chǎn)品質(zhì)量缺陷的發(fā)生，提高產(chǎn)品質(zhì)量安全，降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施有效的藥品質(zhì)量評(píng)估和控制。

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Quality risk management of pharmaceutical manufacturing enterprises

HUJing- yang
(Shiyitang Pharmaceutical Factoryof Harbin Pharmaceutical Group, Harbin 150088, China)

Abstract:The new GMP has made detailed provisions on risk management concepts of pharmaceutical quality. From the quality risk management, this paper put forward opinions and recommendations toreduce drug quality risk and drug quality defect, and thus enhance the qualityofdrugs and qualityrisk control, sothat people can have safe drugs.

Key words:Risk management; Drugquality; Risk assessment

中圖分類(lèi)號(hào)：F426

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1674- 8646（2016）09- 0142- 02

收稿日期：2016- 03- 16

作者簡(jiǎn)介：胡婧揚(yáng)（1984-），女，天津人，學(xué)士，工程師，從事中藥制劑、生產(chǎn)管理、藥品生產(chǎn)工藝研究。