李先輝，張　潔，李　超，諶新興，杜紫陽，覃科杰

（吉首大學醫(yī)學院，湖南 吉首 416000）

植物α-亞麻酸的生物活性與功效

李先輝，張潔，李超，諶新興，杜紫陽，覃科杰

（吉首大學醫(yī)學院，湖南 吉首 416000）

亞麻酸是機體發(fā)揮正常生理功能的必需脂肪酸。近年來，國內(nèi)外學者普遍關注α-亞麻酸與健康及疾病的關系，主要對植物α-亞麻酸的生物活性與功效做一綜述。

α-亞麻酸；植物；生物活性；功效

1　調(diào)節(jié)血脂作用

隨著生活方式的改變，我國血脂異常的發(fā)生率逐漸升高。高血脂是導致動脈粥樣硬化的重要因素之一，是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。已證實調(diào)脂藥物可以減少動脈粥樣硬化事件（如心肌梗死和腦卒中）的發(fā)生。α-亞麻酸具有調(diào)節(jié)血脂的作用，其主要機理有以下幾個方面：（1）增加膽固醇排泄；（2）抑制內(nèi)源性膽固醇合成。α-亞麻酸能夠抑制HMG-CoA的活性而減少膽固醇的合成。在高血脂動物模型實驗中發(fā)現(xiàn)，攝入α-亞麻酸能使家兔肝HMG-CoA還原酶活性降低，同時使ACAT活性升高；（3）通過增加肝臟SR-BI的表達而調(diào)節(jié)血漿HDL-C代謝。SR-BI（B類I型清道夫受體）是一種高親和力的細胞表面HDL受體，在體內(nèi)各種組織中廣泛表達，主要存在于膽固醇代謝的關鍵組織，如肝臟和生成類固醇激素的器官等，在一些脂質轉運的器官以及動脈粥樣硬化病變處、內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞等均有表達。在高脂血癥的大鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)：α-亞麻酸可以通過作為PPARγ的配體而活化PPARγ，活化后的PPARγ上調(diào)SR-BI的表達從而促進HDL的代謝，促進膽固醇的逆轉運過程，降低高脂大鼠血漿甘油三酯、血漿總膽固醇和HDL-C水平，增加大鼠血漿HDL3/HDL比值，使HDL微粒趨于小型化，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用［1-2］。

2　抗血栓作用

血栓主要有兩種，一是脂質栓子，二是血液凝固。α-亞麻酸的調(diào)節(jié)血脂功能可以降低膽固醇、甘油三酯、LDL、VLDL，升高HDL，發(fā)揮抗血栓的作用。服用1.2 g/d的α-亞麻酸120天，顯微鏡下膽固醇結晶密度可以非常明顯地降低，大塊的脂質斑塊可以消失［3］。血小板聚集是血液凝固過程中最重要的環(huán)節(jié)，血栓素TXA2可以引起血小板的聚集，而PGI2則起拮抗作用，花生四烯酸（AA）在環(huán)加氧酶的作用下生成PGI2，同時也生成TXA2，α-亞麻酸與花生四烯酸競爭環(huán)加氧酶生成PGI3和TXA3，減少了PGI2和TXA2的生成，PGI3和PGI2有拮抗TXA2的活性，但TXA3并無血小板聚集的活性，故α-亞麻酸可以抑制TXA2的活性從而防止血栓的發(fā)生，預防心肌梗塞和腦梗塞［4-5］。同時，α-亞麻酸具有降低血黏度，發(fā)揮抗血栓的作用。高黏血癥患者以1.5 g/d補充α-亞麻酸90天，各項指標可恢復正常，同時心悸、胸悶、頭暈、失眠、記憶力下降及四肢麻木等癥狀得到明顯改善，有效率在90%以上［6］。

3　調(diào)節(jié)血糖作用

α-亞麻酸可促進胰島素β-細胞分泌胰島素，使胰島素在血液中維持穩(wěn)定，可降低靶細胞對胰島素的抵抗，提高細胞膜上胰島素受體的敏感度，減少胰島素的拮抗性［7-8］。同時α-亞麻酸對人體各器官及神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用和增強作用對糖尿病患者是大有裨益的［9］。

4　調(diào)節(jié)血壓作用

在美國國家心肺血液研究所（NHLNI）研究計劃中包括4 594名受試者，Djoussé等人研究發(fā)現(xiàn)，給予膳食α-亞麻酸1.09 g/天，可以降低受試者的收縮壓，降低了高血壓的發(fā)病風險。其他人的研究也進一步證實膳食中添加α-亞麻酸具有降低血壓的作用［10］。

5　抗腫瘤作用

近年來的研究結果提示，多不飽和脂肪酸對多種腫瘤均有預防和治療效果，如乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、前列腺癌等。多不飽和脂肪酸與腫瘤的關系表現(xiàn)在以下幾個方面：（1）進展期腫瘤患者血中多不飽和脂肪酸濃度降低；（2）惡性腫瘤患者骨骼肌減少與血中多不飽和脂肪酸濃度降低相關；（3）抗腫瘤治療期間補充多不飽和脂肪酸可以提高治療效果并改善患者生活質量；（4）多不飽和脂肪酸在提高抗腫瘤的療效以及減輕化療毒性反應等方面也扮演著重要角色，因此形成了多不飽和脂肪酸治療腫瘤的新概念。

其治療腫瘤的機制主要體現(xiàn)在以下幾個方面［11］：（1）改變癌細胞膜脂質的流動性、空間結構。n-3/n-6比例升高能增加腫瘤細胞膜的流動性，使細胞毒性藥物向細胞內(nèi)擴散增加，引起藥物在細胞內(nèi)聚集，增強腫瘤化療的敏感性［12］。膜磷脂中n-3/n-6比例的升高會改變腫瘤細胞膜的生物特性，降低腫瘤細胞的侵襲轉移能力，也會影響膜表面酶活性、受體表達以及離子通道的功能，使腫瘤細胞內(nèi)蛋白質代謝、信號轉導和細胞周期調(diào)控等過程受到干擾或阻滯［13］。（2）增強脂質過氧化代謝產(chǎn)物的細胞毒作用。多不飽和脂肪酸能增加腫瘤細胞內(nèi)脂質過氧化產(chǎn)物，起到殺傷腫瘤的作用，而對正常細胞無損傷。（3）抑制癌基因編碼蛋白的表達和功能。Ras癌基因編碼蛋白定位于細胞漿膜是其產(chǎn)生生物活性的前提條件。有研究表明：多不飽和脂肪酸能降低Ras蛋白在大鼠結腸上皮細胞的漿膜定位功能，抑制Ras蛋白活化，降低GTP結合的Ras蛋白水平，明顯降低了大鼠結腸癌的誘發(fā)率［14-15］。（4）抗腫瘤血管生成。有研究表明：多不飽和脂肪酸能使肝癌腫瘤體積明顯縮小，抑制VEGF-α的表達。VEGF誘導的內(nèi)皮細胞增殖和管腔形成呈劑量依賴性抑制［16-17］。（5）抑制癌細胞與內(nèi)皮細胞黏附。多不飽和脂肪酸能使結直腸腺癌肝轉移細胞株CX-1黏附率下降，同時能減低內(nèi)皮細胞活性，下調(diào)血管細胞黏附分子-1和E-選擇素在內(nèi)皮細胞上的表達，且多不飽和脂肪酸的不飽和程度越高，對內(nèi)皮細胞活性的抑制作用越強［18-19］。

6　抗炎作用

（1）α-亞麻酸能減少脂類炎癥介質的炎癥反應。炎癥發(fā)生時，細胞膜上的花生四烯酸在環(huán)氧化酶和脂氧化酶的作用下產(chǎn)生一系列具有生理活性的脂類介質，主要包括前列腺素PGE2和四系白三烯LT4，引起炎癥反應。α-亞麻酸的代謝產(chǎn)物EPA是花生四烯酸的同類物，通過競爭同一種酶系，產(chǎn)生前列腺素PGE3和五系白三烯LT5抑制PGE2和LT4的產(chǎn)生，與PGE2和LT4相比，PGE3和LT5對炎癥活動幾乎沒有作用，因此，體內(nèi)α-亞麻酸有良好的抗炎作用。（2）α-亞麻酸能減少肽類炎癥介質（細胞因子）的炎癥反應。IL-Iβ和TNF-α是重要的炎癥介質，可以刺激膠原蛋白酶的產(chǎn)生、介導白細胞向內(nèi)皮細胞黏附而使嗜中性粒細胞和巨噬細胞活化導致炎癥反應。α-亞麻酸明顯可以抑制細胞因子的產(chǎn)生，但其機理尚不清楚。

7　抑制過敏反應

因為由花生四烯酸產(chǎn)生的是四系白三烯LT4（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4），而由α-亞麻酸產(chǎn)生的是五系白三烯LT5（LTB5、LTC5、LTD5、LTE5）。LTB4能強烈吸引中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞，增加血管壁通透性的活性，而LT5在這方面的生理活性只有LT4的幾十分之一到幾百分之一。釋放的LT總量無大的差異，但活性強的B4型和活性弱的B5型的比例有很大的差異［20］。

8　增強智力和保護視力

人體大腦中α-亞麻酸的含量非常豐富，約占大腦固體總質量的10%，其中海馬細胞中占25%，腦神經(jīng)及視網(wǎng)膜的磷脂中占50%。神經(jīng)的生長需要α-亞麻酸作為原料，神經(jīng)和神經(jīng)元需要α-亞麻酸來提供能量。α-亞麻酸的衍生物DHA也是大腦的重要物質，對于腦神經(jīng)元及神經(jīng)突觸的形成、生長、增殖、分化、成熟具有重要的作用。因此，α-亞麻酸是維持大腦和神經(jīng)機能所必需的因子，有益于大腦健康和智力提高。α-亞麻酸可以提高兒童智力和防止老年人大腦衰老。對于孕婦與幼兒同樣具有健腦作用，如果孕婦缺少DHA，胎兒腦細胞數(shù)必然不足，嚴重時會引起弱智或流產(chǎn)，所以孕婦必須獲得足夠的α-亞麻酸，才能夠通過母體將其衍生物DHA輸送到胎兒大腦，這對于胎兒大腦的初期發(fā)育具有極其重要的作用。此外，α-亞麻酸還能預防老年性癡呆。在對大鼠給予α-亞麻酸進行兩代飼養(yǎng)，然后用不同強度的光照射，以細胞膜電位圖α波和β波的大小（振幅）來確定視網(wǎng)膜反射能的實驗中發(fā)現(xiàn)，振幅的大小與α-亞麻酸的含量相對應，表明α-亞麻酸缺乏，視力降低。

隨著對α-亞麻酸研究的不斷深入，在健康維護和疾病預防與治療上，α-亞麻酸將有更加廣闊的應用前景。

［1］Dai X W，Chen Y M，Zeng F F，et al.Association betweenn 3 polyunsaturated fatty acids in erythrocytes and metabolic syndrome in Chinese men and women［J］.Eur J Nutr，2015（3）：394-409.

［2］Enos R T，Velazquez K T，Mcclellan J L，et al.Lowering the dietary omega-6：omega-3 does not hinder nonalcoholic fatty-liver disease development in a murine model［J］.Nutr Res，2015（35）：449-459.

［3］Nestel P，Clifton P，Colquhoun D，et al.Indications for Omega-3 Long Chain Polyunsaturated Fatty Acid in the Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease［J］.Heart Lung Circ，2015（24）：769-779.

［4］張嘉芷.不飽和脂肪酸在預防和治療心腦血管疾病上的應用前景［J］.食品工業(yè)科技，1999（S1）：149-151.

［5］吳葆杰.n-3多烯脂肪酸與心血管?。跩］.中國生化藥物雜志，1992（2）：1-4.

［6］徐章華，邵玉芬，朱國輝.蘇子油對大鼠血脂及血液流變性的影響［J］.營養(yǎng)學報，1997（1）：14-18.

［7］Gomes P M，Hollanda-Miranda W R，Beraldo R A，et al.Supplementation of alpha-linolenic acid improves serum adiponectin levels and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes［J］.Nutrition，2015，31（6）：853-857.

［8］Bhaswant M，Poudyal H，Brown L.Mechanisms of enhanced insulin secretion and sensitivity withn-3 unsaturated fatty acids［J］.J Nutr Biochem，2015，26（6）：571-584.

［9］Yao M，Li J，Xie T，et al.Polymorphisms of rs174616 in the FADS1-FADS2 gene cluster is associated with a reduced risk of type 2 diabetes mellitus in northern Han Chinese people［J］.Diabetes Res Clin Pract，2015（10）：206-212.

［10］Tagetti A，Ericson U，Montagnana M，et al.Intakes of omega-3 polyunsaturated fatty acids and blood pressure change over time：possible interaction with genes involved in 20-HETE and EETs metabolism［J］. Prostaglandins Other Lipid Mediat，2015（10）：126-133.

［11］劉傳道，邊立忠，王春花.n-3多不飽和脂肪酸在抗腫瘤方面的研究進展［J］.醫(yī)學信息，2010（17）：3276-3278.

［12］梁春輝，郭煥利，姚希梅，等.α-亞麻酸-阿霉素前藥的合成以及抗腫瘤活性研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014（27）：5242-5246.

［13］Klein V，Chajes V，Germain E，et al.Low alpha-linolenic acid content of adipose breast tissue is associated with an increased risk of breast cancer［J］.Eur J Cancer，2000，36（3）：335-340.

［14］Collett E D，Davidson L A，F(xiàn)an Y Y，et al.n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids differentially modulate oncogenic Ras activation in colonocytes［J］.Am J Physiol Cell Physiol，2001（5）：1066-1075.

［15］Liu Q，Kawai H，Berg D K.beta-Amyloid peptide blocks the response of alpha 7-containing nicotinic receptors on hippocampal neurons［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2001，98（8）：4734-4739.

［16］Jho D，Babcock T A，Helton W S，et al.Omega-3 fatty acids：implications for the treatment of tumor-associated inflammation［J］.Am Surg，2003，69（1）：32-36.

［17］Mukutmoni-Norris M，Hubbard N E，Erickson K L.Modulation of murine mammary tumor vasculature by dietary n-3 fatty acids in fish oil［J］.Cancer Lett，2000，150（1）：101-109.

［18］Kontogiannea M，Gupta A，Ntanios F，et al.omega-3 fatty acids de-crease endothelial adhesion of human colorectal carcinoma cells［J］.J Surg Res，2000，92（2）：201-205.

［19］Harvey K A，Xu Z，Pavlina T M，et al.Modulation of endothelial cell integrity and inflammatory activation by commercial lipid emulsions［J］. Lipids Health Dis，2015，14（1）：9.

［20］Frohwein T A，Sonnenburg A，Zuberbier T，et al.Unsaturated compounds induce up-regulation of CD86 on dendritic cells in the invitro sensitization assay LCSA［J］.Arch Toxicol，2015（15）：1527-1530.

R28

B

1671-1246（2016）18-0144-03