張　毅

（黑龍江省漁業(yè)病害防治環(huán)境監(jiān)測(cè)和質(zhì)量檢測(cè)中心　黑龍江　哈爾濱　150018）

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規(guī)范使用漁用抗菌抑菌藥物應(yīng)該注意的問題

張毅

（黑龍江省漁業(yè)病害防治環(huán)境監(jiān)測(cè)和質(zhì)量檢測(cè)中心黑龍江哈爾濱150018）

據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)目前水產(chǎn)養(yǎng)殖病害總體呈現(xiàn)出日趨嚴(yán)重的態(tài)勢(shì)。全國(guó)水生動(dòng)植物病害150種左右，其中細(xì)菌病90種左右，而由細(xì)菌病造成的損失占51.6%以上。細(xì)菌病在漁業(yè)病害中占比最高，對(duì)漁業(yè)生產(chǎn)的危害也最重。由于目前國(guó)內(nèi)一些水產(chǎn)養(yǎng)殖企業(yè)和養(yǎng)殖戶在細(xì)菌性魚病治療中，濫用抗菌抑菌藥物的情況比較嚴(yán)重。因此，規(guī)范使用抗菌抑菌藥物具有十分重要的意義，應(yīng)注意以下問題。

問題一：正確診斷疾病及確定病因。

準(zhǔn)確診斷病原和發(fā)現(xiàn)病因是規(guī)范用藥的先決條件。在具體實(shí)踐中，必須要診斷清楚是病原單純感染、混合感染、原發(fā)性與繼發(fā)性感染，而早期診斷是保證細(xì)菌性疾病用藥治療效果的關(guān)鍵。在不明病因與病情的情況下，不得盲目用藥。目前，國(guó)內(nèi)在漁業(yè)病害診斷上，仍然停留在表觀癥狀診斷的層面。對(duì)于魚病的診斷，主要依據(jù)對(duì)表觀癥狀的觀察確定（輔助以解剖工具、顯微鏡等簡(jiǎn)單設(shè)備）。實(shí)驗(yàn)室的物理、化學(xué)、分子生物學(xué)與免疫學(xué)等診斷方法，還不具備在生產(chǎn)上廣泛應(yīng)用的條件。由于診斷方法和手段的制約，在具體漁業(yè)生產(chǎn)實(shí)踐中，水產(chǎn)技術(shù)人員和養(yǎng)殖業(yè)者要做到正確診斷魚病是一件很困難的事情，需要長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累，才能不斷提高診斷水平和能力。

問題二：通過藥敏性篩查慎重選擇用藥。

由于不同的病原菌、不同的養(yǎng)殖種類、不同的養(yǎng)殖模式和環(huán)境條件對(duì)不同藥物的敏感性會(huì)產(chǎn)生很大的差別。因此，在特定的養(yǎng)殖環(huán)境條件下，針對(duì)不同的病原菌，通過藥物敏感性篩查結(jié)果來(lái)選擇對(duì)癥用藥，不僅可以提高用藥的針對(duì)性和用藥效果，更會(huì)減少用藥的副作用和對(duì)養(yǎng)殖環(huán)境的危害。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的陳昌福教授一直倡導(dǎo)這一做法。實(shí)際上，由于這種做法要求的設(shè)備條件不是很高，實(shí)踐上的可操作性很強(qiáng)，應(yīng)該不斷推廣普及。日本水產(chǎn)部門在水產(chǎn)養(yǎng)殖病害藥敏性篩查方面取得的成功經(jīng)驗(yàn)，很值得我們借鑒。

問題三：熟知可用藥物的選擇范圍和藥物功能。

在具體用藥選擇上，我們首先要明確不得使用違禁藥物進(jìn)行細(xì)菌性水生動(dòng)物疾病的治療，其次是要在國(guó)標(biāo)漁藥范圍內(nèi)選擇用藥。目前，我國(guó)取得生產(chǎn)批文的國(guó)標(biāo)抗菌抑菌漁藥共有19種。包括抗生素和人工合成藥物2大類。其中抗生素包括氨基糖苷、四環(huán)素和酰胺醇3類藥物；人工合成藥物包括喹諾酮和磺胺2類藥物。從已獲批的國(guó)標(biāo)抗菌抑菌漁藥的情況看，可用于水生動(dòng)物細(xì)菌性病害治療的選擇范圍并不寬泛。在確定病原與病因的基礎(chǔ)上，我們要注意根據(jù)藥敏性篩查結(jié)果，按照藥物的抗菌抑菌菌譜范圍和藥效方式，對(duì)癥選擇藥物。一般認(rèn)為，磺胺和抗生素類藥物屬于通過抑菌功能控制水生動(dòng)物細(xì)菌性病害，而喹諾酮類藥物為殺菌型功能藥物。

目前，在國(guó)內(nèi)的漁業(yè)生產(chǎn)上，還經(jīng)常存在使用過去允許但目前沒有列入國(guó)標(biāo)漁藥范圍或列在違禁藥物范圍的抗菌抑菌藥物（如土霉素、阿維菌素等），可稱之為“灰色地帶”藥物。筆者認(rèn)為，目前我國(guó)已全面推行使用國(guó)標(biāo)漁藥，這些“灰色地帶”藥物就不宜再出現(xiàn)在漁用抗菌抑菌藥物的處方中了。目前，我國(guó)對(duì)這些灰色地帶”藥物的藥理、藥效及副作用等方面還缺乏科學(xué)系統(tǒng)的研究與論證，盲目使用會(huì)存在很大的風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定也應(yīng)亟待修改。

問題四：首次用藥不宜采用敏感性最強(qiáng)的抗菌抑菌藥物。

一般而言，合理的用藥順序?yàn)椋夯前奉愃幬餅榈谝淮芜x擇用藥，抗生素類藥物為第二次選擇用藥，其它各種合成藥物為第三次選擇用藥。這種用藥理念和原則，主要是基于避免產(chǎn)生耐藥性而影響后續(xù)治療效果的問題。如果在用藥之初就選擇最為敏感的藥物，盡管能保證首次治療的效果，但一旦形成耐藥性，后續(xù)再發(fā)病就很可能會(huì)使我們面臨無(wú)藥可選的窘境。

問題五：禁止全池潑灑抗生素或按用藥量減半作預(yù)防用藥。

這兩種做法不僅達(dá)不到預(yù)防細(xì)菌性疾病的目的，而且會(huì)存在破壞養(yǎng)殖水體或動(dòng)物體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境平衡的風(fēng)險(xiǎn)，也存在致病菌產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于養(yǎng)殖用水排放不受限制的情況，還可能會(huì)存在污染天然水體的風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)內(nèi)漁業(yè)生產(chǎn)中，這種錯(cuò)誤做法并不鮮見，我們務(wù)必要加以避免。

問題六：使用抗菌抑菌藥物要嚴(yán)格遵守休藥期。

對(duì)于以食用為目的上市水產(chǎn)品，使用抗菌抑菌藥物要嚴(yán)格遵守休藥期。目前，我國(guó)對(duì)各類國(guó)標(biāo)漁用抗菌抑菌藥物都規(guī)定有明確的休藥期。范圍一般在370-750度日之間，每個(gè)國(guó)標(biāo)漁藥均會(huì)有明確的具體說(shuō)明。對(duì)于休藥期，還有以≥天（d）來(lái)表達(dá)的方式。筆者認(rèn)為，使用度日方式考慮到了時(shí)間與積溫的綜合因素，應(yīng)該更為科學(xué)規(guī)范。規(guī)定休藥期是為了避免抗菌抑菌藥物在水生動(dòng)物和人體內(nèi)行成殘留，并進(jìn)而危害人體的健康。在漁業(yè)生產(chǎn)中，由于部分養(yǎng)殖生產(chǎn)單位和養(yǎng)殖戶不注意規(guī)范用藥，時(shí)常會(huì)出現(xiàn)抗菌抑菌藥物殘留超標(biāo)的問題，相關(guān)部門應(yīng)加大科學(xué)規(guī)范用藥的指導(dǎo)力度，并對(duì)不規(guī)范用藥加強(qiáng)監(jiān)管。

問題七：不宜長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)多次使用同一種抗菌抑菌藥物。

對(duì)于養(yǎng)殖水生動(dòng)物細(xì)菌性病害的控制，我們不能因?yàn)槟骋环N抗菌抑菌藥物效果好而反復(fù)多次使用同一種藥物。因?yàn)榉磸?fù)使用的結(jié)果會(huì)更容易產(chǎn)生耐藥性，造成該藥效果下降、甚至失去效果的問題。

問題八：嚴(yán)格按劑量和療程要求使用抗生素。

使用抗生素控制水生動(dòng)物細(xì)菌性疾病應(yīng)嚴(yán)格按劑量和療程要求使用，不得隨意增減用藥療程或用藥劑量?？股仡愃幬锆煶桃话銥?-7天，對(duì)于一般急性傳染病，當(dāng)病情緩解后可繼續(xù)用藥2-3天。這樣的用藥理念和原則也是基于避免致病菌產(chǎn)生耐藥性的考慮。

問題九：不得在飼料中長(zhǎng)期添加抗菌抑菌藥物。

只有當(dāng)養(yǎng)殖水生動(dòng)物發(fā)生細(xì)菌性疾病時(shí)，才可以采用在飼料中添加抗菌抑菌藥物制成藥餌的方式治療。在投喂藥餌時(shí)，大多數(shù)患病群體中的個(gè)體應(yīng)具有攝食能力。否則，就應(yīng)該放棄采用投喂藥餌的治療方法。要堅(jiān)決禁止以促進(jìn)養(yǎng)殖水生動(dòng)物生長(zhǎng)為目的，長(zhǎng)期在飼料中添加抗生素類藥物的做法。這樣做雖然能夠提高飼料的利用率，但可能會(huì)帶來(lái)破壞養(yǎng)殖水生動(dòng)物體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境和養(yǎng)殖水體微生態(tài)環(huán)境平衡（飼料水中散失）的風(fēng)險(xiǎn)，以及形成致病菌耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

問題十：應(yīng)慎重選擇聯(lián)合用藥方式。

選擇聯(lián)合用藥的前提是單一抗菌抑菌藥物無(wú)效或效果不佳。只要單一用藥能夠有效，就不要多種藥物聯(lián)合使用。這樣的用藥理念和原則是基于避免產(chǎn)生藥物拮抗及放大藥物毒性作用，避免產(chǎn)生交叉耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，在具體使用抗菌抑菌藥物時(shí)，除了要注意以上10個(gè)問題外，還要注意考慮養(yǎng)殖水生動(dòng)物的種類與規(guī)格、水質(zhì)條件、用藥劑型、給藥方式以及用藥時(shí)機(jī)等諸多因素。只有綜合考慮各種因素和條件，分清主次，才能真正做到規(guī)范、合理及有效使用抗菌抑菌藥物，避免出現(xiàn)產(chǎn)生抗藥性、藥物殘留及破壞水生動(dòng)物體內(nèi)和水體微生態(tài)環(huán)境平衡等嚴(yán)重后果。