周 琴，李正茂

·臨床醫(yī)學(xué)·

國產(chǎn)瑞舒伐他汀與進(jìn)口阿托伐他汀在PCI術(shù)后患者應(yīng)用中療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)比較

周 琴1，李正茂2

目的：探討國產(chǎn)瑞舒伐他汀與進(jìn)口阿托伐他汀在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)術(shù)后患者應(yīng)用效果及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。方法：采取或擬采取PCI患者94例，隨機(jī)單盲法分為2組各47例，對(duì)照組給予進(jìn)口阿托伐他汀鈣治療，觀察組給予國產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣治療，觀察2組術(shù)前及術(shù)后心肌損傷情況。術(shù)后隨訪1年，觀察隨訪期間不良反應(yīng)、心血管不良事件及末次隨訪左心室重構(gòu)情況。結(jié)果：2組患者術(shù)前及術(shù)后肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白及人型脂肪酸結(jié)合蛋白差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組末次隨訪左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)均較同組術(shù)前及對(duì)照組同期降低(P<0.01)，左心室射血分?jǐn)?shù)較同組術(shù)前及對(duì)照組同期提高(P<0.01)，2組患者各項(xiàng)心血管不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。服用1年觀察組藥物成本-效果為25.93元，對(duì)照組為34.31元。結(jié)論：PCI術(shù)后長期應(yīng)用國產(chǎn)瑞舒伐他汀，可降低左心室重構(gòu)、降低心血管不良事件發(fā)生率，且費(fèi)用較進(jìn)口阿托伐他汀低，是臨床理想選擇。

瑞舒伐他?。话⑼蟹ニ?；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠狀動(dòng)脈狹窄或心肌梗死的有效治療手段，然而術(shù)后可引發(fā)凝血、炎性反應(yīng)、心室重構(gòu)及心肌損害等嚴(yán)重危害[1]。他汀類藥物以降低心室重構(gòu)、減少心血管不良事件發(fā)生等成為PCI術(shù)后常用藥物[2]。目前臨床多選擇國產(chǎn)瑞舒伐他汀或進(jìn)口阿托伐他汀[3]，對(duì)國產(chǎn)瑞舒伐他汀與進(jìn)口阿托伐他汀在PCI術(shù)后患者應(yīng)用中療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)比較尚無明確資料。本文就2種他汀類藥物對(duì)PCI術(shù)后患者臨床效果、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行比較評(píng)價(jià)，現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013年1月至2014年5月收治的采取或擬采取PCI術(shù)治療患者94例，隨機(jī)單盲法分為2組，各47例，觀察組年齡39～72歲，病程1～12年；對(duì)照組年齡38～71歲，病程1～12年。排除對(duì)本次藥物過敏、不適合PCI治療、合并嚴(yán)重肝腎腦病變、惡性腫瘤、感染性疾病及近期服用降脂藥物患者。2組患者年齡、疾病、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 2組患者一般資料比較

△示χ2值

1.2 方法 所有患者入院前均給予常規(guī)治療，包括抗凝、預(yù)防血小板聚集、血管緊張素拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。由同組醫(yī)護(hù)人員采用PCI術(shù)治療。對(duì)照組：給予進(jìn)口阿托伐他汀(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120050；輝瑞制藥有限公司產(chǎn)；規(guī)格：每片10 mg)。術(shù)前頓服每次20 mg，術(shù)后終生服用，每次10 mg，每天1次。觀察組：給予國產(chǎn)瑞舒伐他汀(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080483；浙江京新藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)；規(guī)格：每片10 mg)。術(shù)前頓服每次20 mg，術(shù)后終生服用，每次10 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪 2組患者均于術(shù)前及術(shù)后12 h行肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)及人型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)含量檢測，以觀察心肌損傷情況。均由專人采血、送檢及檢驗(yàn)，CK-MB及cTnI采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，H-FABP采用吸附法檢測，均由同臺(tái)檢測儀、原裝試劑盒檢測。所有患者均隨訪1年，每月由專人電話或上門隨訪，觀察2組患者不良反應(yīng)及心血管不良事件發(fā)生情況，于末次隨訪請(qǐng)患者來院復(fù)查，觀察左心室重構(gòu)情況，包括左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。均采用同臺(tái)彩色超聲儀由同一醫(yī)生操作。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以心血管不良事件評(píng)定，治療期間發(fā)生非致死性再梗死或狹窄、心源性休克或行冠脈重建治療患者為無效患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和四格表確切概率法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)比較 2組患者術(shù)前CK-MB、cTnI和H-FABP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后12 h各項(xiàng)指標(biāo)變化差異亦均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 2組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)比較(ni=47)

2.2 2組患者手術(shù)前后左心室重構(gòu)情況比較 2組患者術(shù)前LVEDD、LVEF與LVMI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；末次隨訪LVEDD、LVMI均較同組術(shù)前降低(P<0.01)；LVEF較同組術(shù)前提高(P<0.01)；2組末次隨訪各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表3)。

2.3 2組患者藥物不良反應(yīng)及心血管不良事件比較 隨訪1年間，2組肝功能輕度異常，給予護(hù)肝片治療，未影響治療。2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪期間2組心血管不良事件發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

2.4 療效與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較 觀察組隨訪期間43例無心血管不良事件發(fā)生，有效率91.49%，對(duì)照組35例無心血管不良事件發(fā)生，有效率74.47%，2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.82，P<0.05)。本研究住院患者床費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、輔助科室檢查費(fèi)用等間接成本、隱性成本一致，故可通過直接成本中2種藥物分析療效-效果比。瑞舒伐他汀市場價(jià)為39元/盒，每盒6片，每片6.5元，服用1年費(fèi)用為6.5×365=2 372.5元；阿托伐他汀鈣片市場價(jià)為49元/盒，每盒7片，每片7元，服用1年費(fèi)用為7×365=2 555元。據(jù)藥物成本-效果(C/E)公式：C/E=成本(C)/效果(E)，2種藥物C/E分別為25.93、34.31元。

表3 2組患者術(shù)前及末次隨訪心室指標(biāo)比較(ni=47；±s)

表4 2組患者藥物不良反應(yīng)及心血管不良事件發(fā)生率比較[n；百分率(%)]

分組n心血管不良事件 非致死性再?；颡M窄 心源性休克 冠脈重建 肝功能異常觀察組471(2.13)0(0.00)3(4.26)2(6.38)對(duì)照組474(8.51)1(2.13)7(14.89)3(4.26)合計(jì)945(5.32)1(1.06)10(10.64)5(5.32)χ2—0.84—0.940.00P—>0.051.000*>0.05>0.05

*示四格表確切概率

3 討論

PCI術(shù)已廣泛應(yīng)用于缺血性心臟病治療，效果滿意，但支架內(nèi)仍可形成血栓、狹窄，甚至導(dǎo)致心室重構(gòu)等，導(dǎo)致心功能持續(xù)惡化，再次誘發(fā)缺血性心臟病，危及患者生命[4]。其原因與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊、血脂代謝異常及PCI術(shù)中球囊損傷密切相關(guān)[5]。PCI術(shù)中球囊刺激或損傷血管內(nèi)皮，可激活炎性因子等介導(dǎo)使阿片受體等信號(hào)通路開放，血管平滑肌功能紊亂，平滑肌細(xì)胞遷移、增生，大量纖維蛋白、基質(zhì)蛋白沉積，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)、支架內(nèi)再狹窄[6]。

他汀類藥物具有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、提高心肌收縮力、調(diào)節(jié)血脂代謝等多重作用，從而提高PCI術(shù)療效，降低預(yù)后心血管不良事件發(fā)生率，故廣泛應(yīng)用于臨床[7]。但他汀類藥物較多，如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，且有進(jìn)口、國產(chǎn)之分，選擇何種他汀類藥物可更好降低PCI術(shù)中球囊損傷、避免或改善心室重構(gòu)、降低心血管不良事件發(fā)生率、降低不良反應(yīng)，且不增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已受到患者及心血管醫(yī)生重視。阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均為水溶性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，2種藥物于PCI術(shù)前應(yīng)用，均可達(dá)到穩(wěn)定粥樣斑塊，使血管內(nèi)皮細(xì)胞得到改善，從而降低炎性因子產(chǎn)生。術(shù)后長期應(yīng)用，可調(diào)節(jié)血脂，降低泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，從而預(yù)防心室重構(gòu)[8]。

本研究結(jié)果顯示，2組患者術(shù)前及術(shù)后CK-MB、cTnI與H-FABP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。末次隨訪，觀察組左心室重構(gòu)指標(biāo)低于治療前及對(duì)照組治療后(P<0.05)，2組各項(xiàng)心血管不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢姡?種他汀類藥物均可有效降低心肌細(xì)胞受損。瑞舒伐他汀降低左心室重構(gòu)療效、降低心血管不良事件效果優(yōu)于阿托伐他汀，且未增加藥物不良反應(yīng)[9]。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析中最重要指標(biāo)為C/E，即療效越好，成本越低，治療方案越合理、有效[10]。本研究觀察組C/E為25.93元，對(duì)照組為34.31元，可見，PCI術(shù)后給予國產(chǎn)瑞舒伐他汀較服用進(jìn)口阿托伐他汀方案更加經(jīng)濟(jì)。相關(guān)研究[11]指出，藥物價(jià)格對(duì)患者遵醫(yī)囑行為影響嚴(yán)重，特別是家庭經(jīng)濟(jì)條件差患者，終生用藥無疑增加患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且隨著服用時(shí)間延長，可見臨床效果較差或無，患者會(huì)誤認(rèn)為疾病已痊愈，繼續(xù)用藥無意義，僅會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，忽略遠(yuǎn)期效果而中斷用藥。故我們推薦PCI術(shù)后，患者長期應(yīng)用國產(chǎn)瑞舒伐他汀，以提高遵醫(yī)囑行為和遠(yuǎn)期療效。

[1] DE BRUYNE B,FEARON WF,PIJLS NHJ,etal.Fractional flow reserve-guided PCI for stable coronary artery disease[J].N Engl J Med,2014,371(13):1208.

[2] BAQUERO GA,GILCHRIST IC.High dose statins prior to PCI-change our modus operandis and start guideline therapy earlier?[J].Catheter Cardiovasc Interv,2015,85(1):61.

[3] 毛積分，羅社文，黃建新，等.瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心肌損傷的保護(hù)作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(3)：12.

[4] 韋曉靜，李剛，張茗.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者長期服用國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷效果及成本分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33(21)：3253.

[5] REMKES WS,SOMI S,ROOLVINK V,etal.Direct drug-eluting stenting to reduce stent restenosis:a randomized comparison of direct stent implantation to conventional stenting with pre-dilation or provisional stenting in elective PCI patients[J].JACC Cardiovasc Interv,2014,7(7):751.

[6] LEE SY,HONG MK,SHIN DH,etal.Optical coherence tomography-based predictors for creatine kinase-myocardial band elevation after elective percutaneous coronary intervention for in-stent restenosis[J].Catheter Cardiovas Interv,2015,85(4):564.

[7] 吳萃榮，王湛.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后左室重構(gòu)及近期預(yù)后影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(3)：470.

[8] CAMPBELL AW.Cardiovascular disease and statin drugs[J].Altern Ther Health Med,2014,20(5):8.

[9] 段霄燕，任曉蘭,余建中.瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者介入后血管內(nèi)皮功能、血清炎癥因子和預(yù)后的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(1)：52.

[10] COYLE D,LEE KM,MAMDANI M,etal.Reimbursement-Based Economics--What Is It and How Can We Use It to Inform Drug Policy Reform?[J].Headache,2015,55(S4):236.

[11] 溫秀芹,韓琤琤,路瑜,等.北京市德勝社區(qū)簽約慢性病患者健康行為現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(18):2123.

(本文編輯 姚仁斌)

2016-01-18

1.上海市嘉定工業(yè)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 藥房，201815；2.上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院 內(nèi)科，201802

周 琴(1972-)，女，主管藥師.

1000-2200(2016)12-1659-04

R 972.6

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.038