許媛媛,陳紅波,孟祥蓮,朱建生,孫玉琴

·臨床醫(yī)學·

圍生期B族鏈球菌感染對足月孕婦妊娠結(jié)局的影響

許媛媛1,陳紅波1,孟祥蓮1,朱建生2,孫玉琴3

目的：了解妊娠晚期婦女生殖道B族鏈球菌(GBS)的定植率及高危因素，探討GBS感染對足月妊娠孕婦母兒妊娠結(jié)局的影響。方法：選擇妊娠35～37周孕婦884例應(yīng)用PCR方法進行GBS檢測，同時對陰道分泌物進行病原體檢測，并觀察其妊娠結(jié)局。結(jié)果：孕婦產(chǎn)前GBS的陽性率為10.4%。其他病原體檢出率分別為細菌性陰道病8.1%、滴蟲1.2%、霉菌6.7%；GBS陽性和陰性組孕婦霉菌檢測陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；GBS陽性組孕婦滴蟲和細菌性陰道病檢測陽性率均明顯高于GBS陰性組孕婦(P<0.01)。GBS陽性組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水糞染、胎膜早破和產(chǎn)褥感染的發(fā)生率與陰性組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。GBS陽性組和GBS陰性組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染和病理性黃疸的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：妊娠晚期陰道炎癥與GBS定植率密切相關(guān)；對GBS陽性妊娠足月孕婦應(yīng)用敏感抗生素治療后母兒不良妊娠結(jié)局無明顯升高。

圍生期；B族鏈球菌；感染；陰道分泌物

B族鏈球菌(group Bstreptococcus,GBS)是一種寄生于人類下消化道及泌尿生殖道的革蘭染色陽性球菌，屬于條件致病菌[1]。歐美地區(qū)20世紀70年代證實GBS為圍生期母兒感染的主要致病菌之一[2]，可造成胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、新生兒膿毒血癥等不良妊娠結(jié)局。國內(nèi)部分地區(qū)近年也開展了妊娠晚期GBS篩查，但對于妊娠晚期GBS的定植率和對母兒影響報道不一。本研究通過對在安徽省婦幼保健院產(chǎn)檢的妊娠35～37周孕婦進行GBS篩查，分析其高危因素及對母兒的影響?，F(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年4月至2015年2月在安徽省婦幼保健院產(chǎn)檢的妊娠35～37周孕婦，經(jīng)知情同意后共884例孕婦納入研究，其中經(jīng)產(chǎn)婦96例，初產(chǎn)婦788例。對孕婦進行生殖道分泌物GBS檢測、白帶分析、妊娠結(jié)局隨訪。GBS陽性者92例作為陽性組，年齡23～42歲，平均孕周(36.0±0.6)周，經(jīng)產(chǎn)婦15例；GBS陰性者792例作為陰性組，年齡28～45歲，平均孕周(36.0±0.7)周，經(jīng)產(chǎn)婦81例。2組年齡、孕周和產(chǎn)次等一般資料均具有可比性。所有孕婦的孕周均經(jīng)過末次月經(jīng)、孕早中期的B超、胎動時間等方法加以確認。

1.2 標本采集及檢測方法 GBS檢測由指定的經(jīng)過培訓的產(chǎn)科醫(yī)生采集標本，用無菌拭子采集孕婦陰道下1/3和直腸分泌物，采集好分泌物的無菌拭子放回無菌拭子套管中半小時內(nèi)送檢，具體方法參照2002年美國疾病預防控制中心(CDC)推薦的取材方法[3]。標本在室溫下保存不超過1 d，在4～8 ℃保存不超過6 d；采用聚合酶鏈式擴增(PCR)及熒光標記探針，檢測GBS特定基因(CAMP)。PCR檢測試劑盒由福建泰普生物科學有限公司提供，檢測由安徽省婦幼保健院遺傳中心實驗室完成。本試劑盒的檢測下限為1.0×103copies/mL，線性范圍為1.0×108～1.0×103copies/mL，試劑盒經(jīng)實驗證明不會與臨床常見其他各類病原體產(chǎn)生交叉反應(yīng)。

1.3 觀察指標 記錄白帶分析結(jié)果，隨訪母兒妊娠結(jié)局，包括分娩方式、產(chǎn)后出血、羊水糞染、胎膜早破、產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染、病新生兒理性黃疸的發(fā)生率。

1.4 診斷標準及干預 (1)產(chǎn)褥感染。①會陰傷口感染：會陰傷口部位出現(xiàn)明顯疼痛，局部充血、水腫并有觸痛及波動感，甚至傷口裂開，細菌培養(yǎng)陽性。②子宮感染：母體心動過速(>100次/分)，胎兒心動過速(>160次/分)，產(chǎn)時體溫升高(≥38.0 ℃)，子宮緊張有壓痛，陰道分泌物有臭味，血常規(guī)白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例升高。③急性盆腔炎：寒戰(zhàn)、高熱、下腹部有壓痛及反跳痛，血常規(guī)中白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例均升高。符合以上任何1項即診斷成立。(2)新生兒感染：產(chǎn)婦有胎膜早破、宮內(nèi)感染等高危因素，新生兒體溫升高或體溫正常、膚色蒼白、精神萎靡、拒奶、嘔吐等臨床表現(xiàn)，末梢血白細胞計數(shù)>25×109/L。(3)產(chǎn)后出血：胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過500 mL(順娩時)或超過1 000 mL(剖宮產(chǎn)時)。(4)新生兒病理性黃疸:經(jīng)皮測膽紅素值>12.9 mg/dL。

對GBS陽性組孕婦臨產(chǎn)后或破膜后均預防性應(yīng)用抗生素，首選青霉素G，首劑量500萬U靜脈滴注，而后以250～ 300萬U/4 h靜脈滴注直至分娩結(jié)束?；蛴妙^孢唑啉，起始劑量2 g，而后1 g/8 h直至分娩結(jié)束。若對頭孢類過敏用克林霉素900 mg/8 h，靜脈滴注至分娩[4]。GBS陰性孕婦合并胎膜早破12 h未臨產(chǎn)者，參照上述抗菌素劑量預防感染，破膜24 h無宮縮的應(yīng)用縮宮素或前列腺E2栓等藥物引產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 GBS檢出率及高危因素 884例孕婦中共檢出GBS 92例，陽性率為10.4%。其他病原體檢出率分別為細菌性陰道病8.1%、滴蟲1.2%、霉菌6.7%；霉菌GBS陽性組和陰性孕婦檢測陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，GBS陽性組孕婦滴蟲陽性與細菌性陰道病陽性率均明顯高于GBS陰性組孕婦(P<0.01)(見表1)。

表1 GBS與不同病原體感染檢出率關(guān)系[n；百分率(%)]

2.2 2組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的比較 884例孕婦均足月分娩，GBS陽性組孕婦的剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水糞染、胎膜早破和胎兒窘迫的發(fā)生率均高于陰性組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組產(chǎn)褥感染率差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 2組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較[n;百分率(%)]

2.3 2組新生兒情況比較 GBS陽性組新生兒出生體質(zhì)量(3 331.1±696.5)g，GBS陰性組新生兒出生體質(zhì)量(3 363.7±609.8)g，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.48，P>0.05)。GBS陽性組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染和新生兒病理性黃疸的發(fā)生率與GBS陰性組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表3)。

表3 2組新生兒情況比較[n;百分率(%)]

3 討論

GBS是導致圍生期感染的重要致病菌之一，目前國外報道[5]妊娠晚期婦女的GBS定植率為6.5%～36%，國內(nèi)報道[6]為10.1%～32.4%。近年研究[7]發(fā)現(xiàn)孕婦妊娠晚期GBS帶菌狀態(tài)對新生兒的健康狀況存在影響，如新生兒肺炎、新生兒上呼吸道感染、新生兒敗血癥等。本研究通過PCR方法檢測妊娠晚期妊婦女GBS的帶菌率為10.4%，與有關(guān)報道[6]基本相近，提示有必要對妊娠晚期孕婦進行GBS 篩查。時春艷等[8]的研究表明PCR檢測方法有較高的敏感度和特異度，所以目前臨床上多數(shù)地區(qū)妊娠晚期或分娩前采用PCR方法進行GBS的檢測。傳統(tǒng)的GBS細菌培養(yǎng)的方法具備同時反映陰道及直腸內(nèi)其他微生物存在的狀況，費用較PCR檢測技術(shù)低廉等優(yōu)點，但目前有研究[8]顯示細菌培養(yǎng)方法檢測GBS的敏感度較低，主要是難以選擇合適的培養(yǎng)基；同時細菌的生長和鑒別需要較長的時間，不能及時地反映分娩前妊娠婦女的帶菌率，故臨床實際運用受到限制。因此PCR檢測技術(shù)有助于產(chǎn)科醫(yī)生在孕婦分娩前快速GBS檢測以便進行合理干預。

曲首輝等[9]的研究表明GBS陽性者的陰道炎，尤其是霉菌性陰道炎發(fā)生率高于陰性組。趙運轉(zhuǎn)等[10]報道陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度的孕婦GBS 檢測陽性率增高，其中真菌陽性與細菌性陰道病陽性中GBS檢出率增高、滴蟲陽性中GBS檢出率差異無統(tǒng)計學意義，故提出在沒有條件對所有孕婦進行GBS 篩查的情況下可參考快速陰道分泌物常規(guī)檢測結(jié)果對部分孕婦進行重點篩查。本研究顯示妊娠晚期孕婦陰道分泌物微生物檢測結(jié)果為細菌性陰道病8.1%、滴蟲1.2%、霉菌6.7%，合并陰道炎癥孕婦中GBS檢出率增高，說明對于妊娠晚期有陰道炎癥的孕婦在進行相應(yīng)陰道炎癥治療的同時需要注意進行GBS的檢測。但本研究提示霉菌GBS陽性組孕婦檢測陽性率差異無統(tǒng)計學意義，滴蟲和細菌性陰道病檢測陽性率均明顯高于GBS陰性組孕婦，與部分學者[11]結(jié)果不一致。不同陰道炎癥的種類對于GBS檢出率的影響有待增加樣本量進一步研究證實。

陶麗靜等[7]研究表明GBS帶菌者胎膜早破、早產(chǎn)的發(fā)生率增高，而陳慧慧等[12]研究顯示孕婦GBS感染并非胎膜早破等的直接原因。本研究顯示妊娠晚期GBS陽性組的剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水糞染、胎膜早破、胎兒窘迫的發(fā)生率與陰性組差異無統(tǒng)計學意義，與時春艷等[8]報道結(jié)果一致。究其原因可能有：(1) 本研究對于GBS陽性孕婦均按照2010年CDC防治GBS指南應(yīng)用抗生素治療；(2)本研究納入研究的對象為妊娠35～37周孕婦，對于已經(jīng)發(fā)生胎膜早破、早產(chǎn)的病例未能納入研究，可能存在選擇偏倚；(3)有關(guān)圍生期GBS感染造成的不良妊娠結(jié)局國內(nèi)外報道不一，可能與不同地區(qū)的GBS分型、致病力差異有關(guān)，同時國內(nèi)的抗生素存在濫用情況也可能是影響的因素。結(jié)合本研究結(jié)果，對妊娠晚期GBS篩查陽性孕婦按照規(guī)范在分娩前進行抗生素的應(yīng)用是有益的。對于GBS感染是否造成早產(chǎn)、胎膜早破的發(fā)生增加需要進一步擴大研究范圍，對未足月孕婦進行相關(guān)明確研究。

GBS感染造成新生兒膿毒血癥等日益受到重視，CDC報道平均每年8 000例新生兒感染，病死率為5%～15%，經(jīng)對孕婦進行GBS篩查，予及早規(guī)范治療后發(fā)現(xiàn)新生兒膿毒血癥發(fā)生率下降明顯[13]。陳紅[14]報道GBS感染可明顯增加胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒黃疸的發(fā)生率。對GBS陽性的孕婦及其分娩的新生兒預防性的使用抗生素，可防止90%以上的新生兒發(fā)生早發(fā)型GBS感染，馬爽等[15]報道GBS帶菌者在產(chǎn)時預防性應(yīng)用抗生素后新生兒感染、產(chǎn)褥感染、胎膜早破等與檢測出陽性即開始預防性用藥組差異無統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果也提示經(jīng)予規(guī)范抗生素應(yīng)用，胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染、新生兒病理性黃疸的發(fā)生率無明顯增加，提示對GBS檢測陽性的孕婦應(yīng)用抗生素干預對新生兒是有益的。青霉素一直以來作為預防治療GBS感染的首選藥物，青霉素過敏者選用頭孢唑啉或是克林霉素。選擇對GBS篩查陽性的孕婦進行規(guī)范抗菌素應(yīng)用是有益的，避免抗生素的濫用。

綜上所述，對于妊娠晚期孕婦進行GBS篩查是必要的，對于篩查陽性孕婦經(jīng)予規(guī)范治療后對于妊娠足月孕婦妊娠結(jié)局無不良影響。對于有陰道炎癥孕婦在進行相應(yīng)陰道炎癥治療同時注意進行GBS檢測。雖然國內(nèi)報道GBS陽性孕婦對母兒影響較小，針對GBS陽性孕婦分娩前是否應(yīng)用抗生素治療有濫用之嫌的爭議，但囿于倫理學要求無法完成相應(yīng)的對照研究。本研究缺乏對于早產(chǎn)、未足月胎膜早破與GBS帶菌之間的關(guān)系的資料，需要進一步補充；對GBS陽性者的妊娠結(jié)局及合理干預方式進行研究仍然需要進行大樣本、系統(tǒng)性的臨床研究。

[1] 孫惠敏,鄔姝陽.流動人口早中孕期高危妊娠相關(guān)因素分析[J].醫(yī)學研究生學報,2012,25(12):1265.

[2] HALSEY NA,CHESNEY PJ,GERBER MA,etal.Revised guidelines for prevention of early-onset group B streptococcal (GBS) infection[J].Pediatrics,1997,99(3):489.

[3] SCHRAG S,GORWITZ R,FULTZ-BUTTS K,etal.Prevention of perinatal group B streptococcal disease[J].MMWR Recomm Rep,2002,51(11):1.

[4] 陳紅波,孟祥蓮,王謝桐.圍生期B族鏈球菌感染的研究現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2015,24(2):149.

[5] BARCAITE E,BARTUS EVICIUS A,TAMELIENCE R,etal.Prevalence of maternal group B streptococcal colonisation in European countries[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(3):260.

[6] 江敏,汪偉山.孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌狀況與母嬰預后的研究[J].中華全科醫(yī)學,2012,10(4):506.

[7] 陶麗靜,陳文惠,鄧劍玲，等.B族鏈球菌對妊娠結(jié)局和新生兒的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013(19):4429.

[8] 時春艷，曲首輝，楊磊，等．妊娠晚期孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌狀況的檢測及帶菌對妊娠結(jié)局的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(1)：12.

[9] 曲首輝,張潔,王愛武.產(chǎn)前B族溶血性鏈球菌帶菌現(xiàn)象對妊娠結(jié)局的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(2):103.

[10] 趙運轉(zhuǎn),史從寧,張國軍，等.妊娠晚期陰道微生物對B族溶血性鏈球菌檢出率的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2014(6):405.

[11] 湯潔,馬向薇,張寧.孕婦生殖道 B 族鏈球菌及其他病原微生物感染情況調(diào)查[J].中國微生態(tài)學雜志,2010(10):942.

[12] 陳慧慧,范建霞,陸庭嫣，等.孕婦B族溶血性鏈球菌感染對母嬰的影響[J].上海醫(yī)學,2009,32(2):128.

[13] 蔣佩茹,曹云.圍生期新生兒B族鏈球菌感染[J].中國循證兒科雜志,2011,6(4):241.

[14] 陳紅.妊娠晚期孕婦B族溶血性鏈球菌感染對妊娠結(jié)局影響的臨床研究[J].中國醫(yī)學工程,2015,23(1):48.

[15] 馬爽,張曉靜,李海嬌.妊娠晚期 B 族鏈球菌帶菌者預防性治療的臨床研究[J].醫(yī)學研究雜志,2014,43(1):111.

(本文編輯 周洋)

Effect of the perinatal group Bstreptococcusinfection on the outcome of full-term pregnancy

XU Yuan-yuan1,CHEN Hong-bo1,MENG Xiang-lian1,ZHU Jian-sheng2,SUN Yu-qin3

(1.DepartmentofGynaecologyandObstetrics，2.GeneticsLaboratory，3.TheCenterofCervicalDisease,TheMaternalandChildHealthHospitalClinicalSchoolofAnhuiMedicalUniversity,HefeiAnhui230001,China)

Objective:To investigate the colonization rate of the group Bstreptococcus(GBS) in the reproductive tract of terminal pregnant women and its high risk factors,and explore the effects of GBS infection on the outcome of full-term pregnancy.Methods:The GBS in 884 pregnant women with gestation age for 35 to 37 weeks were detected using fluorescence quantitation polymerase chain reaction,the microorganism from vaginal secretion in all cases were also detected,the pregnant outcome were observed.Results:The antenatal positive rate of GBS in 884 pregnant women was 10.4%,and the positive rates of the bacterial vaginitis,trichomonal vaginitis and mould vaginitis were 8.1%,1.2% and 6.7%,respectively.The difference of the positive rate of mould between the GBS positive and negative pregnant women was not statistically significant(P>0.05).The positive rates of trichomonad and bacterial vaginal diseases in GBS positive pregnant women were significantly higher than those in GBS negative pregnant women(P<0.01).The differences of the incidences of cesarean section,postpartum hemorrhage,meconium pollution of amniotic fluid,premature rupture for membranes and puerperal infection between the GBS positive and negative pregnant women were not statistically significant(P>0.05).The differences of the incidence of fetus distress,neonate asphyxia and neonatal infection and pathological jaundice between the GBS positive and negative pregnant women were not statistically significant(P>0.05).Conclusions:The colonization rate of GBS is closely related to the vaginal inflammation of terminal pregnant women.The GBS positive pregnant women should be treated with sensitive antibiotics,but the bad outcome of full-term pregnancy can not be significantly improved after treatment.

perinatal period;group Bstreptococcus;infection;viginal secretion

2015-06-07

安徽醫(yī)科大學婦幼保健臨床學院1.婦產(chǎn)科，2.遺傳學實驗室，3.宮頸疾病中心，安徽 合肥 230001

許媛媛(1991-)，女，碩士研究生.

孫玉琴，碩士研究生導師，主任醫(yī)師，教授.E-mail:syq811@sohu.com

1000-2200(2016)12-1651-04

R 714.7

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.035