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        乳腺癌臨床病理特征對預(yù)后判斷的價值

        2016-03-13 08:38:04沈曉東潘高峰劉維燕丁軍彬
        蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2016年12期
        關(guān)鍵詞:淋巴結(jié)病理乳腺癌

        沈曉東,潘高峰,劉維燕,丁軍彬

        ·臨床醫(yī)學(xué)·

        乳腺癌臨床病理特征對預(yù)后判斷的價值

        沈曉東,潘高峰,劉維燕,丁軍彬

        目的:分析乳腺癌患者術(shù)后臨床病理學(xué)特征、治療以及預(yù)后,探討其預(yù)后的影響因素。方法:收集338例可手術(shù)的經(jīng)病理證實(shí)的乳腺癌患者的臨床及病理學(xué)資料,回顧性分析其臨床及病理學(xué)特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存情況,通過生存分析研究預(yù)后相關(guān)因素。結(jié)果:患者的隨訪時間為4~115個月,中位隨訪時間42個月,患者術(shù)后5年無病生存(DFS)率為77.46%,5年總生存(OS)率為81.69%。單因素分析結(jié)果顯示,影響患者DFS及OS的因素包括:腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目以及放療(P<0.01),多因素分析結(jié)果顯示腫瘤大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是乳腺癌患DFS和OS的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。結(jié)論:腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。

        乳腺腫瘤;預(yù)后;臨床病理特征;生存分析

        乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤,且每年發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,嚴(yán)重危害女性健康。提高乳腺癌的治愈率,改善乳腺癌患者的生存質(zhì)量成為了乳腺腫瘤專家們研究的重點(diǎn)。隨著乳腺癌的治療方法不斷增加和改進(jìn),患者生存時間不斷延長。近年來,全球?qū)W者致力于乳腺癌預(yù)后因素的研究,為乳腺癌患者個體化的治療提示依據(jù)。乳腺癌患者術(shù)后的預(yù)后因素既與乳腺癌患者的臨床病理因素有關(guān),亦與合理的術(shù)后輔助治療方法等相關(guān)。本文回顧性分析了我院2006-2014年338例乳腺癌患者的臨床特征、病理類型、治療方案與預(yù)后的關(guān)系,探索影響乳腺癌預(yù)后的相關(guān)因素?,F(xiàn)作報道。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 收集我院外科于2006-2014年收治的、經(jīng)手術(shù)及病理確診為乳腺癌的患者338例,其中男4例,女334例;發(fā)病年齡27~93歲,中位發(fā)病年齡60歲。這些患者中不包括接受手術(shù)時已證實(shí)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者根治性手術(shù)前已使用過包括化療在內(nèi)的針對乳腺癌的系統(tǒng)性治療患者。

        1.2 臨床特征 腫瘤直徑≤2 cm 165例,直徑>2~5 cm 166例,直徑> 5 cm 7例。手術(shù)后病理證實(shí)無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移235例,1~3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移59例,4~9枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例,≥10枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例。術(shù)后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)按國際抗癌聯(lián)盟分期:0枚,N0;1~3枚,N1;4~9枚,N2;≥10枚,N3。

        1.3 病理組織學(xué)類型以及分子分型 浸潤性導(dǎo)管癌255例,浸潤性小葉癌27例,導(dǎo)管內(nèi)癌29例,小葉原位癌6例,黏液樣腺癌5例,其他病理類型16例。雌激素受體(ER)陽性者211例,ER陰性者127例;孕激素受體(PR)陽性者188例,PR陰性者150例;人表皮生長因子受體-2(Her-2)陽性者226例,陰性者112例;p53陽性者139例,p53陰性199例;Ki67<14%者113例,Ki67≥14%者225例。

        1.4 治療情況 本組患者均接受手術(shù)治療,其中行乳腺癌根治術(shù)3例,行乳腺癌改良根治術(shù)282例,行保乳根治術(shù)29例,單純?nèi)榉壳谐g(shù)13例,乳房象限切除術(shù)10例,乳房小葉切除術(shù)1例。患者術(shù)后恢復(fù)良好,其中行術(shù)后輔助化療252例,占74.56%,其中使用蒽環(huán)類藥物化療者有125例,使用紫杉類藥物化療者有32例,使用蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類藥物化療者有88例,使用CMF方案化療4例,培美曲塞化療者有2例,使用希羅達(dá)化療者有1例,未行化療86例。術(shù)后給予輔助放療者75例,占22.19%。其中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3個以上者(N2或者N3)、腫瘤體積較大、保乳手術(shù)者以及部分淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1的高危患者推薦予以放療。

        1.5 隨訪 采用門診定期復(fù)查隨訪、電話隨訪,將首次手術(shù)確診日期作為隨訪起始時間,隨訪截止日期為2015年8月30日。預(yù)后評價指標(biāo)為5年無病生存(disease free survival,DFS)以及總生存(overall survival,OS)情況。DFS事件包括:局部或者區(qū)域復(fù)發(fā),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)或者病死;OS事件包括任何原因引起的病死。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn),采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,多因素分析采用Cox回歸模型分析。

        2 結(jié)果

        2.1 患者生存情況 本組患者的隨訪時間為4~115個月,中位隨訪時間為42個月。在隨訪過程中,出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移57例,病死45例,其中9例患者出現(xiàn)局部或者區(qū)域復(fù)發(fā),3例患者出現(xiàn)對側(cè)乳腺癌,45例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,最常見的首發(fā)轉(zhuǎn)移部位為骨,共25例,其次為肺轉(zhuǎn)移,共14例,另外肝轉(zhuǎn)移3例,腦轉(zhuǎn)移2例,卵巢轉(zhuǎn)移1例。乳腺癌患者術(shù)后5年DFS率為77.46%,5年OS率為81.69%。

        2.2 乳腺癌患者不同臨床病理特征間預(yù)后比較 結(jié)果顯示影響DFS的因素為:腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和是否放療(P<0.01)。影響OS的因素為:腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和是否放療(P<0.01)(見表1)。腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目以及放療的生存曲線見圖1~6。

        2.3 乳腺癌患者預(yù)后多因素分析 結(jié)果顯示腫瘤大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響乳腺癌患者5年DFS和OS的獨(dú)立危險因素(P<0.01)(見表2~3)。

        3 討論

        根據(jù)乳腺癌患者術(shù)后病理分期,包括T分期、N分期,以及激素受體的免疫組織化學(xué)表型等因素,選擇術(shù)后化療、放療、靶向治療以及內(nèi)分泌治療等輔助治療,制定合理的綜合治療方案變得愈來愈重要。為了更好地選擇治療方法,我們需要準(zhǔn)確地判斷預(yù)后。

        3.1 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況 本研究收集338例乳腺癌患者,回顧性分析患者的臨床特征、病理類型、治療方案與預(yù)后的關(guān)系,其5年DFS率為77.46%,OS率為81.69%,術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有57例,復(fù)發(fā)率16.864%,其中25例為骨轉(zhuǎn)移,最為常見,與相關(guān)文獻(xiàn)報道[1-2]基本一致。該組患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的中位時間為術(shù)后23個月,符合相關(guān)文獻(xiàn)報道[2]指出術(shù)后1~3年是乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的高峰期。

        3.2 年齡因素 本組患者發(fā)病年齡為27~93歲,中位發(fā)病年齡60歲。相關(guān)報道[3]指出,發(fā)病年齡是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素,分析其原因可能是青年乳腺癌腫瘤分級較高、淋巴血管受侵較多、導(dǎo)管內(nèi)癌成分較多以及ER陰性較多等。但是本研究顯示青年乳腺癌患者與中年、老年患者相比,其DSF和OS事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與本組病例中≤35歲只有11例,且失訪4例,樣本量太小有關(guān)。這也要求我們在今后的工作中加強(qiáng)隨訪觀察≤35歲的青年乳腺癌病例。

        3.3 腫瘤體積 邵志敏等[4]研究證實(shí),乳腺癌患者的生存時間因腫瘤體積的不同而呈臺階式改變,腫瘤越大,生存時間越短。CARTER等[5]在研究了24 740例乳腺癌患者資料后發(fā)現(xiàn),腫瘤直徑≤2 cm患者,不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其5年OS率為91.3%,2~5 cm者為79.8%,>5 cm者則為62.7%。本研究顯示,腫瘤大小是影響乳腺癌預(yù)后的危險因素(P<0.01),Cox模型多因素分析也進(jìn)一步證實(shí)了腫瘤大小是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P<0.01),因此對于腫瘤較大的患者,應(yīng)給予足夠重視,加強(qiáng)綜合治療。

        3.4 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 很多研究[6-8]指出,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌最重要的獨(dú)立預(yù)后因素,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性越大,DFS和OS時間就越短。曹華等[9]選擇乳腺癌患者術(shù)后年齡、月經(jīng)情況、術(shù)后T分期、N分期、受體、化療等因素進(jìn)行DFS和OS的預(yù)后分析,顯示患者的DFS和OS僅與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究中Cox回歸多因素分析亦顯示,淋巴結(jié)分期是影響患者DFS和OS的獨(dú)立危險因素。

        3.5 化療與預(yù)后 研究[10]表明,化療能明顯延長乳腺癌患者的生存時間,含蒽環(huán)類藥方案(AC,CAF)優(yōu)于CMF方案。對于乳腺癌患者,將蒽環(huán)類和紫杉類藥物納入輔助化療方案已經(jīng)基本達(dá)成共識,其他化療藥物的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)尚不足[11]。盡管本研究結(jié)果顯示,不同化療方案并不是影響乳腺癌患者術(shù)后DFS和OS的危險因素,但是化療作為術(shù)后治療的一種輔助治療,旨在消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶,對于延長生存時間也是十分重要的[12]。

        表1 乳腺癌患者不同臨床病理特征間預(yù)后比較(n)

        △示Hc值

        表2 乳腺癌患者OS的多因素生存分析(Cox模型)

        表3 乳腺癌患者DFS的多因素生存分析(Cox模型)

        3.6 放療與預(yù)后 本組患者中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3枚以上者、腫瘤體積較大者、保乳手術(shù)者以及部分N1高危患者推薦接受放療。目前認(rèn)為對于T1~T2期乳腺癌改良根治術(shù)后腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚的患者,術(shù)后應(yīng)行預(yù)防性放療,但是對于伴有1~3枚腋淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者,術(shù)后是否行放療存在一定的爭議。RANGAN等[13]曾報道,1~3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者術(shù)后經(jīng)過化療和/或內(nèi)分泌治療后,局部復(fù)發(fā)率可控制在10%左右,然而也有報道[14-16]傾向于放療可以改善這些患者的局部控制。本研究通過單因素分析顯示,是否放療乳腺癌患者術(shù)后DFS和OS的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但是經(jīng)Cox回歸多因素分析顯示,放療與否并非乳腺癌術(shù)后DFS和OS的影響因素(P>0.05),與國內(nèi)外相關(guān)報道不一致,可能受樣本量限制,并且對各組患者的放療選擇不能控制有關(guān)。

        3.7 ER、PR、Her-2與預(yù)后 聯(lián)合檢查ER、PR以及Her-2可以提高評估乳腺癌患者預(yù)后的準(zhǔn)確度。然而,本組研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)ER、PR、Her-2不同表達(dá)狀況間DFS和OS的不同(P>0.05)??紤]原因有以下幾點(diǎn):(1)部分乳腺癌患者缺乏ER、PR或Her-2的免疫組織化學(xué)結(jié)果,并且部分病例失訪;(2)免疫組織化學(xué)方法影響因素較多,須有嚴(yán)格經(jīng)過質(zhì)量認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室控制體系,文獻(xiàn)[17-18]報道Her-2的陽性表達(dá)率為10%~30%,這個廣泛的范圍反映了不同地域臨床病理學(xué)特征及檢測方法的不同。而該組病例Her-2的檢測結(jié)果陽性表達(dá)率高達(dá)66.27%,可能與我們病理科的陽性檢測標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)格或者準(zhǔn)確有關(guān)。

        綜上所述,本研究顯示原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目以及放療對乳腺癌患者術(shù)后DFS和OS均有影響,而Cox回歸多因素分析顯示原發(fā)腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素,因此這部分患者需要更大強(qiáng)度的治療和更加密切的隨訪監(jiān)測。

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        (本文編輯 劉夢楠)

        The value of the clinicopathological features of breast cancer in the judgement of the prognosis of patients

        SHEN Xiao-dong,PAN Gao-feng,LIU Wei-yan,DING Jun-bin

        (DepartmentofGeneralSurgery,MinhangHospital,F(xiàn)udanUniversity,Shanghai201199,China)

        Objective:To analyze the clinicopathological features,treatment and prognosis of patients with breast cancer,and investigate the influencing factors of prognosis.Methods:The clinical data of the clinicopathological characteristics,recurrence,metastasis and survival in 338 breast cancer patients diagnosed by pathology were retrospectively analyzed,and the influencing prognosis factor was investigated by survival analysis.Results:All patients were followed up for 4 to 115 months,and the median follow-up time was 42 months.The 5-year disease-free survival(DFS) and 5-year overall survival(OS) rates were 77.46% and 81.69%,respectively.The univariate analysis indicated that the tumor size,number of lymph node metastasis and radiotherapy were the influencing factors of DFS and OS(P<0.01).The multivariate Cox regression analysis indicated that the tumor size and number of lymph node metastasis were the independent influencing factor of DFS and OS in breast cancer pateints.Conclusions:The tumor size and number of lymph node metastasis are the independent influencing factor of prognosis in patients with breast cancer.

        breast neoplasms;prognosis;clinicopathologic features;survival analysis

        2015-11-10

        復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院) 普外科,上海 201199

        沈曉東(1982-),男,碩士,主治醫(yī)師.

        劉維燕,主任醫(yī)師.E-mail:18918169045@189.cn

        1000-2200(2016)12-1642-05

        R 737.9

        A

        10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.033

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