董 平，李 東，張 凡，周 琛，環(huán)亞紅，賈海濤

·臨床醫(yī)學·

低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效分析

董 平，李 東，張 凡，周 琛，環(huán)亞紅，賈海濤

目的：探討低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：MM患者26例，根據(jù)治療方式分為觀察組(13例)和對照組(13例)；對照組給予常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上添加低劑量沙利度胺，對比2組患者治療效果、不良反應(yīng)及預(yù)后情況。結(jié)果：觀察組治療有效率為84.62%，對照組為46.15%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?；颊呓?jīng)治療后出現(xiàn)血小板減少、白細胞降低等血液不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)輕度嗜睡、皮疹和便秘等癥狀，經(jīng)治療后癥狀有所緩解，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.46%，對照組為46.15%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組無進展生存時間(PFS)為(5.6±1.3)個月，總生存時間(OS)為(11.6±2.5)個月，對照組PFS為(3.8±0.9)個月，OS為(8.4±1.2)個月，觀察組PFS和OS治療后均明顯長于對照組(P<0.01)。結(jié)論：低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療MM效果顯著，不良反應(yīng)少，能有效延長患者生存時間，值得臨床推廣和應(yīng)用。

多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺；低劑量

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞病，即克隆性漿細胞在骨髓中異常增生后分泌單克隆免疫球蛋白，從而損傷相關(guān)組織和器官[1]。年齡>40歲患者是該病的高發(fā)群體，嚴重威脅人們生命健康。臨床治療該病多采取造血干細胞移植或大劑量化療，近年來沙利度胺廣泛應(yīng)用于MM治療中，然而部分患者無法耐受該藥標準劑量，一定程度會影響治療效果[2-3]。對此，我院特選取部分患者采用低劑量沙利度胺并結(jié)合常規(guī)化療，取得良好效果?，F(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年3月至2015年3月收治的26例MM，根據(jù)治療方式將其分為觀察組(13例)和對照組(13例)。其中觀察組男8例，女5例；年齡(65.58±4.30)歲；病程(13.8±1.8)個月；ISS分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期2例，Ⅲ期7例；分型：IgA型2例，IgG型9例，輕鏈型2例。對照組男7例，女6例；年齡(62.48±3.70)歲；病程(12.4±3.2)個月；分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例；分型：IgA型3例，IgG型8例，輕鏈型2例。2組患者年齡、性別、病程、病情分期及分型等一般資料均有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)化療，選擇化療方案時要根據(jù)患者病情嚴重程度，本研究對照組患者采用長春新堿+阿霉素+地塞米松組成的VAD化療方案：第1～4天靜脈滴注長春新堿0.4 mg/d，阿霉素10 mg/d，口服地塞米松40 mg/d。觀察組采用低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療，其中常規(guī)化療方案和對照組相同，開始第1～4周每天睡前口服100 mg沙利度胺，之后每周加服50 mg，直至增加到每天200 mg劑量，最后以該劑量持續(xù)治療至少3個月，如果患者在治療中出現(xiàn)對劑量不耐受現(xiàn)象則應(yīng)立即停藥。

1.3 療效判定 治療效果：按照國內(nèi)療效標準[4]判定療效，觀察記錄患者治療前后血清M蛋白、血常規(guī)、骨骼X線平片、24 h尿蛋白等臨床癥狀。將治療效果分為完全緩解、部分緩解、無效，其中完全緩解即患者經(jīng)治療后骨骼X線平片顯示漿細胞<5%，無M蛋白出現(xiàn)。部分緩解：經(jīng)治療患者尿液中M蛋白含量減少，血液中M蛋白含量降低。無效：患者經(jīng)治療正常漿細胞、尿液中M蛋白含量和血液中M蛋白含量比例和直徑有所增長或不降低[5]。

預(yù)后情況：統(tǒng)計患者治療后6～12個月隨訪中無進展生存時間(PFS)和總生存時間(OS)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗、四格表確切概率法和秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為84.62%，對照組治療總有效率為46.15%，觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)(見表1)。

2.2 2組患者治療后不良反應(yīng)比較 患者經(jīng)治療后出現(xiàn)血小板減少、白細胞降低等血液不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)輕度嗜睡、皮疹和便秘等癥狀，經(jīng)治療后癥狀有所緩解，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.46%，對照組為46.15%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。

表1 2組患者治療效果比較(n)

表2 2組患者治療后不良反應(yīng)比較[n；百分率(%)]

2.3 2組患者預(yù)后情況比較 觀察組PFS為(5.6±1.3)個月，OS為(11.6±2.5)個月，對照組PFS為(3.8±0.9)個月，OS為(8.4±1.2)個月，其中觀察組PFS和OS治療后均明顯長于對照組(tPFS=4.10，tPOS=4.16,P<0.01)。

3 討論

MM起源于骨髓中的漿細胞，可以將此病劃分為B淋巴細胞淋巴瘤范圍。主要特征為骨髓漿細胞異常增生或輕鏈過度生成，少數(shù)患者是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。該病常伴有高鈣血癥、多發(fā)性溶骨性損害、腎臟損害且對細菌性感染的易感性增高?；颊叱３霈F(xiàn)骨痛、貧血、出血、腎功能不全、感染、神經(jīng)癥狀等臨床表現(xiàn)。根據(jù)流行病學調(diào)查[6]得知，MM發(fā)病率隨著人們生活水平的提高和不斷加快的社會老齡化而持續(xù)增加，使該病成為一種常發(fā)病。治療的主要目的是獲得疾病緩解，延長生存時間;改善相關(guān)癥狀，提高生存質(zhì)量[7]。VAD 方案是治療MM 的較佳方案，尤其適用于腎衰竭、高鈣血癥的MM患者，能迅速改善患者腎功能、降低血鈣水平，不損傷骨髓干細胞且具有更高的緩解率[8]。相關(guān)臨床研究[9]得知，血管新生在一定程度上會對MM產(chǎn)生惡化作用，發(fā)展速度快且和預(yù)后關(guān)系較為復(fù)雜。當前治療方法集中于傳統(tǒng)化療或異基因干細胞移植及運用沙利度胺等藥物和某些試驗性新藥，但依舊以常規(guī)化療為主?；煒O易引發(fā)不良反應(yīng)，尤其化療后患者較易出現(xiàn)感染。

沙利度胺是一種抗腫瘤藥物，能減少整合素亞基合成和抑制血管生成，相關(guān)研究[10-11]提示，該藥通過環(huán)氧化物酶降低瘤內(nèi)微血管的密度，進而起到抗腫瘤增生作用。同時，沙利度胺能調(diào)節(jié)免疫細胞T細胞[12-13]，通過靶向骨髓瘤細胞使它們相互分離，降低其粘附性，有利于免疫細胞遷移和發(fā)揮其作用。也有文獻[14-15]報道采用小劑量沙利度胺(50～200 mg/d)治療MM獲得了相似的療效，且不良反應(yīng)輕，患者可耐受。本研究結(jié)果顯示低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療能提高患者治療效果。不同患者對沙利度胺的耐受性存有差異，因此要在治療中密切留意使用劑量，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率；本研究中觀察組治療總有效率為84.62%，對照組為46.15%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組PFS和OS治療后均明顯長于對照組(P<0.01)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療MM效果顯著，不良反應(yīng)少，能有效延長患者生存時間，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1] 惠雙.低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(6):162.

[2] 王曉玲,廖露鳴,劉鳳蘭.低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2015,22(11):1370.

[3] 何國民,徐娟,蔡亞云,等.低劑量沙利度胺結(jié)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床價值研究[J].中外醫(yī)療,2015,34(28):133.

[4] 張志南.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京:北京科技出版社,1998:370.

[5] 周志剛,陳亞峰,張云平,等.低劑量沙利度胺聯(lián)合化療治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2015(B11):197.

[6] 宋斌,陳雁.低劑量沙利度胺聯(lián)合化療方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤28例[J].重慶醫(yī)學,2014，43(3):341.

[7] 趙熒,賈鋒,王發(fā)亮,等．沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的研究進展[J].中國老年學雜志，2008,28(14):1843．

[8] 黃春暉,孫守金.沙利度胺聯(lián)合VAD 方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤36 例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2009,38(16):2123．

[9] 李燕,楊濤,李靜,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床評價[J].河北醫(yī)藥,2015，37(22):3388.

[10] AZNAB M,REZAEI M,NAVABI J,etal.Evaluation of low-dose thalidomide as induction and maintenance therapy in patients with multiple myeloma not eligible for stem cell transplantation[J].Asia Pac J Clin Oncol,2015,4(10):1111.

[11] 單欣.沙利度胺聯(lián)合化療治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國醫(yī)學工程,2014,22(1):65.

[12] 杜麗華.低劑量沙利度胺加地塞米松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2010,5(11):49.

[13] 陳小蘋,鐘元英,許春.沙利度胺聯(lián)合改良M2方案治療MM25例[J].實用臨床醫(yī)學,2010,11(9):22.

[14] LELEN X,MAGRO L,FAWAZ A,etal.Efficacy of a low dose of thalidomide in advanced multiple myeloma[J].Blood,2002,100(4):1519.

[15] 姜雪,蔡則驥,高松.反應(yīng)?？鼓[瘤機制及治療多發(fā)生骨髓瘤現(xiàn)狀[J].中國臨床醫(yī)學,2003,10(5):796.

(本文編輯 劉夢楠)

Clinical analysis of low dose thalidomide combined with conventional chemotherapy in the treatment of multiple myeloma

DONG Ping,LI Dong,ZHANG Fan,ZHOU Chen,HUAN Ya-hong,JIA Hai-tao

(DepartmentofHematology,BenQHospital,NanjingMedicalUniversity,NanjingJiangsu210019,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of low dose thalidomide combined with chemotherapy in the treatment of multiple myeloma(MM).Methods:Twenty-six patients with MM were divided into the observation group and control group according to the treatment method(13 cases each group).The control group were treated with conventional chemotherapy,and the observation group were treated with conventional chemotherapy combined with low dose thalidomide.The treatment effect,adverse reaction and prognosis between two groups were compared.Results:The effective rates in observation group and control group were 84.62% and 46.15%,respectively,the difference of which was statistically significant(P<0.05).The thrombocytopenia,leucopenia,mild rash,drowsiness,constipation and other symptoms in some cases were identified after treatment,which were partially relieved after treatment.The incidence rates of adverse reactions in observation group and control group were 38.46% and 46.15%,respectively,the difference of which was not statistically significant(P>0.05).The progression-free survival(PFS) and overall survival(OS) in observation group and control group were(5.6±1.3) & (11.6±2.5) months and (3.8±0.9) & (8.4±1.2) months,respectively.The PFS and OS in observation group were significantly longer than those in control group(P<0.01).Conclusions:The low dose thalidomide combined with conventional chemotherapy after treatment multiple myeloma is good effect and less adverse reaction,which can effectively prolong the survival of patients,and is worthy of promotion and application.

multiple myeloma;thalidomide;lowdose

2016-05-09

南京醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 南京明基醫(yī)院 血液內(nèi)科，江蘇 南京210019

董 平(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師.

李 東，主任醫(yī)師.E-mail：Linda.D.Li@benqmedicalcenter.com

1000-2200(2016)12-1623-03

R 733.3

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.027