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        碳水化合物敏感系數(shù)和胰島素敏感系數(shù)在大劑量向?qū)е委熤杏绊懸蛩氐难芯?/h1>
        2016-03-13 08:40:04陳麗華陳隸華賀艷菊李秀才徐冬香周里鋼
        關(guān)鍵詞:胰島素劑量血糖

        洛 佩,陳麗華,陳隸華,賀艷菊,李秀才,徐冬香,周里鋼

        ·臨床醫(yī)學(xué)·

        碳水化合物敏感系數(shù)和胰島素敏感系數(shù)在大劑量向?qū)е委熤杏绊懸蛩氐难芯?/p>

        洛 佩1,陳麗華2,陳隸華3,賀艷菊1,李秀才1,徐冬香1,周里鋼1

        目的:初步探討使用胰島素泵大劑量向?qū)в?jì)算器對治療糖尿病的準(zhǔn)確性的影響因素。方法:納入100例2型糖尿病患者,使用胰島素泵(CSII)治療8 d,監(jiān)測每天8次指血糖,據(jù)第1天平均血糖將患者分為3組,觀察3組碳水化合物敏感系數(shù)(ICR)和胰島素敏感系數(shù)(ISF)并作分析。結(jié)果:3組患者治療第8天ICR和ISF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療8 d,ICR和ISF均顯著升高(P<0.01);ICR和ISF與早餐后血糖、晚餐后血糖、午餐后血糖均呈線性負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。結(jié)論:使用大劑量向?qū)д{(diào)整血糖過程中,ICR和ISF與患者第1天平均血糖、三餐后血糖有關(guān);如果在治療中不斷及時(shí)調(diào)整ICR和ISF,可提高向?qū)б葝u素劑量的準(zhǔn)確性。

        糖尿病,2型;大劑量向?qū)в?jì)算器;碳水化合物敏感系數(shù);胰島素敏感系數(shù)

        國外最新研究證實(shí),頻繁使用智能胰島素泵中的大劑量向?qū)в?jì)算器(bolus wizard,BW)可以更好地控制胰島素泵治療中的1型糖尿病患者的血糖[1]。在短效/速效胰島素或持續(xù)皮下胰島素輸注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)治療糖尿病過程中,BW為進(jìn)餐及糾正意外高血糖提供了理論和臨床實(shí)踐指導(dǎo)。在臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn),血糖控制理想前碳水化合物敏感系數(shù)(insulin-to-carbohydrate ratio,ICR)、胰島素敏感系數(shù)(insulin sensitivity factor,ISF)需不斷進(jìn)行調(diào)整。ICR、ISF的準(zhǔn)確性對血糖達(dá)標(biāo)至關(guān)重要,本研究初步探討影響ICR、ISF的重要因素。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象 100例在我科住院的2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)患者,符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡40~70歲;(2)入組前接受每日多針胰島素皮下注射(multiple daily injection,MDI);(3)糖化血紅蛋白(HbA1c)在7.0%~10.0%;(4)體質(zhì)量60~90 kg;(5)病程5~10年;(6)患者同意接受CSII及營養(yǎng)師指導(dǎo)下的嚴(yán)格的飲食、運(yùn)動(dòng)治療,并簽署知情同意書;(7)排除有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、急性及嚴(yán)重慢性并發(fā)癥和研究者認(rèn)為可能存在影響研究結(jié)果的因素的患者。

        1.2 研究方法 納入患者均接受美敦力-快易達(dá)712智能胰島素泵(MEDTRONIC PARADIGM快易達(dá)712)CSII治療8 d,使用速效門冬胰島素注射液,據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算初始胰島素總量(total daily dose,TDD)、基礎(chǔ)胰島素總量(total basal dose,TBD)及三餐前大劑量。根據(jù)指血糖精細(xì)調(diào)整基礎(chǔ)率及餐前大劑量,大劑量調(diào)整使用BW。BW計(jì)算器在就餐時(shí)和/或解決意外高血糖時(shí),給出大劑量的建議值。

        ICR指1 u胰島素所能抵消的碳水化合物量,本實(shí)驗(yàn)使用速效門冬胰島素,ICR計(jì)算采用500法則[2]。ISF指注射1 u胰島素 2~5 h后血糖降低的數(shù)值(mmol/L),本實(shí)驗(yàn)使用速效門冬胰島素,ISF計(jì)算采用1 800法則[3]。食物量(g)使用天平精確測量?;钚砸葝u素指已經(jīng)輸注到體內(nèi)的、尚未被代謝清除的仍有降血糖作用的大劑量胰島素。

        TDD(u)=體質(zhì)量(kg)×0.5

        TBD(u)=TDD(u)×0.5

        ICR(gm/u)=500÷TDD(u)[2]

        就餐輸注量(u)=食物量(g)/ICR(gm/u)

        ISF(mmol/L)=1 800/[TDD(u)×18][3]

        校準(zhǔn)輸注量(u)=[當(dāng)前血糖值(mmol/L)-目標(biāo)血糖值(mmol/L)]/ISF[4]

        BW估算總量=就餐輸注量(u)+校準(zhǔn)輸注量(u)-剩余活性胰島素[4]

        每日監(jiān)測8次(空腹6 am,早餐后2 h 9 am,午餐前11 am,午餐后2 h 2 pm,晚餐前4 pm,晚餐后2 h 7 pm,睡前9 pm,夜間3 am)指尖血糖。據(jù)第一天平均血糖(mean blood glucose,MBG)水平將患者分成3組:7.0≤MBG<11.1 mmol/L(A組,38例),11.1≤MBG<13.9 mmol/L(B組,32例),MBG≥13.9 mmol/L(C組,30例)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用方差分析、直線相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。

        2 結(jié)果

        2.1 3組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較 3組患者收縮壓、舒張壓、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),患者研究基線一致;3組患者HbA1c和MBG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表1)。

        表1 3組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較±s)

        2.2 3組患者治療8 d MBG變化比較 3組患者治療第1~8天每天間MBG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),經(jīng)過8 d治療,3組MBG均顯著降低(P<0.01)(見表2),期間共出現(xiàn)輕度低血糖3人次(血糖<3.9 mmol/L),未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖(血糖<2.8 mmol/L)。

        表2 3組患者治療8 d MBG變化比較

        2.3 全部患者治療8 d ICR和ISF變化比較 全部患者治療第1~8天每天間ICR和ISF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),經(jīng)過8 d治療,全部患者ICR和ISF均顯著升高(P<0.01)(見表3)。

        表3 全部患者治療8 d ICR、ISF變化比較(ni=100;

        2.4 3組患者治療第8天ICR和ISF比較 3組患者治療第8天ICR和ISF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表4)。

        表4 3組患者治療第8天ICR和ISF比較

        2.5 患者不同時(shí)間血糖與ICR和ISF直線相關(guān)及多元線性逐步回歸分析 應(yīng)變量為治療第8天全部患者ICR(Y1)、ISF(Y2),自變量為治療第8天全部患者空腹血糖(X1)、早餐后血糖(X2)、午餐前血糖(X3)、午餐后血糖(X4)、晚餐前血糖(X5)、晚餐后血糖(X6)、睡前血糖(X7)、夜間血糖(X8),進(jìn)行相關(guān)及多元線性逐步回歸分析。

        3 討論

        胰島素實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)化尤為重要,因?yàn)榈脱俏kU(xiǎn)的發(fā)生率與胰島素用藥錯(cuò)誤率相關(guān)。采用綜合BW計(jì)算器為使用胰島素泵設(shè)備的個(gè)人提供了顯著的好處,包括改善血糖控制和提高患者治療的滿意度。在過去的幾年中,BW設(shè)備已經(jīng)被開發(fā)專門用于MDI治療的患者;然而,許多臨床醫(yī)生對這一技術(shù)可能不熟悉,因此并未像BW指導(dǎo)CSII一樣使用。PARKIN等[5]結(jié)果表明,使用BW計(jì)算器指導(dǎo)MDI治療是有效的和有臨床意義的,如果提供充分的臨床支持時(shí)大多數(shù)患者愿意并且能夠使用這一技術(shù)。胰島素BW改善MDI治療血糖控制不理想的患者的血糖,提高治療滿意度而不增加嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[6]??迫R恩皮下胰島素方案(Clarian GlucoStabilizerTMSubcutaneous Insulin Program,CGS-SQ )的主要目的是為了規(guī)范胰島素的用法,以提高胰島素治療的安全性和有效性。JUNEJA等[7]研究表明,皮下胰島素給藥計(jì)算器,例如CGS-SQ,可安全有效地用于ICU和一般醫(yī)療/外科單元。

        糖尿病患者尤其是進(jìn)餐種類及進(jìn)餐量變化較大的1型糖尿病患者,制定合理的膳食計(jì)劃及靈活應(yīng)用ICR解決餐后高血糖是否有短期血糖控制及長期并發(fā)癥控制方面的重大利益,目前該方面的數(shù)據(jù)很少。關(guān)于胰島素對靈活膳食的碳水化合物的比例的研究中,給予青少年一個(gè)靈活的就餐和胰島素計(jì)劃,9個(gè)月后平均BMI降低且平均生活滿意度得分增加,但是HbA1c增加。然而,究竟哪個(gè)獲益更大要有待進(jìn)一步研究[8]。PANKOWSKA等[9]使用一個(gè)數(shù)學(xué)模型,建立不同碳水化合物的大劑量給藥的數(shù)學(xué)公式,通過胰島素敏感因子ICR、ISF,目標(biāo)血糖計(jì)算適當(dāng)?shù)囊葝u素劑量,指導(dǎo)大劑量給藥。GROSMAN等[10]推出了基于數(shù)學(xué)模型的胰島素治療的算法,以優(yōu)化基礎(chǔ)胰島素的給藥,以期從患者的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵導(dǎo)出數(shù)據(jù)ICR和校正系數(shù),有很好的應(yīng)用前景。

        BW可用于CSII與MDI治療糖尿病的過程中,ICR、ISF影響B(tài)W的準(zhǔn)確性,從而影響血糖調(diào)節(jié)效果。本研究使用BW的CSII強(qiáng)化治療8 d中,各血糖水平患者的MBG均顯著降低,且無嚴(yán)重低血糖不良事件。ICR、ISF與第1天MBG有關(guān),第1天血糖高說明胰島素劑量不足,據(jù)第1天胰島素用量計(jì)算出的ICR、ISF比實(shí)際值偏大,據(jù)ICR所計(jì)算的就餐輸注量不能充分抵消進(jìn)食的碳水化合物量,使餐后血糖升高。據(jù)ISF所計(jì)算的校正大劑量也偏低,無法有效糾正嚴(yán)重高血糖,需及時(shí)增加胰島素劑量。不同血糖水平患者ICR、ISF不同,治療過程中,胰島素劑量需不斷調(diào)整,ICR、ISF也需要不斷調(diào)整,提高BW準(zhǔn)確性。

        ICR、ISF與餐后血糖有關(guān)。餐后血糖高者,每日TDD是不足的,ICR (gm/u)= 500÷TDD(u)[2],ISF(mmol/L)=1 800/[TDD(u)×18][3],據(jù)TDD所計(jì)算出的ICR、ISF比實(shí)際偏大,就餐輸注量(u) =食物量(g)/ICR(gm/u),校準(zhǔn)輸注量(u) =[當(dāng)前血糖值(mmol/L)-目標(biāo)血糖值(mmol/L)]/ISF[4],BW估算總量 = 就餐輸注量(u)+校準(zhǔn)輸注量(u)-剩余活性胰島素[4],導(dǎo)致BW計(jì)算出的所需胰島素劑量偏小。BW計(jì)算器的準(zhǔn)確性是血糖達(dá)標(biāo)的影響因素,ICR、ISF的準(zhǔn)確性直接影響B(tài)W計(jì)算器的準(zhǔn)確性。

        綜上所述,及時(shí)調(diào)整ICR和ISF可提高BW計(jì)算器的準(zhǔn)確性,更好地運(yùn)用規(guī)范化胰島素治療的方法調(diào)節(jié)血糖。

        [1] QUIROS C,PATRASCIOIU I,GIMENEZ M,etal.Assessment of use of specific features of subcutaneous insulin infusion systems and their relationship to metabolic control in patients with type 1 diabetes[J].Endocrinol Nutr,61(6):318.

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        (本文編輯 劉璐)

        The influencing factor analysis of the insulin-to-carbohydrate ratio and insulin sensitivity factor in bolus wizard trentment

        LUO Pei1,CHEN Li-hua2,CHEN Li-hua3,HE Yan-ju1,LI Xiu-cai1,XU Dong-xiang1,ZHOU Li-gang1

        (1.DepartmentofEndocrinology,2.ScientificandInnovationCenter,3.DepartmentofNutrition,ShanghaiPudongHospital,FudanUniversityPudongMedicalCenter,Shanghai201399,China)

        Objective:To investigate the factor influencing the accuracy of diabetes treated with insulin bolus wizard pump calaculateor.Methods:A total of 100 type 2 diabetic patients were treated with insulin pump for 8 days,and the blood glucose level was measured for 8 times in a day.The patients were divided into 3 groups according to the mean blood glucose level of the first day.The insulin-to-carbohydrate ratio(ICR) and insulin sensitivity factor(ISF) between three groups were analyzed.Results:The ICR and ISF value in 3 groups significantly increased at 8th day of treatment(P<0.01),and the differences of ICR and ISF between three groups were statistically signifcant(P<0.01).The ICR and ISF were linearly negative correlation with the blood glucose level after breakfast,supper,and lunch(P<0.01).Conclusions:In the process of treating diabetes with bolus wizard,the ICR and ISF are related to the mean blood glucose level on the first day and glucose after meal.The timely adjusting the ICR and ISF can improve the accuracy of insulin use.

        diabetes,type 2;bolus wizard;insulin-to-carbohydrate ratio;insulin sensitivity factor

        2015-02-14

        國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370932);上海市教委東方學(xué)者基金,上海市科委浦江學(xué)者基金(PJ[2011]0000839);美國MERCK IISP基金(#40313 and #40309),浦東新區(qū)領(lǐng)先人才項(xiàng)目(PWR12014-06);上海市中西醫(yī)結(jié)合人才培養(yǎng)項(xiàng)目(ZYSNXD12-RC-ZXY006)

        復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院1.內(nèi)分泌科,2.科創(chuàng)中心,3.營養(yǎng)科,上海 201399

        洛 佩(1986-),女,碩士,住院醫(yī)師.

        周里鋼,博士研究生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,教授.E-mail:zhouligang@yahoo.com

        1000-2200(2016)12-1556-04

        R 587.1

        A

        10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.005

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