魏法權(quán)，茹祥偉，劉學(xué)謙，程希富

[新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院），心內(nèi)二科 河南 新鄉(xiāng) 453000]

胱抑素C（cystatin C,Cys-C）廣泛存在于各種有核細(xì)胞和體液中，被認(rèn)為是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[1]，近年的研究表明Cys-C也參與了心血管疾病的炎性反應(yīng)過(guò)程，與心血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)[2]。本研究旨在通過(guò)回顧性分析治療前后及隨訪期間非ST段抬高心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）患者血清Cys-C水平的變化情況及其影響因素，為研究Cys-C在心血管疾病中的作用機(jī)制提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

將本院心內(nèi)二科2014年6月-2015年1月收治的74例（男/女=33/41）NSTEMI患者作為研究對(duì)象，患者均符合《心血管疾病防治指南與共識(shí)》（2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，若合并其他心腦血管疾病、惡性腫瘤、急慢性肝炎以及影響血清Cys-C排泄的疾病或診療期間死亡者則被排除，納入患者的年齡為（54.89±10.32）歲。

1.2 數(shù)據(jù)提取

從臨床病歷及隨訪資料中提取患者一般資料，包括：病歷號(hào)、性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史及飲酒史等。同時(shí)提取臨床和隨訪資料，包括：高血壓病史、糖尿病史、高血脂癥史、治療前冠狀動(dòng)脈病變情況、治療方式、治療前后及隨訪期的血清Cys-C水平。

1.3 治療方法

依據(jù)患者病情及本人和家屬的意愿選擇治療方式，保守治療給予抗血小板、抗栓、β-受體阻滯劑應(yīng)用和常規(guī)的對(duì)癥處理。介入治療，需在術(shù)前48 h內(nèi)使用阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，術(shù)后給予抗血小板治療和常規(guī)的對(duì)癥處理以及營(yíng)養(yǎng)支持治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后血清Cys-C水平變化采用配對(duì)t檢驗(yàn)，關(guān)聯(lián)分析中定性特征與血清Cys-C水平的關(guān)聯(lián)性采用Student's t檢驗(yàn)或方差分析，定量特征與Cys-C水平的關(guān)聯(lián)性采用相關(guān)性分析進(jìn)行，雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清Cys-C的變化

入院治療前，所有NSTEMI患者的血清Cys-C為（1.35±0.28）mg/L；治療后第1天為（1.43±0.30）mg/L，稍高于治療前（t?=-1.72,P=0.09）；第10天為（1.60±0.42）mg/L，顯著高于治療前（t?=-4.20,P＜0.01）；第 30天為（1.57±0.57）mg/L，稍降低，但仍顯著高于治療前（t?=-3.36,P＜0.01）；第90天恢復(fù)至（1.31±0.39）mg/L，稍低于治療前水平（t?=0.79,P=0.44），但仍高于正常參考值1.03 mg/L。

2.2 一般資料對(duì)NSTEMI患者血清Cys-C水平的影響

患者性別、年齡、BMI和吸煙史對(duì)患者治療前后的血清Cys-C水平變化無(wú)明顯影響（均P＞0.05），但飲酒史與短期治療后（治療后第1天、10天和30天）血清Cys-C水平顯著相關(guān)性（均P＜0.05），長(zhǎng)期飲酒者血清Cys-C水平更低。見(jiàn)表1。

表1 一般資料對(duì)NSTEMI患者治療前后血清Cys-C水平的影響

2.3 臨床特征對(duì)NSTEMI患者血清Cys-C水平的影響

治療方式與治療后血清Cys-C水平顯著相關(guān)（均P＜0.05），介入治療患者血清Cys-C水平更高，而高血壓病史、糖尿病病史、高血脂癥病史和冠脈病變支數(shù)與治療前后血清Cys-C水平無(wú)關(guān)（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 臨床特征對(duì)NSTEMI患者治療前后血清Cys-C水平的影響

3 討論

生理狀態(tài)下，血清Cys-C的濃度較為穩(wěn)定，一般為0.46～1.03 mg/L，但當(dāng)腎臟和心臟等器官發(fā)生損傷時(shí)，其水平可明顯升高[3]。早期關(guān)于血清Cys-C水平與心肌梗死關(guān)系的研究結(jié)果并不一致，劉亞斌等[4]認(rèn)為血清Cys-C水平在急性心肌梗死的發(fā)病初期會(huì)顯著降低，隨著病情的恢復(fù)，其水平也隨之升高，甚至高于正常。而趙文娟等[5]認(rèn)為急性心肌梗死患者的血清Cys-C水平高于正常，尤其是NSTEMI患者。與其結(jié)果一致，該研究也認(rèn)為在NSTEMI發(fā)生時(shí)，患者的血清Cys-C的水平顯著升高，而在治療短期內(nèi)持續(xù)升高?？紤]差異可能是由于患者疾病類型、血清Cys-C基線水平和藥物使用的不同所致。而事實(shí)上，心肌梗死中具體的疾病類型也對(duì)血清Cys-C的表達(dá)水平有所影響[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療方式對(duì)患者血清Cys-C水平影響較大，介入治療者其Cys-C水平顯著升高，且明顯高于保守治療者?？紤]原因可能是因?yàn)榻槿胫委煵豢杀苊獾貙?duì)血管壁造成了機(jī)械性損傷，從而更多地激活了中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等，加重了炎性反應(yīng)過(guò)程，而Cys-C作為一種炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，在此過(guò)程中也會(huì)反應(yīng)性升高，積極參與到損傷后修復(fù)中[7]。然而，早期邵冰等[8]的研究也認(rèn)為接受介入治療的NSTEMI患者血清Cys-C水平顯著高于保守治療者。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期飲酒患者在治療后血清Cys-C水平升高并不明顯，而非飲酒者較為明顯，推測(cè)原因可能與長(zhǎng)期飲酒也對(duì)冠狀動(dòng)脈有一定損傷有關(guān)[9]，但具體原因還需更加深入的研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C水平在NSTEMI發(fā)生時(shí)異常升高，經(jīng)治療后短期內(nèi)繼續(xù)升高，其變化受到飲酒史和治療方式的影響，為研究Cys-C在心血管疾病中的作用機(jī)制提供了有力參考。但同時(shí)，本研究也存在不足之處，一方面由于醫(yī)療條件和隨訪時(shí)程的限制，導(dǎo)致了納入的病例數(shù)和跟蹤時(shí)程稍顯不足，并沒(méi)能對(duì)血清Cys-C水平變化進(jìn)行連續(xù)性長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，另一方面，由于樣本量的限制，研究并沒(méi)以治療方式和飲酒史等影響血清Cys-C水平的因素進(jìn)行分層分析，因此今后的研究還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量分層分析，避免混雜因素的干擾，使結(jié)果更加準(zhǔn)確。

[1]Coll E,Botey A,Alvarez L,et al.Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J].American Journal of Kidney Diseases,2000,36(1):29-34.

[2]Page M K,Bükki J,Luppa P,et al.Clinical value of cystatin C determination[J].Clinica Chimica Acta,2000,297(1):67-72.

[3]Filler G,B?kenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history,indications,and future research[J].Clinical Biochemistry,2005,38(1):1-8.

[4]劉亞斌,劉俊.胱抑素C與心血管病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010,31(6):864-868.

[5]趙文娟,李慶民,徐曉.血清高敏C-反應(yīng)蛋白,胱抑素C在急性冠脈綜合征患者中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(24):6-8.

[6]李玉.胱抑素C,脂蛋白(a)在急性冠脈綜合征患者血清中的表達(dá)及意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2014(7):34.

[7]Munk P S,Breland U M,Aukrust P,et al.High intensity interval training reduces systemic inflammation in post-PCI patients[J].European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation,2011,18(6):850-857.

[8]邵冰,吳蔚,王曉萍.冠心病患者支架植入術(shù)前后血清胱抑素C水平的變化及其意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(5):585-587.

[9]張玉英,孫永樂(lè).飲酒與冠心病[J].臨床心血管病雜志,2012,28(10):724-726.