馬麗

（河南省洛陽市中心醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471000）

宮頸癌是女性生殖道惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率最高的疾病，手術和放化療是宮頸癌最常用的治療方法[1]。本研究采用檢測宮頸癌全切術前后血清中T細胞亞群及γ-干擾素（interferon-γ,IFN-γ）表達水平的變化，探討手術對機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我們2014年1月‐2015年7月收集本院收治的Ⅱ、Ⅲ期宮頸癌術前患者60例，行廣泛性子宮切除術+附件切除術+盆腔淋巴結(jié)清掃術，平均年齡（52.32±9.18）歲。根據(jù)FIGO2014年的臨床分期標準，ⅡB期28例，ⅢA期32例。病理分級為高分化15例，中分化28例，低分化17例；腺癌27例，鱗癌24例，其他類型9例。選擇同期來醫(yī)院體檢的30名健康女性（無宮頸病變）作為對照組。納入標準：經(jīng)病理確診為宮頸癌。排除標準：發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移或者因其他基礎疾病不能承受手術，術前使用化療或免疫治療對免疫功能存在影響的。

1.2 相關檢查項目

T細胞亞群和IFN-γ于術前和術后第5天靜脈取血6 ml，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群，采用全自動酶聯(lián)免疫分析儀測定血清IFN-γ表達水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

表1 T細胞亞群在手術前后表達水平的比較 （±s）

表1 T細胞亞群在手術前后表達水平的比較 （±s）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與術前比較，P＜0.05。

組別 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+/% INF-γ/（ng/L）對照組(n=30) 42.32±4.55 23.12±3.67 1.71±0.34 58.75±8.01宮頸癌組(n=60)術前 35.60±3.971） 28.12±2.931） 1.15±0.301） 47.65±8.411）術后 28.63±3.672） 33.63±3.242） 0.91±0.102） 31.47±7.232）

血清T細胞亞群、IFN-γ水平：宮頸癌患者術前CD4+、CD4+/CD8+計數(shù)和IFN-γ表達水平均低于對照組，CD8+細胞計數(shù)高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。宮頸癌全切術后患者血清CD4+、CD4+/CD8+計數(shù)均降低，CD8+細胞升高，IFN-γ表達水平降低，與術前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

在大多數(shù)情況下，人乳頭狀瘤病毒感染是自限性的，可通過體液免疫和細胞介導的免疫反應消除，這表明免疫調(diào)節(jié)在宮頸癌的發(fā)生中起重要作用[2]。調(diào)節(jié)性T細胞的總數(shù)量是決定宮頸腺癌患者的存活率的決定因素。癌細胞的抗原性改變導致抗原提呈細胞功能受損，通過調(diào)節(jié)細胞免疫反應的抑制，增強腫瘤浸潤的細胞毒性，患者免疫功能的降低導致腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，縮短了生存期[3-4]。調(diào)節(jié)性T細胞在抑制免疫反應中起著至關重要的作用，它們的作用取決于免疫反應的抑制和其他促腫瘤成分：Th17細胞的數(shù)量，M2巨噬細胞極化，髓源性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）和存在顯著濃度升高的細胞因子：腫瘤微環(huán)境中的白細胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）、TNF-α和IL-10等[5]。其中調(diào)節(jié)性T細胞最主要的免疫細胞為CD4+和CD8+，CD4+的減少和CD8+的增加都會導致機體免疫功能的下降，微環(huán)境中免疫系統(tǒng)抵御細菌和癌細胞的能力減退。

機體免疫細胞的微環(huán)境的破壞是腫瘤細胞賴以生長和進展的必備條件。當前腫瘤患者的免疫系統(tǒng)一般分為3個不同的階段：消除、平衡和逃避。在消除階段，腫瘤特異性免疫細胞和分子被招募到腫瘤部位對腫瘤細胞進行破壞；平衡階段是一個動態(tài)的狀態(tài)，腫瘤生長與免疫預防之間的相互作用相互抵消；在逃避階段，一些惡性細胞可逃避免疫識別的能力，或不再對免疫效應機制敏感。細胞免疫效應機制已被證明在體外具有殺傷腫瘤的能力，腫瘤免疫細胞在消除階段，不同類型的免疫細胞被招募到腫瘤部位，包括T細胞、分泌抗體的B細胞、樹突狀細胞（dendritic cells,DCs）不同亞群、腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages,TAM）和自然殺傷（natural killer,NK）細胞等。免疫系統(tǒng)被認為是宮頸癌的重要介質(zhì)，腫瘤發(fā)生的慢性炎癥導致受損上皮細胞的DNA觸發(fā)，通過釋放的活性氧物質(zhì)或產(chǎn)生細胞因子，促進腫瘤細胞增殖。由于機體自身的免疫細胞缺乏一定的特異性，一些與免疫相關的因子開始成為研究的熱點，比如炎癥趨化因子、白介素及干擾素等，有些因子無論靈敏度還是特異性都比較高，可作為腫瘤預后的生物學標志物。

腫瘤的發(fā)生和細胞因子表達失調(diào)有密切關系[6]， 如 IFN-γ，TGF-β 和 IL-17β 等，IFN-γ抑制細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，上調(diào)MHC I類和II類分子的表達，并刺激抗腫瘤免疫活性。IFN-γ和TNF-α在維持腫瘤患者免疫機制的正常運轉(zhuǎn)中發(fā)揮著重要作用，一旦平衡遭到破壞，機體就會出現(xiàn)免疫功能低下，炎癥反應的發(fā)生以及腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移[7]。IFN-γ在腫瘤-宿主反應中起著重要的作用，癌癥患者血漿和細胞內(nèi)IFN-γ水平顯著降低[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者術前CD4+、CD4+/CD8+計數(shù)和IFN-γ表達水平均低于健康人群，CD8+細胞計數(shù)高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義。宮頸癌全切術后患者血清CD4+、CD4+/CD8+計數(shù)均降低，CD8+細胞升高，IFN-γ表達水平降低，與術前比較差異均有統(tǒng)計學意義。檢測宮頸癌患者術前術后T細胞亞群和IFN-γ可為術后的免疫治療提供一定的指導意義。

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