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·綜述·

兒童神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進展*

葛麗麗，李進香 綜述，楊俊梅 審校

(鄭州市兒童醫(yī)院檢驗科，河南鄭州 450053)

關鍵詞:兒童；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；臨床應用

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞中呈高表達，其次表達在外周神經(jīng)和神經(jīng)內分泌組織細胞內，在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床診斷中，具有較高的應用價值。NSE參與生物體內糖酵解的代謝過程，是糖代謝過程的特異性關鍵酶之一。正常情況下，此酶在腦脊液和血液中的濃度極少，當神經(jīng)元水腫、變性、壞死時，則通過受損的細胞膜及血腦屏障釋放進入血液和腦脊液中，其變化水平與腦損傷程度呈正相關[1]。研究證實，NSE蛋白水平在血清及腦脊液中的動態(tài)改變與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嚴重程度、臨床治療及預后判斷具有密切關系。本文就NSE的理化結構、功能特性，以及其在兒童神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病中的臨床診斷及預后判斷方面的價值綜述如下。

1NSE概述

研究發(fā)現(xiàn)，烯醇化酶由三個獨立的基因片段α、β、γ編碼形成五種同工酶，分別為αα、ββ、γγ、αγ、αβ，其中，γγ型和αγ型主要表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌組織細胞胞漿內，被稱為NSE。NSE相對分子質量為78×103，在腦中的水平最高，而在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，NSE的蛋白水平明顯低于中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞中NSE水平，是腦內神經(jīng)元NSE水平的1/10～1/100。在其他神經(jīng)內分泌組織細胞中也有一定數(shù)量的烯醇化酶γ亞基表達，但其水平遠遠低于腦內神經(jīng)元NSE水平。此外，NSE還與神經(jīng)元的分化、成熟有關，并保護神經(jīng)元免受缺血、缺氧損傷，可保護和維持眾多神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞存活、生長，并在低氧或缺氧條件下，抵御細胞因缺血、缺氧導致的損傷，對神經(jīng)細胞有一定程度的保護作用[2-3]。因此，有學者推測NSE對于神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞起著極其重要的營養(yǎng)作用，機體因各種原因導致缺血、缺氧、中毒或損傷時，神經(jīng)系統(tǒng)細胞膜的完整性就會被破壞，NSE便從缺氧、缺血、壞死的細胞中釋放出來，從而進入腦脊液中，然后通過血腦屏障進入外周血液循環(huán)，此時，檢測外周血和腦脊液中的NSE濃度，則明顯升高，并在1 d內升至最高。與常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)檢查相比，外周血NSE濃度檢測速度快，結果穩(wěn)定，且其檢測結果也不易受神經(jīng)系統(tǒng)損傷以外因素的影響。這表明，血清或腦脊液中NSE的動態(tài)變化反映了神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生及其損傷程度，并為患者的預后判斷提供了臨床依據(jù)[4-5]。

2NSE檢測在兒童臨床疾病中的應用

2.1NSE與新生兒缺氧缺血性腦病朱秀麗等[6]將50例缺氧缺血性腦病足月新生兒分為輕、中、重度3個病例組，并以正常足月新生兒作為對照組，檢測并分析他們的NSE后發(fā)現(xiàn)，重度組患兒NSE水平最高，輕度患兒與對照組相比，NSE水平略高；中度患兒NSE水平升高比輕度患兒更明顯。結果表明，NSE水平隨著患兒缺血、缺氧嚴重程度而升高，兩者具有高度相關性，可作為新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷指標。也有研究證實，機體缺血、缺氧所導致的神經(jīng)組織細胞損傷在12～24 h內是損傷窗口期，此時，患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞內能量突然大幅減少，導致神經(jīng)元細胞的損傷和死亡，從而釋放出大量NSE。因此，及時檢測患兒血清和腦脊液NSE水平，可初步判斷和評估患兒的缺血、缺氧程度，采取積極的救治措施，對新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行早期救治[7-8]。

2.2NSE與神經(jīng)母細胞瘤(NB)NB是一種內分泌腫瘤，起源于腎上腺，發(fā)病率位居兒童常見腫瘤的第3位，僅次于白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。其病死率占兒童腫瘤導致死亡的15%[9]。據(jù)文獻報道，血清NSE濃度可作為診斷NB的首選腫瘤分子標志物，并且在NB的臨床分期和評價治療方面能夠提供重要的參考價值[10-12]。有研究顯示，血清NSE水平是診斷NB的特異性腫瘤標志物。同時，NSE水平變化趨勢與NB的病程變化、臨床分期、治療效果保持高度一致，可協(xié)助NB的早期臨床診斷，配合臨床綜合治療，并在改善預后、提高生存率方面有重要意義[13-15]。

2.3NSE與癲癇癲癇是兒童最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。長期反復的癲癇發(fā)作可導致智力減退、精神障礙等并發(fā)癥，并可致神經(jīng)組織損傷，是目前研究的熱點領域。許多動物實驗和臨床觀察已經(jīng)證實，不同類型的癲癇發(fā)作最終可引起缺血缺氧性腦神經(jīng)損傷[16-17]。高艷波等[18]對癇性發(fā)作后3 d內血清NSE濃度進行了比較分析，結果發(fā)現(xiàn)，在相同年齡和性別情況下，癲癇組NSE水平高于對照組，并且癲癇組的兩種發(fā)作類型患兒NSE水平均明顯高于對照組。癲癇全面性發(fā)作組與部分發(fā)作組相比，兩者NSE水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。因此，可認為癲癇發(fā)作后，可引起血清NSE水平升高，并可作為癲癇發(fā)作后腦損傷的早期指標。王春等[19]通過檢測不同發(fā)作類型癲癇患兒血清NSE水平并結合長程視頻腦電圖發(fā)現(xiàn)，肌陣攣發(fā)作和強直-陣攣發(fā)作患兒血清NSE水平明顯升高，說明，NSE可反映腦損傷的程度，對指導藥物治療也有一定的臨床價值。

2.4NSE與手足口病有研究者對793例手足口病患兒進行血清NSE和腦脊液檢測后分析發(fā)現(xiàn)，當NSE濃度為16.3～32.6 ng/mL時，239例手足口病患兒中有91例出現(xiàn)腦膜刺激征，同時出現(xiàn)腦實質損傷癥狀，如意識障礙、抽搐等，并隨著血清 NSE水平的升高，手足口病患兒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的癥狀也明顯增加。表明血清NSE可作為手足口病病情嚴重程度的有效指標，對手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病情的評估具有一定的臨床意義[20]。此外，NSE水平還與發(fā)熱驚厥、病毒性腦炎、新生兒高膽紅素血癥、膿毒血癥、復蘇后神經(jīng)損傷、小細胞性肺癌等密切相關[21-27]。

3小結

目前，臨床上NSE的參考值來自于健康成人，隨著NSE在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用越來越廣泛，尚未實現(xiàn)統(tǒng)一的兒童NSE正常參考值，為臨床應用帶來許多不便。另外，有研究表明兒童血清NSE正常參考值高于成人，而直接將成人的參考值應用于兒童，會造成假陽性的結果[22]。因此，探索兒童血清NSE的正常參考范圍，為小兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的診斷提供更精確的參考指標具有極其重要的臨床意義，有待進一步深入探索。

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(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.033

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0367-02

通訊作者△，E-mail：yangjunmei7683@163.com。

作者簡介：葛麗麗，女，檢驗師，主要從事免疫學臨床檢驗研究。

*基金項目：鄭州市科技攻關項目(20140513)。