楊沛華 蔡志誠(chéng) 黃云秀

阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的療效觀察

楊沛華 蔡志誠(chéng) 黃云秀

目的 觀察阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的療效。方法 盲選醫(yī)院收治的92例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組40例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者單用恩替卡韋治療，觀察組52例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者采用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)比2組療效。結(jié)果 觀察組乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間、臨床治療時(shí)間分別為（59.3±8.5）d、（79.5±11.3）d，對(duì)照組分別為（78.6±10.9）d、（93.1±14.2）d；觀察組患者臨床有效率為92.3%，耐藥性為5.8%；對(duì)照組臨床有效率為70.0%，耐藥性為42.5%，觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 采用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙肝肝硬化，療效顯著，耐受性良好，值得應(yīng)用推廣。

阿德福韋酯；恩替卡韋；活動(dòng)性；乙肝肝硬化

乙肝病毒是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的一個(gè)主要原因，若治療不及時(shí)，具有較高的死亡率，臨床治療關(guān)鍵在于抗病毒[1]。恩替卡韋是臨床上治療乙肝肝硬化較為常用的一種藥物，并取得了一定的效果。而該藥雖能抑制體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制，但并不能將病毒徹底根除病毒，因此需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，極易導(dǎo)致耐用性產(chǎn)生，阿德福韋酯也是一種用于治療慢性乙型肝炎抗病毒藥物，且耐藥性低，將其與恩替卡韋聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用。本研究為了解阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的療效采用不同方式對(duì)收治的92例患者實(shí)施治療，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 盲選本院從2013年8月～2014年6月收治的92例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組（n=40），男26例，女14例，年齡22～74歲，平均年齡（45.8±5.3）歲，乙肝病史1～8年，平均病史（4.7±0.6）年，Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)15例，B級(jí)15例，C級(jí)10例。觀察組（n=52），男32例，女20例，年齡21～79歲，平均年齡（48.6±4.2）歲，乙肝病史1～9年，平均病史（4.5±0.8）年，Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)24例，B級(jí)14例，C級(jí)14例。對(duì)比分析2組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽性；肝硬化發(fā)病時(shí)間為2年內(nèi)；乙型肝炎患病時(shí)間為10年內(nèi)；自愿配合接受本次研究；排除合并傳染性疾病和其他肝臟疾病可能；獲得知情權(quán)，自愿參與本次研究。

1.3 方法 先給予2組患者對(duì)癥、支持以及保肝治療。對(duì)照組單用恩替卡韋膠囊（青峰制藥生產(chǎn)）治療，每次0.5mg，1天 1次，空腹2.5小時(shí)后定時(shí)口服，連續(xù)用藥治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，增加口服阿德福韋酯10mg，1天1次，空腹

2.5 小時(shí)后定時(shí)口服，連續(xù)用藥治療6個(gè)月。

1.4 指標(biāo)觀察以及療效評(píng)價(jià) 測(cè)定2組乙肝病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療時(shí)間、治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)[2]：顯著改善：乙肝肝硬化癥狀徹底消失，且檢測(cè)乙肝病毒結(jié)果顯示為陰性，經(jīng)檢查肝功能指標(biāo)基本或完全恢復(fù)正常；改善：檢查可見乙肝肝硬化癥狀改善明顯，檢測(cè)乙肝病毒結(jié)果顯示為轉(zhuǎn)陰，經(jīng)檢查肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平改善幅度大于50%；無效：乙肝肝硬化癥狀無明顯變化，檢測(cè)乙肝病毒結(jié)果為陽性，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平改變幅度小于50%，或觀察病情繼續(xù)惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.5軟件包分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較2組患者的乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療時(shí)間 觀察組乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（59.3±8.5）d，臨床治療時(shí)間為（79.5±11.3）d，對(duì)照組乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（78.6±10.9）d，治療時(shí)間為（93.1±14.2）d，觀察組乙肝病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、臨床治療時(shí)間顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 對(duì)比臨床療效 對(duì)照組顯著改善11例，改善17例，無效12例，有效率為70.0%，觀察組顯著改善19例，改善29例，無效4例，有效率為92.3%，觀察組治療有效率與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 耐藥性 對(duì)照組出現(xiàn)耐藥性17例（42.5%），觀察組耐藥性3例（5.8%），觀察組耐藥性與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)為乙肝病毒發(fā)病率最高的一個(gè)國(guó)家，而且乙肝病毒具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，會(huì)傷及肝細(xì)胞，誘發(fā)肝硬化發(fā)生。因乙型病毒性肝炎病情長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，肝細(xì)胞反復(fù)壞死修復(fù)，而導(dǎo)致假小葉形成、肝臟纖維化。臨床研究表明，乙型病毒性肝炎是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的主要疾病。因乙肝肝硬化病情比較兇險(xiǎn)，若治療不及時(shí)，死亡率高，嚴(yán)重影響患者的生命健康?；顒?dòng)性乙肝肝硬化患者體內(nèi)的乙肝病毒復(fù)制比較活躍，若病情進(jìn)一步惡化加重會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥病情加重、壞死程度加重，誘發(fā)患者出現(xiàn)肝細(xì)胞癌、纖維化等不良反應(yīng)[3]。當(dāng)前臨床用于治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的用藥方案多樣，但治療關(guān)鍵均在于抗病毒。恩替卡韋為臨床用于治療肝硬化的抗病毒藥物之一，該藥物用藥后可通過抑制乙肝病毒復(fù)制，降低體內(nèi)乙型肝炎病毒的含量，將病毒對(duì)肝臟造成的損傷程度降到最低，實(shí)現(xiàn)改善患者病情，抑制疾病進(jìn)一步惡化發(fā)展的效果[4]。但研究表明，該藥雖能抑制體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制，但并不能將病毒徹底根除病毒，因此需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。在用藥過程中，若長(zhǎng)期應(yīng)用臨床觀察也可能會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎病毒發(fā)生變異，患者產(chǎn)生耐藥性[5]。阿德福韋酯也是一種用于治療慢性乙型肝炎抗病毒藥物，用藥后會(huì)轉(zhuǎn)化為二膦酸鹽，抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，抑制病毒復(fù)制[6]。雖然藥物見效慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用后機(jī)體應(yīng)答率高，且長(zhǎng)期應(yīng)用阿德福韋酯耐藥性低，與恩替卡韋合用抑制乙型肝炎病毒的效果優(yōu)于單用恩替卡韋[7]。臨床聯(lián)合采用恩替卡韋以及阿德福韋酯，可在提高抗乙肝病毒的基礎(chǔ)上，降低耐藥性，為一種有效治療乙肝肝硬化的方法。本研究中，觀察組聯(lián)合用藥后乙肝病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、臨床治療時(shí)間大大縮短，對(duì)照組用藥后治療有效率為70.0%，耐藥率為42.5%，觀察組治療有效率為92.3%，耐藥率為5.8%，觀察組治療有效率明顯提高，耐藥性明顯下降。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙肝肝硬化，可顯著提高抗病毒以及臨床用藥治療效果，有效改善患者的肝功能，提高患者的生活質(zhì)量，療效顯著。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.101

江西 341000 江西省贛州市第五人民醫(yī)院肝病科 （楊沛華）341900 江西省贛州市定南中山醫(yī)院大內(nèi)科 （蔡志誠(chéng)） 江西省贛州市定南縣人民醫(yī)院感染科 （黃云秀）

楊沛華 E-mail:yph1007@163.com