顧國(guó)忠 王春媛 候衍修 李海濤 白艷玲 才立萍

PET-CT及肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查對(duì)細(xì)支氣管肺泡癌早期診斷的研究

顧國(guó)忠 王春媛 候衍修 李海濤 白艷玲 才立萍

目的 探討PET-CT及肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查對(duì)細(xì)支氣管肺泡癌早期診斷的研究。方法 回顧性分析住院確診病例41例，就其年齡、性別、臨床表現(xiàn)、胸部影像學(xué)特征、吸煙情況、PET-CT及肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查行臨床分析。結(jié)果 男13例，平均年齡(58.00±11.10)歲，女28例，平均年齡(62.44±8.76)歲；臨床首發(fā)癥狀：咳嗽15例，咯痰10例，胸痛7例，咯血4例，胸悶3例，發(fā)熱及乏力各1例；胸部影像學(xué)特征：高密度單發(fā)結(jié)節(jié)影28例，單發(fā)磨玻璃樣結(jié)節(jié)影10例，結(jié)節(jié)邊緣見(jiàn)毛刺影1例，結(jié)節(jié)邊界呈分葉狀影1例，胸膜凹陷征1例；PET-CT(正電子-電子計(jì)算機(jī)斷層掃描)檢查22例，SUV（standard uptake value,標(biāo)準(zhǔn)攝取值）值增高14例，SUV值正常8例，均未見(jiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移；腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：癌胚抗原（CEA）檢查30例，僅6例升高。結(jié)論 細(xì)支氣管肺泡癌以老年女性多見(jiàn)，臨床癥狀咳嗽多見(jiàn)，缺乏特異性，1/2患者以體檢發(fā)現(xiàn)肺小結(jié)節(jié)影就診，胸部影像學(xué)以肺孤立小結(jié)節(jié)影多見(jiàn)，單發(fā)磨玻璃影也較多見(jiàn)，PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)SUV值增高或延遲現(xiàn)象增高對(duì)此病診斷有較高特異性，本病生長(zhǎng)緩慢、惡性度低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移少見(jiàn)，手術(shù)切除機(jī)會(huì)多。

細(xì)支氣管肺泡癌；診斷

細(xì)支氣管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）是肺腺癌的一種特殊亞型，生長(zhǎng)于遠(yuǎn)端的細(xì)支氣管和肺泡，占全部原發(fā)性肺癌的2%～14%[1]。因其臨床多以咳嗽、咯痰為主要臨床表現(xiàn)、相當(dāng)一部分因體檢發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)影而就醫(yī)，臨床癥狀不特異，臨床醫(yī)師易誤診或漏診，為進(jìn)一步了解細(xì)支氣管肺泡癌臨床特點(diǎn)及其影像學(xué)特征，本研究回顧性分析大慶油田總醫(yī)院2008年8月～2015年8月住院確診病例41例，結(jié)果如下。

1 一般資料

回顧性分析大慶油田總醫(yī)院2008年8月～2015年8月住院病例病理確診細(xì)支氣管肺泡癌41例患者，其中男13例，平均年齡（58.00±11.10）歲；女28例，平均年齡（62.44±8.76）歲。臨床首發(fā)癥狀：咳嗽15例，咯痰10例，胸痛7例，咯血4例，胸悶3例，發(fā)熱及乏力各1例。胸部影像學(xué)特征：高密度單發(fā)結(jié)節(jié)影28例，單發(fā)磨玻璃樣結(jié)節(jié)影10例，結(jié)節(jié)邊緣見(jiàn)毛刺影1例，結(jié)節(jié)邊界呈分葉狀影1例，胸膜凹陷征1例。既往病史：高血壓病10例，糖尿病3例，冠心病及胃炎各2例，其他疾病15例。吸煙6例，其余均不吸煙。

2 結(jié)果

2.1 性別比例 本研究中，41例細(xì)支氣管肺泡癌患者中，女28例，男13例，其所占比例分別為68.29%和31.71%。

2.2 有22例行PET-CT檢查：SUV值增高14例，SUV值正常范圍8例，均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移征像。

2.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：癌胚抗原（CEA）檢查30例，CEA僅6例升高；神經(jīng)元特異純化酶（NSE）檢查21例，NSE升高2例，CA125檢查25例，CA125升高2例。

3 討論

從以上資料看出，細(xì)支氣管肺泡癌屬于少見(jiàn)病，本院自2008年8月～2015年8月僅發(fā)現(xiàn)41例，女性發(fā)病率高于男性，中老年人群為好發(fā)年齡段，臨床癥狀以咳嗽、咯痰為主，有相當(dāng)部分患者臨床無(wú)癥狀，在平時(shí)健康體檢時(shí)查胸部影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)影，入院行胸部病灶切除術(shù)后得以診斷，因其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易造成臨床誤診或漏診。細(xì)支氣管肺泡癌是肺腺癌一種特殊類型，其發(fā)病與吸煙關(guān)系不大，本資料統(tǒng)計(jì)共41例患者，吸煙患者僅6例。細(xì)支氣管肺泡癌影像學(xué)以高密度單發(fā)結(jié)節(jié)影為主，41例患者，發(fā)現(xiàn)28例，與近期報(bào)道相近[2]，其次為單發(fā)磨玻璃樣小結(jié)節(jié)影，周邊毛刺影積分葉狀改變比例低，周邊胸膜凹陷征比例也較低，導(dǎo)致臨床醫(yī)師考慮肺惡性腫瘤警惕性不高，極易導(dǎo)致臨床漏診。

PET-CT為正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀，PET-CT技術(shù)代表了當(dāng)今醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域的最高水平，是目前唯一用解剖形態(tài)學(xué)方式完成人體功能代謝和受體顯影的技術(shù)，被稱為生化顯影或分子顯像，PET-CT最常用的放射性藥物是代謝性顯影劑18F-FDG，被國(guó)際醫(yī)學(xué)界稱為20世紀(jì)最用價(jià)值的放射性藥物[3]，18F-FDG與葡萄糖結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)入人體后可反映人體葡萄糖在人體內(nèi)代謝狀態(tài)，惡性腫瘤細(xì)胞由于糖代謝旺盛，對(duì)18F-FDG的攝取也明顯增加，因此，18F-FDG現(xiàn)象可以提供腫瘤的代謝信息，為臨床提供較準(zhǔn)確的診斷和治療依據(jù)。本資料41患者有22例行PET-CT掃描，發(fā)現(xiàn)SUV值增高14例，占63.64%，與近期報(bào)道相近[4]。所有22例接受PET-CT檢查患者均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。

腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）是指腫瘤組織產(chǎn)生的可以反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì)[5]，它們或不存在于正常成人組織而反見(jiàn)于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過(guò)正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化及細(xì)胞功能，本課題主要觀察腫瘤標(biāo)志物有CEA（癌胚抗原），CEA分子量為18萬(wàn)的糖蛋白，是胚胎發(fā)展期間產(chǎn)生的一種癌胚抗原，是一種光譜的腫瘤標(biāo)志物，常應(yīng)用于肺癌及消化道腫瘤[6]；CA125為卵巢癌的主要標(biāo)志物，漿液性腺癌患者更應(yīng)觀察這一指標(biāo)，主要應(yīng)用于肺癌及卵巢癌；NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶），主要存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，在肺小細(xì)胞癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中均增高，但本資料顯示41例患者中檢查癌胚抗原（CEA）30例，僅6例CEA升高；神經(jīng)元特異純化酶（NSE）檢查21例，NSE升高2例，CA125檢查25例，CA125升高2例，提示腫瘤標(biāo)志物對(duì)細(xì)支氣管肺泡癌檢出意義不大。

從臨床影像學(xué)資料看，患者以實(shí)質(zhì)性單發(fā)結(jié)節(jié)影多見(jiàn)，結(jié)節(jié)直徑多小于3厘米，結(jié)節(jié)有以下特征：結(jié)節(jié)邊界欠清，成分葉狀，部分結(jié)節(jié)邊界見(jiàn)毛刺，部分病灶臨近胸膜有凹陷征，以上征像均為肺癌特征表現(xiàn)[7]。本資料接近1/4病例出現(xiàn)以上征像，提示細(xì)支氣肺泡管癌影像學(xué)缺乏特異性，早期診斷困難，病理特征提示瘤體生長(zhǎng)緩慢，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較晚，提示其惡性度較低，以上41例患者均有手術(shù)治療機(jī)會(huì)，預(yù)后較好。

綜上所述，細(xì)支氣管肺泡癌以老年女性多見(jiàn)，臨床一半以上患者可出現(xiàn)咳嗽及咳痰癥狀，但有1/3患者無(wú)臨床不適，僅靠臨床體檢發(fā)現(xiàn)，胸部影像學(xué)以右肺單發(fā)實(shí)性結(jié)節(jié)影多見(jiàn)，部分患者可表現(xiàn)磨玻璃樣結(jié)節(jié)影，結(jié)節(jié)邊界欠清，可成分葉狀，部分結(jié)節(jié)邊界見(jiàn)毛刺，部分病灶臨近胸膜有凹陷征，PET-CT掃描對(duì)細(xì)支氣管肺泡癌診斷意義較大[8]，尤其以延遲顯像意義更大。腫瘤標(biāo)志物檢查陽(yáng)性率較低，患者發(fā)現(xiàn)后手術(shù)機(jī)會(huì)多，其它臟器轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)低，提示本病惡性度低。

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Objective To explore the research of PET/CT tomography and tumor markers for the diagnosis of early stage bronchioloalveolar carcinoma. Methods Various clinical parameters were analyzed in 41 patients with early stage bronchioloalveolar carcinoma. The main work included ages, gender, clinical manifestations, chest imaging characteristics, smoking status, PET-CT and lung cancer tumor markers. Results 13 cases of male, the average age was (58.00±11.10) years old, 28 cases of female, the average age was (62.44±8.76) years old. The initial clinical symptoms: 17 cases cough, 10 cases of cough up phlegm, 19 cases of chest nodules shade which were found in medical examination, 7 cases of chest pain, hemoptysis in 4 cases, fever and fatigue in 1 case. The features of chest radiographic: high density single nodule 28 cases, Lobulated single-shot grinding glass sample nodular shadows in 10 cases, speculate boundary shadows in 1 case, nodosity with lobular in 1 case and pleural indentation 1 case. PET–CT had been carried out on the 22 cases, SUV increased in 14 cases value, the delays in 15 cases, 7 cases of normal SUV value. There was no cancer spread to distant organs metastasis. Tumor markers showed that 30 cases of carcinoembryonic antigen (CEA), only 6 cases increased. Conclusion Most bronchioloalveolar carcinoma were found in elderly women, the clinical atypical sympotoms showed to have cough. The clinical characters are lack of specifcity, and half patients see a doctor who found pulmonary nodules shadow in medical examination, and there are more isolated nodules shadow in chest imaging, also were found more single ground glass shadow. The increased value of SUV or delay phenomenon has higher specifcity diagnosis on this disease. The clinical features of bronchioloalveolar carcinoma are grows slowly with low malignant degree, rare distant metastasis, and more opportunity of surgical remova.

Bronchioloalveolar carcinoma; Diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.008

黑龍江 163000 大慶油田總醫(yī)院呼吸科 （顧國(guó)忠 王春媛 候衍修 李海濤 白艷玲 才立萍）

王春媛 E-mail：huxike.2008@163.com