鄭賽花，李雪蓮

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MicroRNA在多囊卵巢綜合征中的表達(dá)及作用

鄭賽花，李雪蓮△

【摘要】非編碼微小RNAs（microRNAs，miRNAs）主要在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達(dá)，異常miRNA表達(dá)與胰島素抵抗、糖尿病、炎癥及各種癌癥形成有關(guān)。多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者血清及卵泡液中miRNAs表達(dá)譜存在差異，其異常的miRNAs表達(dá)能夠通過影響基因轉(zhuǎn)錄后水平，參與PCOS的發(fā)生發(fā)展。綜述miR-93、miR-222、miR-92a/b、miR-224、miR-320、miR-9、miR-483-5p、miR-513a-3p、miR-24、miR-133b、miR-26b和miR-378在PCOS患者的胰島素抵抗、性激素合成和分泌、顆粒細(xì)胞增生、卵泡發(fā)育異常及排卵障礙中的作用，探討miRNA在PCOS發(fā)病機(jī)制中的作用。

【關(guān)鍵詞】微RNAs；多囊卵巢綜合征；胰島素抗藥性；性腺甾類激素

△審校者

（J Int Reprod Health/Fam Plan，2016，35：146-150）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡女性最常見的一種生殖內(nèi)分泌疾病，影響世界約5%～10%的育齡婦女，在無排卵不孕癥病因中占75%。PCOS具有異質(zhì)性，其病理改變十分復(fù)雜，包括竇狀卵泡發(fā)育異常、顆粒細(xì)胞增生凋亡、卵泡膜細(xì)胞過度增生、高雄激素血癥及慢性排卵障礙等。PCOS除了導(dǎo)致不孕癥外，還可引起各種代謝性疾病，如胰島素抵抗、糖尿病、肥胖、心腦血管疾病。然而，PCOS發(fā)病機(jī)制至今不明，基因和環(huán)境是PCOS發(fā)病機(jī)制的兩個重要因素。PCOS基因組研究揭示異?；蚋淖儏⑴c多方面生物過程，包括細(xì)胞分化、細(xì)胞增生、細(xì)胞凋亡、基因及蛋白表達(dá)等。微小RNA（microRNA，miRNA）是一類存在于動植物體內(nèi)、大小為21～25 nt的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA，廣泛存在于真核生物中，在進(jìn)化上高度保守，其表達(dá)具有時空特異性，一般通過作用于靶基因mRNA 3′非編碼區(qū)（3′untranslated region，3′-UTR）引起靶mRNA降解或者翻譯受阻，從而在轉(zhuǎn)錄后水平上參與基因的表達(dá)調(diào)控，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化、增殖、凋亡、腫瘤形成等活動，參與多種疾病的病理生理過程。研究發(fā)現(xiàn)，miRNA存在于人類卵泡液中的微囊體和除微囊體之外的卵泡液中，且卵泡液中高表達(dá)的miRNA的靶基因與生殖過程、內(nèi)分泌過程和代謝過程有關(guān)[1]。對PCOS患者miRNA的研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者卵泡液中存在miRNA，且其表達(dá)水平與正常人之間有著明顯差異，推測異常的miRNA表達(dá)可能在基因水平參與PCOS發(fā)病機(jī)制，在性激素合成分泌、卵泡發(fā)育及代謝等方面發(fā)揮重要作用[2]。本文總結(jié)miRNA在PCOS患者激素合成分泌、胰島素抵抗、細(xì)胞增生、卵泡發(fā)育及黃體形成等過程中的作用及可能機(jī)制，揭示miRNA在PCOS發(fā)病機(jī)制上發(fā)揮的重要作用，以期為PCOS治療開拓新領(lǐng)域。

1　 miRNA在PCOS胰島素抵抗中的作用

約70%PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗，胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS發(fā)病機(jī)制中起重要作用，高胰島素血癥不僅促進(jìn)雄激素過度分泌，而且誘導(dǎo)卵泡細(xì)胞閉鎖，同時可能導(dǎo)致糖尿病、心臟疾病及肥胖等并發(fā)癥，異常miRNA表達(dá)是導(dǎo)致PCOS中胰島素抵抗的病因之一。

1.1 miR-93葡萄糖從細(xì)胞外順濃度進(jìn)入細(xì)胞需要轉(zhuǎn)運蛋白協(xié)助運輸，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）主要分布在脂肪細(xì)胞內(nèi)，負(fù)責(zé)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)運葡萄糖，維持脂肪組織中葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)。PCOS及2型糖尿病患者GLUT4水平明顯低于健康人，但其機(jī)制仍不清楚。RNA雜交發(fā)現(xiàn)小白鼠胚胎成纖維細(xì)胞（即3T3-L1脂肪細(xì)胞）中GLUT4 3′-UTR末端存在miRNA-93結(jié)合位點。PCOS患者中miRNA -93過度表達(dá)與GLUT4下降呈負(fù)相關(guān)，miRNA-93明顯抑制GLUT4表達(dá)，而miRNA-93抑制劑促進(jìn)GLUT4表達(dá)[3]。因此，miRNA-93可能通過結(jié)合GLUT4 3′-UTR末端位點，抑制GLUT4基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制GLUT4蛋白表達(dá)，影響胰島素敏感性[3]。

1.2 miR-222 miR-222是已知的唯一一個在卵泡膜細(xì)胞中表達(dá)的miRNA，PCOS血漿miR-222升高且與胰島素濃度呈正相關(guān)[4]。3T3-L1脂肪細(xì)胞中，miR-222表達(dá)隨葡萄糖濃度增高而上升，miR-222可能通過其靶基因影響胰島素信號通路的絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途徑和促性腺激素釋放激素信號途徑促進(jìn)蛋白表達(dá)，引起相關(guān)信號通路傳導(dǎo)異常，導(dǎo)致胰島素抵抗，形成高胰島素血癥，可能在2型糖尿病病因中起到重要作用[5]。胰島素抵抗經(jīng)過二甲雙胍治療后miR-222表達(dá)水平與健康人一致[6]。miR-222靶基因同源性磷酸酶-張力蛋白基因（phosphatase and tensin homolog gene，PTEN gene）屬于抑癌基因，具有負(fù)調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞中胰島素信號通路及葡萄糖代謝的作用[1]。然而，目前對于miR-222在PCOS胰島素抵抗發(fā)病機(jī)制中的作用仍不清楚。

1.3 miR -92a/b miR -92a/b屬于miR -17 -92 miRNA集群，位于13q31.3，通過結(jié)合核苷酸作用于靶基因維持細(xì)胞的生長及穩(wěn)定。PCOS患者miR-92表達(dá)量下調(diào)與胰島抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥相關(guān)，胰島素受體底物（insulin receptor substrate，IRS）在胰島素信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中起到關(guān)鍵作用，通過下調(diào)miR-92a/b增加其靶基因IRS-2的表達(dá)，激活PCOS患者卵巢組織中胰島素信號通路途徑，促進(jìn)胰島素釋放，參與胰島素抵抗及高胰島素血癥形成過程[7]。細(xì)胞色素P450-17α酶（cytochrome P450 17α-hydroxylase，CYP17）基因編碼細(xì)胞色素P450-17α酶，具有17α-羥化酶和17，20-裂解酶的雙重活性，是雄激素合成過程中的關(guān)鍵酶，能夠催化孕烯醇酮和黃體酮轉(zhuǎn)化成脫氫表雄酮和雄烯二酮，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為睪酮和二氫睪酮。GATA家族是一類識別GATA基序并與之結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，普遍具有鋅指結(jié)構(gòu)，其共同特點是對一致性序列（T/A）GATA（A/G）具有高度親和性。GATA結(jié)構(gòu)普遍位于啟動子、轉(zhuǎn)錄起始部位的上游或接近啟動子的部位、增強(qiáng)子、位點控制區(qū)等部位。因順式作用成分的轉(zhuǎn)錄作用通過相應(yīng)的序列與特異的核蛋白結(jié)合而完成，故凡與（T/A）GATA（A/G）序列結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子均稱為GATA轉(zhuǎn)錄因子或GATA結(jié)合蛋白。轉(zhuǎn)錄因子GATA6是GATA家族的一員，與細(xì)胞色素P450-17α酶基因啟動子結(jié)合，調(diào)控該基因表達(dá)。與非PCOS者相比，PCOS者中CYP17和GATA6濃度明顯增加[7]。低表達(dá)miR-92a/b通過促進(jìn)參與雄激素生成的兩個重要基因——CYP17基因和GATA6基因，以及IRS-2基因表達(dá)，激活雄激素生成及胰島素分泌，這揭示雄激素生成過程與胰島素信號通路存在相互關(guān)聯(lián)[7]。

1.4 miR-320 miR-320的靶基因是磷酸酰肌醇-3 （phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K）。與正常脂肪細(xì)胞相比，胰島素抵抗性脂肪細(xì)胞中miR-320濃度增加50倍。miR-320通過細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2 （ERK1/2）通路調(diào)節(jié)葡萄糖誘導(dǎo)基因內(nèi)皮素-1、血管生長因子和纖維連接蛋白的表達(dá)來調(diào)節(jié)葡萄糖的生成。蛋白激酶B和GLUT4是胰島素-PI3K信號途徑中兩個關(guān)鍵下游分子，磷酸化的蛋白激酶B使GLUT4從細(xì)胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移并固定在細(xì)胞膜上，從而發(fā)揮轉(zhuǎn)運葡萄糖的作用。抑制miR-320能促進(jìn)PI3K基因及其蛋白表達(dá)，影響蛋白激酶B磷酸化進(jìn)而提高細(xì)胞膜上GLUT4蛋白含量，增強(qiáng)組織對葡萄糖吸收利用[8]。目前，對PCOS患者中miR-320表達(dá)水平也存在爭議，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PCOS顆粒細(xì)胞中miR-320呈上調(diào)趨勢，而Sang等[1]發(fā)現(xiàn)miR-320在PCOS卵泡液和顆粒細(xì)胞中表達(dá)低于健康人。因此，miR-320在PCOS患者中的表達(dá)情況及其在PCOS中胰島素抵抗及葡萄糖代謝方面的作用還需進(jìn)一步研究。

2　 miRNA在PCOS性激素合成和分泌中的作用

高雄激素血癥是PCOS的主要特征之一，同時也是診斷PCOS的重要標(biāo)準(zhǔn)。PCOS患者的基本病理生理改變是卵巢產(chǎn)生過多雄激素，卵巢顆粒細(xì)胞是產(chǎn)生雌酮、雌二酮、睪酮等性激素的關(guān)鍵細(xì)胞，顆粒細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜的改變影響顆粒細(xì)胞的功能，可能引起類固醇激素代謝紊亂。

2.1 miR-24 Smads家族蛋白在將轉(zhuǎn)化生長因子β （TGF-β）信號從細(xì)胞表面受體傳導(dǎo)至細(xì)胞核的過程中起到關(guān)鍵性作用，且不同的Smad介導(dǎo)不同的TGF-β家族成員的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。miR-24通過抑制Smad蛋白表達(dá)而抑制TGF-β信號通路，進(jìn)而抑制雌二醇的產(chǎn)生[9]。miR-24類似物抑制雌二醇分泌，而抑制miR-24表達(dá)則促進(jìn)雌二醇分泌，miR-24還與miR-193b和miR-483-5p參與調(diào)解孕酮的代謝[1]。miR-132，miR-320，miR-520c-3p和miR-222促進(jìn)雌二醇代謝，PCOS顆粒細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜的改變調(diào)節(jié)性激素合成分泌，可能在PCOS發(fā)病機(jī)制上起重要作用。

2.2 miR-222 miR-222、miR-193b、miR-520c-3p的靶基因是雌激素受體1（estrogen receptor 1，ER1）基因[1]，不僅影響雌激素受體，還影響激素分泌，在類固醇激素合成過程中起重要作用。miR-222能抑制ER1基因表達(dá)，參與雌激素依賴性乳腺癌的發(fā)生[10]。顆粒細(xì)胞中雄激素mRNA表達(dá)顯著，但其表達(dá)隨卵泡發(fā)育而下降。二氫睪酮誘發(fā)PCOS引起高雄激素血癥的主要特征是顆粒細(xì)胞雄激素受體下降。miR-221、miR-222通過抑制細(xì)胞周期蛋白依懶性抑制劑p27/kip1蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，雄激素則抑制miR-221、miR-222在卵巢卵泡中的表達(dá)。在二氫睪酮誘發(fā)PCOS中，miR-222在早期卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡膜中高表達(dá)，但隨著卵泡發(fā)育，其表達(dá)模式發(fā)生改變。在多囊卵泡中，miR-222表達(dá)只限于卵泡膜。這表明miR-222可能通過旁分泌影響雄激素受體表達(dá)[11]。由此可知，miR-222可能通過影響雌激素受體、雄激素受體表達(dá)，進(jìn)而影響激素分泌，參與類固醇激素合成過程。從生物信息方面分析，miR-222參與代謝、細(xì)胞周期、凋亡及內(nèi)分泌方面的信號通路，如Wnt信號通路、MAPK信號通路、Janus激酶（JAK）-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）信號通路，在PCOS發(fā)病機(jī)制可能起重要的作用[4]，對于miR-222 在PCOS中具體作用，有待進(jìn)一步研究。

2.3其他miRNA分泌調(diào)節(jié)miR-133b的靶基因翼狀螺旋/叉頭轉(zhuǎn)錄因子家族2（FOXL2）基因抑制CYP19A1和類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）的作用，影響雌激素釋放[12]。miR-9增強(qiáng)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）表達(dá)抑制睪酮的釋放，在PCOS中表達(dá)呈上調(diào)趨勢[1]。在豬顆粒細(xì)胞中，miR-378特異結(jié)合芳香化酶編碼序列3′-UTR端，抑制芳香化酶CYP19A1轉(zhuǎn)錄翻譯，抑制雌二醇合成分泌，進(jìn)而影響卵泡發(fā)育、成熟及黃體形成[13]。

3　 miRNA在PCOS顆粒細(xì)胞增生及凋亡中的作用

顆粒細(xì)胞通過縫隙連接與卵母細(xì)胞相連，在卵母體內(nèi)外成熟中起重要作用，顆粒細(xì)胞增殖、凋亡勢必影響卵母細(xì)胞的成熟。顆粒細(xì)胞的功能障礙導(dǎo)致PCOS中卵泡發(fā)育異常，異常顆粒細(xì)胞增殖引起卵巢多泡狀外觀。相比于正常人，無排卵PCOS患者中顆粒細(xì)胞呈現(xiàn)明顯增殖狀態(tài)。miRNA參與顆粒細(xì)胞的增殖過程，PCOS患者中異常miRNA表達(dá)可能是顆粒細(xì)胞異常增生的病因之一。

3.1 miR-93卵巢中顆粒細(xì)胞參與卵泡正常發(fā)育和成熟，顆粒細(xì)胞的功能障礙導(dǎo)致PCOS卵泡發(fā)育異常，異常顆粒細(xì)胞增生會引起卵巢多囊改變。miR-93靶基因細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶抑制劑1A （CDKN1A），該基因編碼的蛋白結(jié)合并抑制細(xì)胞周期蛋白-細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶2或4復(fù)合活性，從而在G1期調(diào)節(jié)細(xì)胞周期功能。CDKN1A具有抑癌基因和致癌基因雙重作用，處于卵泡發(fā)育不同時期，CDKN1A編碼蛋白濃度也不同，非優(yōu)勢卵泡顆粒細(xì)胞CDKN1A蛋白含量低于優(yōu)勢卵泡，誘發(fā)排卵時，CDKN1A蛋白上調(diào)，并抑制G細(xì)胞增殖和促進(jìn)顆粒細(xì)胞分化，從而降低顆粒細(xì)胞增生能力。PCOS患者CDKN1A編碼mRNA含量及其蛋白水平低于非PCOS 者[14]。PCOS患者miR-93高表達(dá)，通過結(jié)合CDKN1A 3′-UTR位點，抑制轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)，促進(jìn)顆粒細(xì)胞增生，并促使細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致處于S期細(xì)胞比例明顯增多，影響卵泡正常發(fā)育及成熟，導(dǎo)致排卵障礙及不孕，而miR-93抑制劑則抑制細(xì)胞增生[14]。

3.2 miR-224 miR-224參與卵巢中顆粒細(xì)胞的增生和激素分泌，PCOS患者TGF-β1表達(dá)上調(diào)，TGF-β1促進(jìn)miR-224表達(dá)，高表達(dá)的miR-224進(jìn)而作用于靶基因Smad-4，導(dǎo)致Smad-4蛋白表達(dá)下調(diào)，促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞的增殖和激素分泌[15]。Smad-4是TGF-β信號通路中的一個調(diào)節(jié)因子，在調(diào)節(jié)卵巢卵泡發(fā)育和女性不孕中起重要作用，小鼠卵巢Smad-4基因缺失導(dǎo)致生育率下降和多方面缺陷，如卵丘顆粒細(xì)胞嚴(yán)重缺陷和顆粒細(xì)胞過早黃素化等[16]。同時，miR-224/TGF-β1通過增強(qiáng)CYP19A1 mRNA轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)顆粒細(xì)胞雌激素生成和分泌，而不影響CYP11A1 mRNA水平轉(zhuǎn)錄和孕激素釋放[15]。

3.3 miR-483-5p卵丘顆粒細(xì)胞過度凋亡直接引起卵泡發(fā)育停止及卵泡閉鎖，導(dǎo)致優(yōu)勢卵泡形成受阻。PCOS中卵丘顆粒細(xì)胞凋亡明顯增加，且與卵泡液中miRNA表達(dá)譜改變有關(guān)。PCOS患者卵泡液中高濃度miR-483-5p加速卵丘顆粒細(xì)胞凋亡[17]。Notch信號通路是一條進(jìn)化上十分保守的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，與MAPK/ERK信號通路相互作用，在細(xì)胞增殖、分化、凋亡中發(fā)揮重要作用。miR-483-5p濃度與Notch3和MAPK3含量呈負(fù)相關(guān)。在PCOS卵丘顆粒中，高濃度miR -483 -5p通過結(jié)合Notch3和MAPK3 mRNA 3′UTR末端抑制Notch3和MAPK3蛋白表達(dá)，從而阻斷Notch信號通路和MAPK信號通路途徑，抑制卵丘顆粒細(xì)胞增殖、分化而促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡[17]。

4　 PCOS中miRNA在卵泡發(fā)育和卵泡成熟中的作用

卵泡的發(fā)育異常及排卵障礙是PCOS的另一個重要特征，75%PCOS患者因排卵障礙而導(dǎo)致不孕。miRNA在卵巢中卵泡的正常發(fā)育和成熟中發(fā)揮作用，PCOS中異常miRNA表達(dá)促進(jìn)卵泡發(fā)育異常及排卵障礙。

4.1 miR-224 miR-224的靶基因是正五聚蛋白3 （pentraxin-3，PTX-3），高表達(dá)的miR-224抑制PTX-3蛋白表達(dá)，影響卵泡成熟[18]。顆粒細(xì)胞中PTX-3基因在排卵期間表達(dá)上調(diào)是卵泡成熟的標(biāo)志之一，PTX-3 mRNA表達(dá)水平與受精過程相關(guān)，可作為評價卵母細(xì)胞質(zhì)量的一個生化指標(biāo)[19]。有報道顯示PCOS血漿PTX-3蛋白濃度較健康人低[20]，但也有報道PTX-3蛋白表達(dá)水平在PCOS中呈上調(diào)趨勢并與胰島素抵抗有關(guān)[21]。因此，miR-224和PTX-3蛋白在PCOS患者中的表達(dá)情況及功能還需要更多的研究探討。

4.2 miR-513a-3p黃體生成激素/絨毛膜促性腺激素受體（LHCGR）是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在卵泡成熟、排卵及黃體維持過程中起到重要作用。LHCGR表達(dá)異常直接影響卵泡發(fā)育、成熟及受精過程。miR-513a-3p通過結(jié)合LHCGR mRNA 3′UTR末端區(qū)域結(jié)合位點影響LHCGR表達(dá)。miR-513a-3p抑制劑增加LHCGR濃度[22]。在PCOS顆粒細(xì)胞中，miR-513a-3p含量較健康人增加5.6倍[23]。異常增高的miR-513a-3p則抑制LHCGR mRNA表達(dá)，降低LHCGR濃度，影響卵泡成熟，導(dǎo)致優(yōu)勢卵泡形成受阻及排卵障礙[23]。由此可知，miR-513a-3p參與卵泡形成過程，可能與PCOS中卵泡多囊性改變有關(guān)。

4.3 miR-378 miR-378靶基因為干擾素γ1受體（the interferon gamma receptor 1，IFNGR1），牛黃體miR-378表達(dá)上調(diào)，影響IFNGR1蛋白表達(dá)而不影響IFNGR1 mRNA含量，提示miR-378影響基因轉(zhuǎn)錄后翻譯水平，促進(jìn)黃體凋亡[24]。

4.4 miR-26b miR-26b抑制調(diào)節(jié)DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄，增加DNA斷裂，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，將含有miR-26b模擬物的質(zhì)粒轉(zhuǎn)移至豬的顆粒細(xì)胞中，顆粒細(xì)胞凋亡率明顯上升[25]。人類卵泡閉鎖時，卵泡液中miR-26b表達(dá)上調(diào)[1]。PCOS患者卵泡細(xì)胞中卵泡閉鎖率下降，但其與miR-26b的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

5　結(jié)語

綜上所述，一種miRNA可以通過調(diào)節(jié)數(shù)個靶基因發(fā)揮不同作用，而一個靶基因則可被數(shù)個miRNA調(diào)控，其相互作用的互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)十分復(fù)雜。miRNA在PCOS性激素合成分泌、胰島素抵抗、卵泡發(fā)育及成熟、細(xì)胞凋亡、炎癥等方面均有一定調(diào)節(jié)作用。PCOS患者中miRNA異常表達(dá)，或許能夠作為判斷PCOS的一個臨床指標(biāo)，并為PCOS治療開拓新領(lǐng)域。然而，miRNA在促進(jìn)顆粒細(xì)胞增生、加速顆粒細(xì)胞凋亡、阻礙卵泡正常發(fā)育及成熟、影響性激素合成及分泌和增強(qiáng)胰島素抵抗等方面的作用并不完善，目前對于miRNA表達(dá)譜改變是否是PCOS的病因尚不清楚。今后還需要更多的研究進(jìn)一步揭示miRNA在PCOS中的作用。

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[本文編輯秦娟]

（上接p145）

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[本文編輯秦娟]

·綜述·

Expression and Effect of MicroRNA in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

ZHENG Sai-hua, LI Xue -lian. Department of Gynecology, Shanghai Key Laboratory of Female Reproductive Endocrine -related Diseases, Obstetrics Gynecology Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200011, China Corresponding author：LI Xue-lian，E-mail：xllifc@fudan.edu.cn

【Abstract】Non-coding microRNAs (microRNAs, miRNAs) are able to regulate the expression of target genes at the post-transcriptional level. Altered miRNA levels are associated with the pathological development of diabetes, insulin resistance, inflammation and various cancers. The miRNAs profiles express differently in the serum and follicular fluid of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Altered miRNA levels may participate in the development of PCOS. Here, we summarize the effects of miR-93, miR-222, miR-92a/b, miR-224, miR-320, miR-9, miR-483-5p, miR-513a-3p, miR-24, miR-133b, miR-26b and miR-378 in insulin resistance, steroid hormone synthesis and secretion, granule cell proliferation, follicular development dysplasia and ovulation disorder in PCOS patients, so as to explore the roles of miRNAs in the pathogenesis of PCOS.

【Keywords】MicroRNAs；Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Gonadal steroid hormones

收稿日期：（2015-09-21） （2015-10-28）

通信作者：李雪蓮，E-mail：xllifc@fudan.edu.cn

基金項目：上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研基金面上項目（201540214）

作者單位：200011上海，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科上海市女性生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病重點實驗室