黃海燕，鄢衛(wèi)民（1.重慶市江北區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶 400020；2.重慶市江北區(qū)人民醫(yī)院老年康復(fù)科，重慶 400020）

4種他汀類藥物治療動脈粥樣硬化的療效和安全性比較

黃海燕1＊，鄢衛(wèi)民2#（1.重慶市江北區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶 400020；2.重慶市江北區(qū)人民醫(yī)院老年康復(fù)科，重慶 400020）

目的：比較4種他汀類藥物治療動脈粥樣硬化（AS）的療效和安全性。方法：168例AS患者隨機分為A組（42例）、B組（42例）、C組（42例）和D組（42例）。各組患者均給予低脂飲食+酒石酸美托洛爾片50 mg，口服+硝苯地平片5 mg，口服+拜阿司匹林腸溶片100 mg，口服，均為夜間睡前服用。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予阿托伐他汀鈣片20 mg，口服；B組患者給予辛伐他汀片40 mg，口服；C組患者給予普伐他汀鈉片20 mg，口服；D組患者給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，口服，均為夜間睡前服用。各組療程均為6個月。比較各組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊數(shù)目及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后TC、TG、LDL-C、MCP-1、TGF-β、MMP-9水平均顯著低于同組治療前，HDL-C水平均顯著高于同組治療前，且治療3個月后TC、TG、LDL-C水平B組＜A組＜C、D組，HDL-C水平B組＞A組＞C、D組，MCP-1、TGF-β、MMP-9水平A、D組＜B、C組；治療6個月后TC、TG、LDL-C水平B、C組＜A、D組，MCP-1水平A、D組＜B、C組，MMP-9、TGF-β水平A、D組＜C組＜B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療6個月后，各組患者IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積均顯著低于同組治療前，且IMTA、D組＜B、C組，斑塊數(shù)目A組＜D組＜B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用4種他汀類藥物治療AS均可顯著降低血脂水平，但瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在抗炎、維持斑塊穩(wěn)定方面作用更優(yōu)，且4種藥物安全性均較好。

動脈粥樣硬化；阿托伐他汀；辛伐他??；普伐他汀；瑞舒伐他??；療效；安全性

動脈粥樣硬化（Atherosclerotsis，AS）是一種以動脈血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積為病理變化的慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。血脂代謝紊亂是AS發(fā)生及發(fā)展的主要因素，同時炎癥反應(yīng)及自身免疫反應(yīng)也貫穿AS發(fā)展的始終。如Toll樣受體（Toll like recep-tors，TLRs）家族，尤其是TLR4，可激活細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起免疫激活及炎癥因子釋放[2]，在AS的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。大量研究已證實，他汀類藥物對心血管不良事件的防治有顯著效果[3-5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療AS不僅能有效降低血脂水平，還可抑制平滑肌增生及炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊[3]。但臨床對于不同種類他汀類藥物治療AS的效果及對炎癥反應(yīng)的干預(yù)作用比較鮮有報道。為此，在本研究中筆者比較了阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀治療AS的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月－2015年2月我院收治的168例AS患者，將所有患者按隨機數(shù)字表法分為A組（42例）、B組（42例）、C組（42例）和D組（42例）。各組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information among each group（）

組別A組B組C組D組n 42 42 42 42男性/女性，例25/17 24/18 26/16 22/20年齡，歲61.35±8.23 62.05±9.14 60.69±10.21 63.05±9.26病程，年12.12±3.27 11.38±4.37 10.59±5.12 11.78±4.67吸煙史，例20 16 22 21

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南2015》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）總膽固醇（TC）≥5.70 mmol/L，三酰甘油（TG）≥2.25 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.10 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.96 mmol/L；（3）經(jīng)過1個月的降脂藥物洗脫期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性心肌梗死、糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染者；（2）有出血傾向或血液系統(tǒng)病變者；（3）有免疫系統(tǒng)疾病者；（4）對本研究所用藥物過敏者；（5）發(fā)病后經(jīng)溶栓治療者。

1.3 治療方法

各組患者均給予低脂飲食，同時給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025390）50 mg，夜間睡前口服+硝苯地平片（天津太平洋制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020305）5 mg，夜間睡前口服+拜阿司匹林腸溶片（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg，夜間睡前口服。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，夜間睡前口服；B組患者給予辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990366）40 mg，夜間睡前口服；C組患者給予普伐他汀鈉片（海正輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050150）20 mg，夜間睡前口服；D組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120006）10 mg，夜間睡前口服。各組療程均為6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平 采用氧化酶法檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（試劑盒購于南京建成生物工程研究所）。

1.4.2 治療前后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平 以CX-9型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MCP-1、TGF-β、MMP-9水平（試劑盒為美國貝克曼庫爾特公司配套試劑）。

1.4.3 治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊數(shù)目 采用Acuson Sequioa—C512型彩色多普勒超聲儀（美國Acuson公司）檢測IMT、班塊面積、斑塊數(shù)目。斑塊形成：IMT≥1.1 mm。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察各組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，以Shapiro-Wilk檢驗檢測數(shù)據(jù)正態(tài)性，采用Levene檢驗或F檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

治療前，各組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各組患者TC、TG、LDLC水平均顯著低于同組治療前，HDL-C水平均顯著高于同組治療前，且治療3個月后TC、TG、LDL-C水平B組＜A組＜C、D組，HDL-C水平B組＞A組＞C、D組；治療6個月后TC、TG、LDL-C水平B、C組＜A、D組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 各組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（，mmol/L）Tab 2 Comparison of TC，TG，LDL-C and HDL-C in each group before and after treatmen（t，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與B組治療3個月后比較，#P＜0.05；與A組治療3個月后比較，△P＜0.05；與B、C組治療6個月后比較，▲P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group B after 3 months，#P＜0.05；vs.group A after 3 months，△P＜0.05；vs.group B and group C after 6 months，▲P＜0.05

組別A組HDL-C 1.29±0.22 1.55±0.28＊#1.77±0.19＊1.27±0.20 1.68±0.26＊1.72±0.15＊1.28±0.25 1.35±0.21＊#△1.69±0.17＊1.30±0.26 1.37±0.26＊#△1.74±0.15＊n 42 B組42 C組42 D組42時段治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后TC 6.41±0.83 5.46±0.66＊#5.21±0.55＊▲6.34±0.82 5.02±0.71＊4.70±0.47＊6.40±0.84 5.86±0.77＊#△4.76±0.53＊6.39±0.80 5.83±0.71＊#△5.29±0.50＊▲TG 2.57±0.40 1.76±0.22＊#1.69±0.20＊▲2.52±0.41 1.40±0.29＊1.22±0.17＊2.59±0.39 2.21±0.27＊#△1.27±0.20＊2.50±0.42 2.15±0.25＊#△1.68±0.24＊▲LDL-C 4.39±0.65 3.77±0.43＊#3.39±0.40＊▲4.37±0.67 3.62±0.39＊2.92±0.47＊4.32±0.60 3.93±0.52＊#△2.94±0.48＊4.36±0.61 3.95±0.50＊#△3.41±0.41＊▲

2.2 各組患者治療前后IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積比較治療前及治療3個月后，各組患者IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6個月后，各組患者IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積均顯著低于同組治療前，且

IMT A、D組＜B、C組，斑塊數(shù)目A組＜D組＜B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 各組患者治療前后IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積比較（）Tab 3 Comparison of IMT，plaque number and areas in each group before and after treatment（）

表3 各組患者治療前后IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積比較（）Tab 3 Comparison of IMT，plaque number and areas in each group before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A、D組治療6個月后比較，#P＜0.05；與A組治療6個月后比較，△P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group A and group D after 6 months，#P＜0.05；vs.groupAafter 6 months，△P＜0.05

組別A組斑塊面積，mm227.59±6.57 24.26±6.07 22.09±5.25＊27.72±6.36 24.19±6.12 22.12±5.40＊27.88±6.27 24.14±6.45 21.89±5.07＊27.36±6.90 24.20±6.67 22.32±5.05＊n 42 B組42 C組42 D組42時段治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后IMT，mm 1.59±0.53 1.34±0.48 1.09±0.27＊1.57±0.52 1.36±0.47 1.26±0.42＊#1.56±0.55 1.37±0.44 1.24±0.40＊#1.58±0.50 1.35±0.42 1.07±0.24＊斑塊數(shù)目，塊2.04±0.45 1.83±0.34 1.22±0.31＊2.12±0.42 1.87±0.41 1.65±0.36＊#2.11±0.38 1.88±0.42 1.72±0.28＊#2.13±0.39 1.85±0.37 1.44±0.32＊△

2.3 各組患者治療前后MCP-1、TGF-β、MMP-9水平比較

治療前，各組患者MCP-1、TGF-β、MMP-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各組患者MCP-1、TGF-β、MMP-9水平均顯著低于同組治療前，且治療3個月后MCP-1、TGF-β、MMP-9水平A、D組＜B、C組；治療6個月后MCP-1水平A、D組＜B、C組，MMP-9、TGF-β水平A、D組＜C組＜B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應(yīng)

各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

3 討論

在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中，血脂具有決定性作用，其中以LDL-C為關(guān)鍵。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可通過抑制HMG-COA還原酶而減少膽固醇的合成，促進LDL-C的分解代謝，從而降低血脂[4]。臨床常用的他汀類藥物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及瑞舒伐他汀等，但對于這幾種他汀類藥物的降脂效果比較鮮有報道，或者僅限于其中2種或3種藥物的比較。謝堅等[5]研究報道，AS患者給予他汀類藥物治療6個月后，瑞舒伐他汀組TC、TG、LDL-C水平均顯著低于阿托伐他汀組。陳再述[7]研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀組患者治療6個月后LDL-C為（1.7±0.4）mmol/L，阿托伐他汀組為（2.5±0.5）mmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Yamamoto S等[8]研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，瑞舒伐他汀組LDL-C水平低于阿托伐他汀組，治療6個月后，阿托伐他汀組LDL-C水平低于瑞舒伐他汀組。吉鳳等[9]研究報道，常規(guī)劑量下的瑞舒伐他汀降脂效果最佳，其次為阿托伐他汀，再次為辛伐他汀。

表4 各組患者治療前后MCP-1、TGF-β、MMP-9水平比較（，ng/L）Tab 4 Comparison of MCP-1，TGF-β and MMP-9 in each group before and after treatment（，ng/L）

表4 各組患者治療前后MCP-1、TGF-β、MMP-9水平比較（，ng/L）Tab 4 Comparison of MCP-1，TGF-β and MMP-9 in each group before and after treatment（，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與B、C組治療3、6個月后比較，#P＜0.05；與B組治療6個月后比較，△P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group B and group C after 3，6 months，#P＜0.05；vs.group B after 6 months，△P＜0.05

MMP-9 203.46±28.34 161.34±15.23＊#84.32±12.34＊#202.67±30.14 172.14±16.78＊115.64±15.39＊198.37±29.58 174.38±20.37＊103.56±10.38＊△205.38±30.19 164.39±17.24＊#82.59±10.58＊#組別A組n 42 B組42 C組42 D組42時段治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后治療前治療3個月后治療6個月后MCP-1 586.37±43.52 335.52±36.47＊#212.35±20.59＊#582.53±43.17 375.57±35.47＊256.72±23.58＊555.37±42.57 378.57±37.40＊236.35±21.71＊585.37±41.82 327.57±32.48＊#216.25±21.7＊#TGF-β 203.56±17.32 166.38±13.83＊#161.57±14.85＊#201.27±17.38 183.48±15.36＊174.53±14.82＊202.59±17.63 179.48±14.22＊169.58±14.82＊△202.70±17.34 168.40±15.07＊#160.52±14.85＊#

表5 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence of adverse reactions in each group（case）

本研究結(jié)果顯示，各組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于同組治療前，HDL-C水平均顯著高于同組治療前，且治療3個月后TC、TG、LDL-C水平B組＜A組＜C、D組，HDL-C水平B組＞A組＞C、D組；治療6個月后TC、TG、LDL-C水平B、C組＜A、D組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生發(fā)展的又一重要原因[10]。TLR4是炎癥反應(yīng)的核心，其是外源性和內(nèi)源性抗原的信號轉(zhuǎn)錄起始鏈[11]。國外研究發(fā)現(xiàn)，TLR4在AS血管壁的多種細(xì)胞中表達(dá)異常，其中又以富脂巨噬細(xì)胞浸潤的AS表達(dá)最多[12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了具有降脂作用外，還可抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，但其抗炎機制尚未明確[5]。朱中生等[13]研究報道，瑞舒伐他汀通過影響載脂蛋白E基因缺陷小鼠AS中核因子-κB的表達(dá)而抑制炎癥反應(yīng)。李悅妍等[10]研究報道，阿托伐他汀對AS模型兔TLR4及其下游信號的表達(dá)均有影響，其認(rèn)為這也許是他汀類藥物抗炎的初步機制。TLR4的異常表達(dá)引起核因子-κB的激活，進而使信號下傳，上調(diào)下游MCP-1、TGF-β等細(xì)胞因子而促進巨噬細(xì)胞的聚集和炎癥反應(yīng)的啟動[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，各組患者MCP-1、TGF-β、MMP-9水平均顯著低于同組治療前，且治療3個月后MCP-1、TGF-β、MMP-9水平A、D組＜B、C組；治療6個月后MCP-1水平A、D組＜B、C組，MMP-9、TGF-β水平A、D組＜C組＜B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

多項研究證實，炎癥反應(yīng)的激活是導(dǎo)致動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要原因之一[5，15]。細(xì)胞外基質(zhì)是維持動脈粥樣斑塊穩(wěn)定的主要物質(zhì)。國外研究發(fā)現(xiàn)，TLR4信號通路誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可活化巨噬細(xì)胞中的MMP-9，促進細(xì)胞外基質(zhì)降解，進而引發(fā)斑塊破裂[8，16]。Buraczynska K等[16]研究報道，阿托伐他汀可減少腦梗死模型大鼠血清MMP-9的合成及釋放，進而減少動脈粥樣斑塊的破裂。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，各組患者IMT、斑塊數(shù)目、斑塊面積均顯著低于同組治療前，且IMT A、D組＜B、C組，斑塊數(shù)目A組＜D組＜B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

頭痛、頭暈、惡心嘔吐等是他汀類藥物常見的不良反應(yīng)，使用劑量過大時可引發(fā)肌肉溶解、蛋白尿等嚴(yán)重不良反應(yīng)[17]。本研究結(jié)果顯示，各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用4種他汀類藥物治療AS均可顯著降低血脂水平，但瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在抗炎、維持斑塊穩(wěn)定方面作用更優(yōu)，且4種藥物安全性均較好。

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（編輯：陳 宏）

Comparison of the Efficacy and Safety of 4 Kinds of Statins in the Treatment ofAtherosclerosis

HUANG Haiyan1，YAN Weimin2（1.Dept.of Cardiovascular Internal Medicine，People’s Hospital of Jiangbei District，Chongqing 400020，China；2.Dept.of Geriatric Rehabilitation，People’s Hospital of Jiangbei District，Chongqing 400020，China）

OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of 4 kinds of statins in the treatment of peripheral atherosclerosis（AS）.METHODS：168 AS patients were randomly divided into group A（42 cases），group B（42 cases），group C（42 cases）and group D（42 cases）.All patients were given low-fat diet+Metoprolol tartrate tablet 50 mg，orally+Nifedipine tablet 5 mg，orally+ Aspirin enteric-coated tablet 100 mg，orally，taking in the evening before going to bed.Based on it，group A received Atorvastatin calcium tablet 20 mg，orally，taking in the evening before going to bed；group B received Atorvastatin tablet 20 mg，orally，taking in the evening before going to bed；group C received Pravastatin sodium tablet 20 mg，orally，taking in the evening before going to bed；group D received Rosuvastatin calcium tablet 10 mg，orally，taking in the evening before going to bed.All patients were treated for 6 mongths.TC，TG，LDL-C，HDL-C，MCP-1，TGF-β，MMP-9，IMT，plaque area，plaque number before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in each group were compared.RESULTS：After treatment，TC，TG，LDL-C，MCP-1，TGF-β and MMP-9 in each group were significantly lower than before，HDL-C was significantly higher than before；after 3 months，the TC，TG and LDL-C in group B were lower than group A，which was lower than group C and group D，HDL-C in group B was higher than group A，which was higher than group C and group D，MCP-1，TGF-β and MMP-9 in group A and group D were lower than group B and group C；after 6 months，the TC，TG and LDL-C in group B and group C were lower than group A and group D，MCP-1 in group A and group D was lower than group B and group C，MMP-9 and TGF-β in group A and group D were lower than group C，which was lower than group B（P＜0.05）.After 6 months，IMT，plaque number and area in each group were significantly lower than before，IMT in group A and group D was lower than group B and group C，plaque number in group A was lower than group D，which was lower than group B and group C（P＜0.05），so as the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，4 drugs of statins can effectively reduce the level of blood lipid，but rosuvastatin is better than atorvastatin in anti-inflammation and keep plaques stable，the 4 statins have good safety.

Atherosclerosis；Atorvastatin；Simvastatin；Pravastatin；Rosuvastatin；Efficacy；Safety

R972.6

A

1001-0408（2016）36-5100-04

2016-05-16

2016-11-02）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科。電話：023-88519011。E-mail：731883798@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：老年康復(fù)科。E-mail：1282418177@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.19