劉　鯤　劉　娜△　劉苾川　吳秀青　丁　艷

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【科研進(jìn)展】

人參免疫和保護(hù)作用研究進(jìn)展*

劉鯤1劉娜1△劉苾川1吳秀青2丁艷1

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)體育部(南昌 330004)；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院2012級(南昌 330004)

摘要：目的人參是我國特有的產(chǎn)品，其功效多樣，藥用價(jià)值非常好。對人參的免疫和保護(hù)作用進(jìn)行論述，深入探討人參化學(xué)成分及藥理作用。方法收集國內(nèi)外近5年內(nèi)對人參對神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的藥理作用研究進(jìn)展做了簡要概述。結(jié)果人參能夠改善記憶、抗應(yīng)激、抗疲勞、抗抑郁、抗衰老、抗休克、提高機(jī)體免疫作用，保護(hù)腦組織、腎組織和肺組織。結(jié)論人參具有很高的藥用價(jià)值，人參皂苷是人參的重要組成部分，對其深入研究必將推動(dòng)中藥走向世界市場，并將展現(xiàn)更加廣闊的前景。

關(guān)鍵詞：人參；免疫；保護(hù)

人參為五加科植物人參PanaxginsengC. A.Mey. 的干燥根，性平味甘微苦，歸脾、肺、心經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神益智之功能，人參的化學(xué)成分比較復(fù)雜，到目前為止分離鑒定40 余種人參皂苷單體。其次還有多糖類、揮發(fā)成分、有機(jī)酸及其脂、蛋白質(zhì)、酶類、甾醇及其苷、多肽類、含氮化和物、木質(zhì)素、黃酮類、維生素、無機(jī)元素等成分。其中最主要的有效成分為人參皂苷和人參多糖，它們的生物活性尤為明顯和重要，其藥理研究也是人們目前研究的重點(diǎn)[1]。

1　對中樞神經(jīng)的影響

1.1改善記憶Wang 等發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)注射Aβ1-42 2周后會(huì)導(dǎo)致大鼠在Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)中找到隱藏平臺(tái)所花時(shí)間延長，但是經(jīng)腦室內(nèi)注射4 周Rb1 治療后所花時(shí)間與模型組相比明顯縮短，說明Aβ1-42導(dǎo)致的大鼠學(xué)習(xí)和記憶行為的缺失經(jīng)Rb1 處理后就可以逆轉(zhuǎn)[2]。 楊勤等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可以通過激活BKCa通道、對抗Aβ25-35的毒性作用并保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞來治療AD[3]。

莊瑩等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg2 對阿爾茨海默病AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有一定的保護(hù)作用，他們猜測是因?yàn)槿藚⒃碥誖g2通過抑制分泌酶的表達(dá)而減少Aβ 產(chǎn)生，進(jìn)而抑制老年斑的形成，從而保護(hù)學(xué)習(xí)記憶能力，但具體機(jī)制不清楚[4]。

1.2抗應(yīng)激Kim等研究認(rèn)為人參通過酪氨酸羥化酶上進(jìn)日和多巴胺β羥化酶基因表達(dá)產(chǎn)生抗應(yīng)激作用[5]。

1.3抗疲勞杜璐迪等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1抗術(shù)后疲勞可能通過增強(qiáng)中樞抗氧化酶活性減弱氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)中樞神經(jīng)元[6]。潘華山等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg1和Rb1對于運(yùn)動(dòng)性疲勞狀態(tài)下中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的情況有改善作用, 可達(dá)到抗中樞疲勞的效應(yīng), 但人參皂甙Rb1的效果相對更優(yōu)[7]。

1.4抗抑郁黃倩等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 對CUMS 誘導(dǎo)的大鼠抑郁行為和額前皮質(zhì)區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)的異常有明顯的改善作用，對抑郁的一些伴隨癥狀也有一定的改善治療作用，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素的釋放、減少糖皮質(zhì)激素含量、增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)以及增強(qiáng)突觸可塑性來發(fā)揮抗抑郁作用[8，9]。

1.5抗衰老輻射損傷可導(dǎo)致HSC/HPC 衰老,陳萃等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可通過抗氧化作用，抑制自由基產(chǎn)生來抗輻射致HSC/HPC 衰老[10]。在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞，人參皂苷20(S)-Rg3具有抗炎、抗氧化、抗基質(zhì)金屬蛋白酶活性的作用，是一種潛在的抗衰老藥物[11]。周玥等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1在HSC/HPC 連續(xù)移植過程中具有延緩和治療Sca-1 + HSC/HPC 衰老的作用，可能通過調(diào)控p16INK4a-Rb 和 p19Arf-p53-p21Cip1/Waf1 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其延緩衰老作用更明顯[12，13]。

2　提高機(jī)體免疫作用

黃琦等發(fā)現(xiàn)人參皂苷能降低甲狀腺自身抗體，其中(28mg·Kg-1)、低劑量(14mg·Kg-1)效果最佳，其作用機(jī)制可能是通過降低IL-2的表達(dá)、升高IL-4的表達(dá)而調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡。其與劑量的關(guān)系可能是與人參皂苷的雙向免疫調(diào)節(jié)有關(guān)[14]。趙剛等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg331mg·Kg-1劑量增強(qiáng)并改善了H22荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能[15]。傳統(tǒng)中藥提取物人參皂苷Rb1能提高機(jī)體的免疫功能[16]。呂夢捷等發(fā)現(xiàn)一定濃度的人參皂苷Rb1 能夠上調(diào)CD4+、CD25+的表達(dá)，從而抑制T 淋巴細(xì)胞的活化和增殖，達(dá)到免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用[17]。人參皂苷Rg1可以抑制產(chǎn)生特異性炎癥分子和先天性免疫反應(yīng)，其機(jī)制是通過OCS細(xì)胞的TLR激活[18]。 明礬可以增強(qiáng)Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答，人參皂苷Rg1可以增強(qiáng)Th1、Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答，而人參皂苷Rg1和明礬協(xié)同作用對增強(qiáng)Th1、Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答作用最好[19]。

3　抗休克

郭鵬等發(fā)現(xiàn)PDS抗休克是通過保護(hù)休克大鼠心肌細(xì)胞，減輕內(nèi)毒素血癥時(shí)心肌表達(dá)CD14、IκB 和NF- κB p65[20]。 鄢春亭等發(fā)現(xiàn)PDS 可能通過抑制CD14 的表達(dá)，減少IL-18 等炎癥介質(zhì)的分泌，實(shí)現(xiàn)對內(nèi)毒素休克大鼠腎臟的保護(hù)作用[21]。孫曉霞等發(fā)現(xiàn)PDS 可使肺內(nèi)TXB2 及6-Keto-PGF1α 的含量平衡，對內(nèi)毒素休克大鼠的肺損傷起到改善和保護(hù)作用[22]。徐宏平等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1 可改善感染性休克大鼠動(dòng)脈血酸堿度和氧分壓水平，明顯減輕肝、肺組織的病理損害，從而保護(hù)感染性休克大鼠肝、肺組織，其機(jī)制可能與TLR4 mRNA 表達(dá)減少，TNF-α 的產(chǎn)生抑制有關(guān)[23]。

4　保護(hù)腦組織

F組人參皂苷是由人參皂苷F1、F2、F3、F5、Fe等組成的混合物，馮志霞等發(fā)現(xiàn)F組人參皂苷能縮小局灶性腦缺血大鼠的腦梗死體積, 保護(hù)腦細(xì)胞，其機(jī)制是減少細(xì)胞凋亡, 促進(jìn)VEGF表達(dá)增加[24]。趙海波等發(fā)現(xiàn)在腦缺血亞急性期給予人參皂苷Rd 能夠起到腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能與糖皮質(zhì)激素與其受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用相似[25]。吳露等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 具有抗腦缺血再灌注損傷的作用，其機(jī)制可能與激活Nrf2/HO-1 信號途徑、促進(jìn)Nrf2 蛋白合成和核轉(zhuǎn)位、從而促進(jìn)下游抗氧化蛋白HO-1 mRNA表達(dá)及蛋白合成有關(guān)，也可能與海馬神經(jīng)元凋亡抑制，P-JNK及P-ERK1/2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)[26，27]。劉俊偉等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1能有效緩解大鼠局灶性腦I/R，其機(jī)制可能與其抑制炎癥因子IL-1β 蛋白表達(dá)有關(guān)[28]。Rg1無論是體內(nèi)還是體外均能促進(jìn)NSCs 分化和功能成熟，同時(shí)在移植的細(xì)胞中不但存在具有一定功能的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞還有未分化的NSCs。而李英博等通過綜合這二者的作用，用人參皂苷Rg1誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞NSCs發(fā)現(xiàn)其在缺氧缺血性腦損傷中發(fā)揮了較好的作用[29]。

5　保護(hù)腎組織

王會(huì)玲等發(fā)現(xiàn)人參總皂苷可以預(yù)防保護(hù)大鼠過度運(yùn)動(dòng)后急性腎損傷，其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激及減少運(yùn)動(dòng)后腎組織AngⅡ含量有關(guān)[30]。人參皂苷Rg3還可阻止大鼠腎皮質(zhì)中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS) 和Nε-(羥甲基) 賴氨酸蛋白的表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激和高級糖基化終產(chǎn)物的形成，降低大鼠血脂水平及血肌酐、尿蛋白，保護(hù)糖尿病腎病損害[31]。陳燕等發(fā)現(xiàn)人參二醇組皂苷可減輕LPS 誘導(dǎo)的小鼠AKI 的作用，機(jī)制可能與下調(diào)LPS 誘導(dǎo)的小鼠腎組織iNOS 表達(dá)，并上調(diào)Mn-SOD 蛋白表達(dá)有關(guān)[32]。劉其峰等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可通過抑制腎組織的EMT途徑來保護(hù)由CsA 引起的慢性腎毒性大鼠[33]。

6　保護(hù)肺組織

高戎等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg5對膿毒血癥引起ALI具有保護(hù)作用，可能與抑制NF-κB 活性，改善炎癥有關(guān)，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究[34]。劉娟等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可通過促進(jìn)NO生成來抗MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓[35]。劉寶劍等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1 在一定濃度范圍內(nèi)，具有提高小鼠抗氧化酶活力，抑制MPO 催化產(chǎn)生氧化物作用，防止進(jìn)一步的氧化損傷，在一定程度上改善H9N2豬流感病毒對肺組織的氧化損傷[36]。

7　結(jié)語

人參具有很高的藥用價(jià)值，但是并不能治好所有的病，然而對它的深入研究有助于我們對現(xiàn)在的各種疑難雜癥的解決，人參皂苷是人參的重要組成部分，對其深入研究必將推動(dòng)中藥走向世界市場，并將展現(xiàn)更加廣闊的前景。

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*基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生廳基金(No.2014024,2014025,2013A207)

通訊作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.076

文章編號：1003-8914(2016)-10-1503-03

收稿日期：(本文校對：丁娜2015-09-14)

Research Progress on Immunity and Protection Effects of Ginseng

LIU KunLIU NaLIU BichuanWU XiuqingTING Yan

(1.Department of Physical Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China；2.School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China)

Abstract：ObjectiveGinseng is a characteristic of the products in our country, its efficacy is diversiform, medical value is very good. This article will discuss the immune and protective effect of ginseng, ginseng chemical components and pharmacological effects was discussed thoroughly. MethodsCollecting at home and abroad in recent five years of ginseng on the nervous system, circulation system, endocrine system and other pharmacological effects, the paper briefly summarized research progress. ResultGinseng can improve memory, stress resistance, fatigue resistance, antidepressant, anti-inflammatory effect, shock resistance, anti-aging, improve the body’s immune function, protect brain tissue, myocardial cells, kidney and lung tissue. ConclusionGinseng has the very high medicinal value, ginseng saponin is an important part of ginseng, the study will promote the traditional Chinese medicine to the world market, and will show a more broad prospects.

Key words：Ginseng; Immunity; Protection