葉美秀　 曾美玲　李俐歷　 魏紹斌

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△指導作者

原發(fā)性卵巢功能不全的中西醫(yī)研究進展

葉美秀1曾美玲1李俐歷1魏紹斌2△

1.成都中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院碩士研究生2013級 (成都 610075)；2.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，四川省中醫(yī)院婦科 (成都 610072)

摘要：目的探索中西結(jié)合防治原發(fā)性卵巢功能不全的新方向。方法從陰陽五行以及沖任學說、子午流注學說的角度淺析了中醫(yī)學對卵巢功能不全的認識；并結(jié)合西醫(yī)學相關研究現(xiàn)狀進行簡要歸納，探索中西結(jié)合防治本病的方向。結(jié)果西醫(yī)學對其認識較深入并逐漸微觀化，而中醫(yī)學多從宏觀出發(fā)，把握其基本病機辨證施治，治療途徑多樣。結(jié)論現(xiàn)代中醫(yī)學在本病的防治中，應繼承傳統(tǒng)思維方法，并以現(xiàn)代醫(yī)學研究為參考，把握西醫(yī)學的研究動態(tài)，實現(xiàn)中西貫通。

關鍵詞：原發(fā)性卵巢功能不全；中西醫(yī)；研究進展

女性的一生與卵巢功能息息相關，卵巢生殖功能及內(nèi)分泌功能的減退稱為卵巢儲備功能下降；女性在40歲前因卵巢功能衰竭而出現(xiàn)相應的臨床癥狀則稱為卵巢早衰。近年來，美國生殖醫(yī)學會主張采用原發(fā)性卵巢功能不全的概念(Primary ovarian insufficiency，POI)以體現(xiàn)疾病的漸進性。

1　西醫(yī)學對POI的認識進展

西醫(yī)學關于POI的研究在組織病理學、免疫學及分子生物學、基因?qū)W方面都取得了較多進展，認為其發(fā)病與卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu)變化、顆粒細胞凋亡、激素水平變化，體內(nèi)自身抗體、細胞因子介導的免疫應答及基因異常變化，甚至與基因的表觀遺傳異常有關[1]。早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能衰退，預測其完全衰退的時間，是近來生殖醫(yī)學研究的熱點。目前卵巢功能的評估主要通過檢測B超下卵巢最大平面平均直徑竇卵泡數(shù)及測定血FSH基礎值、基礎FSH/LH值，但臨床上由此確診為POF的患者，高達50%可以間歇性恢復排卵[2]。一項研究發(fā)現(xiàn)，人抑制素B(INH B)及抗苗勒管激素(AMH)可較FSH更早、更準確的反映年齡相關性卵巢功能下降[3]。此外，當血FSH基值尚處于正常范圍時，通過測定垂體興奮試驗的FSH峰值及克羅米芬刺激試驗的FSHD10值，可早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能的減退，在預測3年內(nèi)卵巢功能衰竭中，基礎FSH值特異度最高，F(xiàn)SH峰值靈敏度最高[4]。

目前，西醫(yī)治療主要采取雌孕激素序貫療法。隨著再生醫(yī)學的興起，干細胞治療POI的實驗研究得以開展，實驗研究發(fā)現(xiàn)，移植的干細胞能在卵巢中存活[5]，其中的骨髓間充質(zhì)干細胞移植技術較成熟，可能成為未來治療本病的新方法。近年來分子生物學快速發(fā)展，從基因的角度闡述了卵巢早衰的病因，但與POI相關性高的基因較多，尚未發(fā)現(xiàn)共有的突變基因[6]。因此，尋找相關基因，研制基因調(diào)控藥物，將成為卵巢早衰基因研究的熱點。

2　中醫(yī)學對 POI的認識

本病歸屬于中醫(yī)學“閉經(jīng)”“血枯”“血隔”“經(jīng)斷前后諸癥”“不孕癥”等范疇。其病機復雜，以腎中陰陽失調(diào)為本，尤以腎精虧虛為要，但由于五行之間存在生克制化關系、臟腑之間生理病理相互影響，其發(fā)病雖以腎虛為主導，尚與心、肝、脾、肺有關；又由于陰陽之間的動態(tài)平衡、氣血之間相互依存，其發(fā)病雖以陰血虧虛為主，尚可見陽虛或陰陽兩虛，氣虛或氣血兩虛等證。中醫(yī)學對POI的認識可結(jié)合以下幾個理論進行簡要闡述。

2.1沖任學說

根據(jù)女子“二七”和“七七”之說，沖任與卵巢在性腺軸中的調(diào)控模式及病機模式相似。研究證實，沖任失調(diào)與卵巢局部調(diào)節(jié)因子網(wǎng)絡紊亂相關[7]，是POI重要的發(fā)病機制。腎為沖任之本，婦女一生經(jīng)帶產(chǎn)乳，腎中精氣多有耗損，因此，有人主張以補益為主，暫?；钛呓?jīng)之法，予腎中精血蓄積的時間[8]。精不足者補之以味，用藥宜選味厚之品。以歸腎丸、五子衍宗丸等為基礎，配合血肉有情之龜甲膠、紫河車之類，以補養(yǎng)腎精。劉奉五先生認為“沖任不能獨行經(jīng)”，與腎、肝、脾間接相通[9]，在用藥時，尚需注重調(diào)理肝脾，使氣血生化有源。

2.2五行生化理論

腎精虧虛為本病病機關鍵，根據(jù)五行生化，肺為腎之母，肝為腎之子?！陡裰掠嗾摗费浴澳I水當籍肺金為母，以補其不足”，POI的治療當注重保養(yǎng)肺之氣陰，金充水足，而復生氣。常用藥物如北沙參、百合、麥冬，味甘、性微寒，功能養(yǎng)陰清肺，達金水相生之效。肝藏血，腎藏精，肝腎精血同源互化，肝血不足，則腎精虧虛，腎水不足，又可致水不涵木，肝陽上亢，下劫腎陰，子盜母氣，加重腎精虧損。臨床多選用歸腎丸、五子衍宗丸、知柏地黃丸滋腎益肝。因此，POI與腎密切相關，亦與肺、肝相系。

2.3陰陽平衡理論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)周期節(jié)律的衰退，實際是陰陽消長轉(zhuǎn)化運動的衰退，運用陰陽學說既可以說明卵巢功能不全的病機，又可以指導辨證用藥。根據(jù)女性生理特點，月經(jīng)周期的陰陽轉(zhuǎn)化具有節(jié)律性，POI的治療應以調(diào)理腎中陰陽為大法，結(jié)合患者激素水平、基礎體溫、帶下變化，采用補腎調(diào)周法適時促進陰陽轉(zhuǎn)化。尤昭玲教授即強調(diào)順應陰陽氣血的變化，采用益腎調(diào)周法調(diào)節(jié)月經(jīng)[10]。研究表明益腎調(diào)周法可以調(diào)整血清中FSH、LH、E2、AMH、INHB的含量，增強卵巢的敏感性并改善卵巢的儲備能力[11]。王倩教授進而提出針灸周期療法[12]。

2.4子午流注學說

女子血海之盈虧猶如月之盈虧有期，根據(jù)發(fā)端于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“天人相應”理論的子午流注學說，從時間的角度去認識人體的生理、病理現(xiàn)象，順應人體氣血陰陽變化的節(jié)律治療疾病，能起到事半功倍之效。文獻報道，根據(jù)子午流注時相規(guī)律，于腎氣最弱的卯時(5～7時)服用補腎藥物治療卵巢儲備功能下降引起的月經(jīng)周期延長較雌孕激素周期序貫治療更加持久穩(wěn)定[13]?，F(xiàn)代時辰藥理研究亦證實，藥物于一天之中最佳服藥時間服下，可發(fā)揮其最大功效。

2.5“陽明脈衰”理論

“陽明脈衰”的理論起源于“五七”至“七七”之年的論述。陽明乃多氣多血之經(jīng)，下隸沖任二脈，若陽明燥熱過盛，津枯液竭，則月經(jīng)延后、稀發(fā)、甚至數(shù)年不至，其臨床特點多有陰虛血燥之象。劉奉五先生認為治病求本，治療當清陽明燥熱以釜底抽薪，增液生津以養(yǎng)無本之源，并少佐活血通經(jīng)之品，以其瓜石湯為代表。研究發(fā)現(xiàn)補益陽明津氣能夠增加卵巢的供血、供氧，抑制卵巢細胞凋亡，從而改善下丘腦與卵巢的功能，延緩卵巢衰老[14]。

2.6“心腎不交”理論

胞脈之系上通心而下通腎，心腎不相交通可致胞脈閉塞，出現(xiàn)月經(jīng)衰少，甚至閉而不潮?！坝a腎者需寧心，使心得降，腎始實，靜能生水”，夏桂成老先生發(fā)現(xiàn)促進心腎交合能夠調(diào)節(jié)女性生殖生理，并提出“心-腎-子宮”軸為女性生殖軸的學說，倡導補腎寧心調(diào)周法調(diào)治本病[15]。其用藥常在滋陰補腎藥物的基礎上選加清心安神、益腎寧心之品，如鉤藤、黃連、蓮子心。

在治療方法上，以湯藥內(nèi)服為主，積極開展多途徑治療。藥膳及滋膏因多選用補腎益精、健脾養(yǎng)血及血肉有情之品制成，切中本病的病機特點，近年來臨床上多有運用。何嘉琳教授以補益肝腎，養(yǎng)血填精為主，辨證選用理滯通瘀之品制成膏方，治療卵巢早衰取得良效[16]。魏紹斌教授則推崇藥膳及耳穴壓丸調(diào)理沖任氣血，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能[17]。所查閱文獻中，亦有采用穴位埋線聯(lián)合人工周期療法治療卵巢早衰的報道[18]。諸法交替使用，或作為內(nèi)服湯藥的補充治療，充分發(fā)揮了中醫(yī)多途徑治療的優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，一些藥物如菟絲子、巴戟天、紫河車、枸杞子等能夠作用于下丘腦-垂體-性腺軸的各個環(huán)節(jié)，提高垂體的反應性、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平、改善血供及調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境[19]；一些藥物如淫羊藿、覆盆子、補骨脂等含有豐富的植物雌激素，能夠直接參與機體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)[20]，臨證酌情選加可發(fā)揮藥物潛在作用，拓寬用藥的領域，提高臨床療效，這是中西醫(yī)結(jié)合的重要方面。

綜上所述，POI的病因病機復雜，治療較為棘手，西醫(yī)學對其認識較深入并逐漸微觀化，而中醫(yī)學多從宏觀出發(fā)，把握其基本病機辨證施治。關于POI的防治，趨向于中西醫(yī)結(jié)合，因此，現(xiàn)代中醫(yī)學在繼承傳統(tǒng)思維方法的同時，應把握西醫(yī)學的研究動態(tài)，了解其前沿醫(yī)療技術，以現(xiàn)代醫(yī)學研究為參考，辨因、辨病、辨證論治，找準中西醫(yī)契合點，發(fā)揮中藥治療多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點作用優(yōu)勢。

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.022

文章編號：1003-8914(2016)-10-1395-03

收稿日期：(本文校對：鄧琳雯2015-06-15)