譚春萍

哈爾濱人民同泰醫(yī)藥連鎖店

抗生素耐藥性的來源與控制對策分析

譚春萍

哈爾濱人民同泰醫(yī)藥連鎖店

在人類治療疾病的過程中，抗生素是主要的藥物之一，但是抗生素的應用不止于此，其還能應用在飼料添加劑中，研究抗生素的耐藥性對于現(xiàn)實生活具有重要的意義，對這一問題進行研究實際上也就是分析微生物在何種環(huán)境下適合生長繁殖，這是一種微生物特有的生長環(huán)境，所以對抗生素的耐藥性進行研究具有十分重要的現(xiàn)實意義。微生物對抗生素會產(chǎn)生一定的抗性，其主要表現(xiàn)在三個機制中，第一個機制是外排，第二個機制是對抗生素進行降解以及修飾，第三個機制是對抗生素的用位點進行保護，通過對抗生素進行詳細的研究可以清楚的認識到，只有弄清抗生素抗性以及使用之間的相關(guān)性，就能有效的預防出現(xiàn)超級細菌的可能性，確保人類的健康。

抗生素；耐藥性；超級細菌

在當前環(huán)境發(fā)展與建設(shè)的過程中，抗生素得到了普遍的應用，可以說在人類醫(yī)學史上這是十分濃重的一筆，起到了治病救人的作用，但是隨著長期的使用，抗生素自身的抗藥性也逐漸的顯現(xiàn)了出來，這一問題的出現(xiàn)引起了人們的關(guān)注，從最早的單一耐藥性到現(xiàn)在的多重耐藥性，需要相關(guān)學者對新型抗生素的研究工作加以進一步的深化，只有這樣才能解決人們即將面臨的困境，如果進入耐藥時代以后，人們將會面臨無藥可救的境地。隨著時代的發(fā)展與經(jīng)濟的建設(shè)，必須要對耐藥性的問題加以有效的控制，抗生素在今后的發(fā)展中，即將成為一種不可再生資源，作為生產(chǎn)抗生素的大國，我國應該予以一定的重視，這樣才能有效的制止抗生素耐藥性的進一步傳播，為保護人體健康以及生態(tài)系統(tǒng)的安全作出重要的貢獻。

1、抗生素耐藥性

在對抗生素耐藥性進行研究的過程中，就是微生物暴露的過程，并且能夠繼續(xù)生存下去的，簡單的說，也就是過去，細菌出現(xiàn)以后，抗生素能夠起到有效的抑制作用，但是長時間的使用之后，自身就對抗生素適應了起來，這樣一來，就不利于抗生素對細菌的繼續(xù)防治了，因此也就產(chǎn)生了耐藥性，不可否認的是在自然界中，微生物是自始至終存在的，抗生素也就是在微生物的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，要想對抗生素起到合成性的作用，首要前提就是具備一定的抗性，這樣微生物才能繼續(xù)繁衍與存活。如果抗生素出現(xiàn)了耐藥性，那么在內(nèi)部就會產(chǎn)生一種抗性基因，在長期的發(fā)展過程中會得到不斷進化，最終產(chǎn)生了不同的功能，在現(xiàn)代化的發(fā)展建設(shè)中，抗生素得到了大范圍的生產(chǎn)，所以抗生素耐藥性的頻率呈現(xiàn)出加快的趨勢，在當前的工作中，必須要對抗生素的耐藥性進行有效的預防，并且采取有效的措施加以控制，這樣才能保證人類的繼續(xù)繁衍生存。

2、抗擊耐藥性的研究進展

2.1 新型抗菌藥物及作用靶位

抗菌藥物可分為天然結(jié)構(gòu)的抗生素和人工合成的抗菌藥物。20世紀40—60年代是微生物學家發(fā)現(xiàn)抗生素的“黃金時代”，經(jīng)過多年的密集篩選，天然結(jié)構(gòu)抗生素的發(fā)現(xiàn)進入瓶頸。近年來隨著微生物培養(yǎng)技術(shù)、宏基因組學、代謝組學以及高通量篩選方法的發(fā)展，使得人們再次將目光聚焦于從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新型抗生素。土壤中有約99%的微生物尚未能培養(yǎng)，這使得人們難以獲得其產(chǎn)生的活性物質(zhì)，而通過采用新興的ichip培養(yǎng)技術(shù)，美國與德國科學家從土壤中未培養(yǎng)微生物中篩選出一種新型抗生素 Teixobactin，該抗生素可通過與肽聚糖前體LipidII和磷壁酸的前體LipidIII結(jié)合抑制細胞壁的合成，從而殺死多種病原菌，并且細菌很難對該抗生素產(chǎn)生耐藥性。宏基因組學技術(shù)是人們獲得未可培養(yǎng)微生物資源的重要手段之一，采用該技術(shù)，Brady小組從type-IIpolyketide合成基因簇超表達產(chǎn)物中分離純化到一種新型抗生素TetarimycinA，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有抗菌活性。除了傳統(tǒng)的抗生素外，Timothy小組采用CRISPR-Cas技術(shù)開發(fā)出一類以RNA引導的核酸酶（RNA-guidednucleases，RGNs），RGNs可在DNA水平以特異的DNA序列如抗性基因或細菌毒力因子為目標，通過噬菌體或質(zhì)粒進入病原菌體內(nèi)使特異的目標基因失活。

2.2 抗生素佐劑

抗生素佐劑是指一類本身并不具有抗菌功能，但可與抗生素協(xié)同作用，促進抗生素對于細菌尤其是抗性細菌的殺菌活性的化合物?？股刈魟┑难兄坪褪褂每梢源蟠笱娱L現(xiàn)有抗生素的使用壽命，這類化合物可以分為針對細菌抗性基因和細菌毒力因子的藥物。Wright小組從1065種現(xiàn)有的非抗生素藥物中篩選出69種可與二甲胺四環(huán)素協(xié)同作用的藥物，這些藥物可顯著降低二甲胺四環(huán)素的最小抑制濃度，并在體內(nèi)和體外實驗中均表現(xiàn)出對多重耐藥菌株的抗菌活性；該小組還篩選出多種抗生素抗性激酶抑制劑，其中黃酮醇槲皮素表現(xiàn)出最強的廣譜活性，可抑制由蛋白激酶引起的抗生素耐藥性。最近他們還從一株真菌 Aspergillusversicolor的代謝產(chǎn)物中篩選出一個可抑制金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）活性的化合物As-pergillomarasmineA。該化合物可抑制包括超級細菌的抗性基因NDM-1的耐藥活性，從而恢復碳青霉烯抗生素的殺菌活性。

3、對策與措施

加強抗生素抗藥性的研究工作并且制定出有效的解決對策在當前的現(xiàn)實生活中具有十分重要的意義。只有得到了有效的抑制，才能預防對人類健康造成的嚴重影響。所以筆者主要從以下幾個方面提出了建議，希望在今后的工作中能夠幫助抗生素恢復到抗藥性的效果，對人類的健康以及生物的健康發(fā)展帶來一定的幫助。

首先是要在全球建立起一個跨部門的合作組織，主要負責對抗生素耐藥性的研究工作。在生產(chǎn)抗生素的過程中進行有效的協(xié)調(diào)與管理，因為抗生素的使用面較廣，不僅能夠在人類中得到應用，還能在牲畜中得到使用，所以對人畜使用的情況方面應該加以合理地控制，對廢棄處理以及最終的排放工作做好全過程的監(jiān)管，保證順利的監(jiān)管一個完整的生命周期，在這一部門中，除了要制定相關(guān)的規(guī)定以外，還需要實現(xiàn)規(guī)范化的監(jiān)管，以此來保證相關(guān)工作的順利進行。

其次，在“耐藥委”的框架下建立快速和透明的抗生素耐藥性監(jiān)測體系，涵蓋醫(yī)院、養(yǎng)殖業(yè)、污水處理廠等。

第三，建立抗生素藥物創(chuàng)新基金，通過政府和企業(yè)的聯(lián)合，加快新型藥物的研制；同時加強知識產(chǎn)權(quán)保護，使新藥創(chuàng)制走上可持續(xù)之路。

第四，加強抗生素耐藥性相關(guān)的基礎(chǔ)與應用研究，包括耐藥性發(fā)生和傳播的生態(tài)學機制，消除和緩解耐藥性發(fā)生和傳播的環(huán)境技術(shù)及其系統(tǒng)解決方案等，包括改進污水處理廠的處理工藝，削減出水中抗性基因和抗性菌的比例。

最后，加強抗生素耐藥性的科普宣傳，提高全社會對耐藥性的認知能力，從而在源頭上有效控制抗生素在農(nóng)業(yè)和醫(yī)療方面的濫用及其環(huán)境污染。

4、結(jié)語

我國作為抗生素的生產(chǎn)和消費大國，由于長期不合理的使用及嚴格監(jiān)管的缺乏，所導致的抗生素耐藥性問題十分嚴峻，耐藥感染性疾病已成為當前臨床感染性疾病死亡的主要原因，亟需從國家戰(zhàn)略的高度加以重視和采取積極有效的應對策略，一方面避免新的耐藥性產(chǎn)生，另一方面阻止已經(jīng)存在的耐藥性傳播，從而維護人體健康和生態(tài)系統(tǒng)安全。

[1]全球面臨抗生素耐藥性挑戰(zhàn)[J].中國食品學報.2013（07）

[2]科學研究首次揭示細菌抗生素耐藥化學機制[J].廣西科學院學報.2012（03）

[3]胡曉.抗生素耐藥性給生態(tài)政治學的啟示[J].人民論壇.2010（32）

S482.2+8

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1672-5018（2016）12-184-01