楊玉欣

哈藥集團(tuán)制藥六廠 150000

淺談厄貝沙坦膠囊溶出度測(cè)定方法的改進(jìn)

楊玉欣

哈藥集團(tuán)制藥六廠 150000

目的：制定有效的膠囊類型厄貝沙坦藥物相應(yīng)的溶出度方面的測(cè)定方法。方法：在實(shí)驗(yàn)過程中參照《中國藥典》之中對(duì)于溶出度方面的檢測(cè)方法，在實(shí)驗(yàn)中以零點(diǎn)一摩爾每升的鹽酸溶液作為實(shí)驗(yàn)溶劑，并將轉(zhuǎn)速設(shè)定為每分鐘一百轉(zhuǎn)的速度；在進(jìn)行測(cè)定的過程中使用光度計(jì)進(jìn)行相應(yīng)的測(cè)定，并將光度計(jì)測(cè)定過程中波長設(shè)定為二百四十五納米。結(jié)果：在實(shí)驗(yàn)開始后的三十分鐘之內(nèi)的時(shí)間里，實(shí)驗(yàn)所用藥品溶解了百分之七十五以上，并且試驗(yàn)中所用的輔料對(duì)于實(shí)驗(yàn)藥品主體不存在干擾。結(jié)論：本次試驗(yàn)所用的檢驗(yàn)方式具有快捷、高效的效果，所以這種檢驗(yàn)方式能夠適用膠囊類型的厄貝沙坦藥物在溶出度方面的檢驗(yàn)。

厄貝沙坦藥物；溶出度；膠囊；方法改進(jìn)

當(dāng)代社會(huì)在物質(zhì)豐富程度方面，相對(duì)于過去有了長足的進(jìn)步，使得人們的生活質(zhì)量有所上升，但是當(dāng)今社會(huì)之中各種疾病的病發(fā)率也有不同程度的上升，尤其是是高血壓的病癥，在影響范圍和嚴(yán)重程度上較過去而言都有所增加，這對(duì)這一情況醫(yī)療研究人員成功的研制出了厄貝沙坦藥物，對(duì)高血壓進(jìn)行有效的治療，在實(shí)際的治療過程中，厄貝沙坦藥物能夠有效的控制病情，并且對(duì)不同程度的原發(fā)類型高血壓都有良好的治療效果。為了能夠進(jìn)一步發(fā)揮出厄貝沙坦藥物的治療效果，需要對(duì)厄貝沙坦藥物的溶出度進(jìn)行確定。而在實(shí)際進(jìn)行溶出度方面檢測(cè)的時(shí)候，根據(jù)所研究藥品不同的劑型要選擇不同的分析方法，如果試驗(yàn)中的藥品劑型為片劑一般會(huì)選用漿法對(duì)藥品的溶出度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，如果實(shí)驗(yàn)藥品為膠囊類型那么就會(huì)選用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行分析，所以在本次的實(shí)驗(yàn)過程中選用了轉(zhuǎn)籃法為主要分析方法。

1.儀器與材料

智能溶出試驗(yàn)儀 ZAS-8G(天大天發(fā)科技有限公司);uv-12o1紫外分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器廠);厄貝沙坦膠囊(規(guī)格0.15g/粒，批號(hào): 20110701，20110702、20110703、20110704、20110705、20110706、20110707，20111001，20111002，20111003，珠海正太制藥有限公司);參比制劑(珠海民彤藥業(yè)，批號(hào):20110701)鹽酸為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出介質(zhì)及體積的選擇

溶出介質(zhì)體積為900ml時(shí)，以水為介質(zhì)膠囊溶解不完全，溶出度也較低不符合規(guī)定，RSD也較大;以0.1mol/L鹽酸溶液為介質(zhì)膠囊溶解完全，溶出度也高并符合規(guī)定，RSD也小，故選擇0.1moI/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，溶出介質(zhì)體積為900ml。

2.2 溶出方法與轉(zhuǎn)速的選擇

對(duì)溶出方法和轉(zhuǎn)速進(jìn)行了考察，漿法 50、75、100r/min溶出度均符合規(guī)定。轉(zhuǎn)籃法50r/min’溶出度較小且不符合規(guī)定，75r/min溶出度有所提高剛好符合規(guī)定，100r/min溶出度較大且符合規(guī)定，區(qū)分能力強(qiáng)，故應(yīng)選擇轉(zhuǎn)籃法100r/min為測(cè)定方法且RSD也不大，轉(zhuǎn)籃法的100r/min與漿法的50r/min相當(dāng)，一般情況下膠囊劑應(yīng)選擇轉(zhuǎn)籃法。

2.3 溶出度測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證

2.3.1 檢測(cè)波長的選擇

精密稱取厄貝沙坦對(duì)照品適量，加溶出介質(zhì)制成每1ml中約含厄貝沙坦10ug的溶液，在200-400nm波長范圍內(nèi)掃描，厄貝沙坦在2 45nm波長處有最大吸收。

2.3.2 線性關(guān)系試驗(yàn)

取厄貝沙坦對(duì)照品適量，用溶出介質(zhì)制成每1ml中2.50，5.00，10.00，15.00，20.00，25.00ug的溶液，照分光光度法(《中國藥典》2 010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測(cè)定吸光度，以厄貝沙坦的濃度為橫坐標(biāo)，對(duì)照品吸光度為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程:Y=0.0429X十0.0016(r=0.9998)，表明厄貝沙坦?jié)舛仍?.50-2 5.0ug/ml具有良好的線性關(guān)系。

2.3.3 精密度試驗(yàn)

取20110701批號(hào)的樣品溶液，在245nm的波長處分別測(cè)定吸光度，其RSD為0.02%(n=6)。

2.3.4 待測(cè)溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)

取20110702批號(hào)的樣品溶液，在245nrn的波長處于1，2，3，4，5，6，7，8h分別測(cè)定吸光度(RSD=0.20%，n=8)，待測(cè)溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.5 回收率試驗(yàn)

取已知厄貝沙坦含量樣品 6份，精密稱定，分別添加厄貝沙坦對(duì)照品適量，加溶出介質(zhì)制成供試品溶液。照分光光度法(《中國藥典》2010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測(cè)定吸光度，并計(jì)算回收率，結(jié)果平均回收率為100.5%，RSD為0.13%(n=6)。

2.3.6 溶出度均一性試驗(yàn)(批內(nèi))與重復(fù)性試驗(yàn)(批間)

照溶出度檢查方法對(duì) 10批樣品(珠海正太制藥有限公司)進(jìn)行溶出度檢查，結(jié)果表明，10批樣品溶出度的檢查均高于750Io，批內(nèi)(R SD=1.59%)、批間(RSD=0.78%)均勻性好，表明本品制備工藝穩(wěn)定，重復(fù)性好。

2.3.7 樣品和參比品累積溶出曲線的比較

取珠海正太制藥有限公司生產(chǎn)的20110703批樣品及珠海民彤藥業(yè)生產(chǎn)的20110701批樣品，照溶出度檢查方法(轉(zhuǎn)藍(lán)法)檢查，以90 0ml，0.1mol/l鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，在37攝氏度，轉(zhuǎn)速為100r/min的條件下分別于5，10，20，30，45，60min時(shí)，取樣10ml，濾過。精密量取續(xù)濾液適量，用0.1mol/L，鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml含厄貝沙坦約10ug的溶液，照分光光度法(《中國藥典》2010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測(cè)定吸光度;另取厄貝沙坦對(duì)照品適量，用0.1mol/l鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml含厄貝沙坦約10ug的溶液，同法測(cè)定吸光度，計(jì)算出每粒在各時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)溶出量。并繪制珠海正太制藥有限公司與參比品累計(jì)溶出百分率一時(shí)間。珠海正太制藥有限公司樣品的累積溶出百分率一時(shí)間曲線與參比品的累積溶出百分率一時(shí)間曲線經(jīng)用 f因子統(tǒng)計(jì)處理((f＞50)表明兩者相似。

2.3.8 樣品溶出度檢查結(jié)果

珠海正太制藥有限公司樣品10批和參比品1批，照樣品溶出度檢查方法項(xiàng)下規(guī)定檢查，結(jié)果表明，經(jīng)30min時(shí)，珠海正太制藥有限公司10批樣品與參比品溶出度均高于標(biāo)示量的75%以上。

3.討論

3.1 溶出方法以及轉(zhuǎn)速的討論

在本次分析實(shí)驗(yàn)之中，雖然選擇了轉(zhuǎn)籃法為主要的溶出度數(shù)據(jù)的分析方法，但是為了能夠最大限度的做到科學(xué)研究，本次試驗(yàn)還探討了漿法的分析效果。經(jīng)過實(shí)際的分析研究，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示使用漿法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，在設(shè)定實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)速為五十、七十五、一百轉(zhuǎn)每分鐘的時(shí)候，相應(yīng)的溶出度能夠符合規(guī)定。而在使用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，將實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)速設(shè)定在五十轉(zhuǎn)每分鐘的時(shí)候，相應(yīng)的溶出度較小，不符合實(shí)驗(yàn)規(guī)定；當(dāng)將實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)速提升到七十五轉(zhuǎn)每分鐘的時(shí)候，相應(yīng)的溶出度能夠達(dá)到最好的水平，符合實(shí)驗(yàn)規(guī)定；當(dāng)進(jìn)一步提升轉(zhuǎn)速，將轉(zhuǎn)速設(shè)定在一百轉(zhuǎn)每分鐘的時(shí)候，相應(yīng)的溶出度會(huì)進(jìn)一步提高，不但符合實(shí)驗(yàn)規(guī)定，還能夠具有良好的區(qū)分效果，所以綜合各方面考慮，最終在實(shí)驗(yàn)中選擇轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。并且保證實(shí)驗(yàn)過程中的轉(zhuǎn)速設(shè)定在一百轉(zhuǎn)每分鐘。

3.2 實(shí)驗(yàn)所用溶劑的選擇

本次試驗(yàn)所研究的厄貝沙坦藥物是一種溶解度相對(duì)較低的藥物，為了能夠充分的對(duì)藥品進(jìn)行溶解度方面的研究，則需要選擇出最為合適的溶劑，在進(jìn)行溶劑選擇的時(shí)候，充分的參照是相關(guān)的實(shí)驗(yàn)原則以及實(shí)驗(yàn)規(guī)定，對(duì)多種溶劑進(jìn)行了相應(yīng)的考察，并在實(shí)驗(yàn)過程中主要以藥品是否滿足漏槽條件為實(shí)驗(yàn)依據(jù)，最終發(fā)現(xiàn)零點(diǎn)一摩爾每升的鹽酸溶液九百毫升能夠最好的滿足漏槽條件。

3.3 干擾因素排除

取6?？漳z囊殼(盡可能的除去內(nèi)容物，每次1粒)置同一溶出杯內(nèi)，用900ml0.1mol/l鹽酸溶液溶解空膠囊殼，按溶出度測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定每個(gè)空膠囊殼的空白值(0.0097，0.0105，0.0105，0.O102，0.0 0092，0.0095)，結(jié)果表明，空膠囊殼的干擾試驗(yàn)的平均吸光度為0.0 099，以樣品的吸光度為0.500計(jì)算，干擾結(jié)果小于2%，空膠囊殼的干擾試驗(yàn)可忽略不計(jì)。

3.4 膜吸附影響

取對(duì)照品溶液 2份，一份不用微孔濾膜過濾，另一份用微孔濾膜過濾，測(cè)定結(jié)果表明，膜吸附性為1.8%(小于2%)，這實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，面膜對(duì)本次試驗(yàn)所產(chǎn)生的影響可以忽略不計(jì)。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].WSI-(X-026)-2 0052

[2]艾又生，徐楚鴻.陳華庭.HPLC法測(cè)定血清中厄貝沙坦的含量[J]中國藥師，2004，7(04);268-270

TQ336.1+5

A

1672-5018（2016）12-150-01