孫蓓蓓　于俊生

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【科研進展】

金匱腎氣丸加減治療糖尿病腎病的研究進展

孫蓓蓓1于俊生2△

目的總結(jié)金匱腎氣丸加減治療糖尿病腎病的臨床研究及實驗研究近況。方法通過查閱文獻，從糖尿病腎病病因病機、臨床研究、實驗研究三個方面進行分析總結(jié)。結(jié)果臨床研究及實驗研究結(jié)果肯定了金匱腎氣丸加減治療糖尿病腎病的療效。結(jié)論金匱腎氣丸加減治療糖尿病腎病具有一定優(yōu)勢作用。

金匱腎氣丸；糖尿病腎病；臨床研究；實驗研究；綜述

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管病變之一，也是糖尿病的主要死亡原因之一，是終末期腎衰竭的首要原因。中醫(yī)學雖無糖尿病腎病這一病名，但文獻記載消渴病所出現(xiàn)的腎消、尿濁、水腫等癥與糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)十分相似。糖尿病腎病的病因病機雖然錯綜復雜，但腎氣虧虛是其主要病機之一。張仲景在《金匱要略》首創(chuàng)用腎氣丸溫補腎氣治療消渴病，唐·孫思邈在《備急千金要方》論消渴病的發(fā)病機理認為是“腎氣虛冷，谷氣下流”，所以治療選用腎氣丸補腎固攝精微[1]?！夺t(yī)貫》中也提到“治消之法，無分上中下，先治腎為急，以八味腎氣丸引火歸源，使火在釜底，水火既濟，氣上熏蒸，肺受濕氣而渴疾愈矣?！笨梢娊饏T腎氣丸在治療消渴病方面具有一定的優(yōu)勢。近年來，我國學者運用金匱腎氣丸治療糖尿病腎病取得了一定進展，現(xiàn)綜述如下。

1　病因病機

糖尿病腎病的病因病機錯綜復雜，王建萍[2]認為脾失健運是關(guān)鍵因素；腎氣，腎陰虧虛是內(nèi)在基礎，血瘀證是加重因素；陰陽兩虛證是最終轉(zhuǎn)歸。李秀華等[3]認為糖尿病腎病發(fā)于消渴病日久，燥熱耗傷氣陰，陰損及陽，最終導致陰陽兩虛。本虛標實是其基本病機，本虛以五臟皆損，脾腎虧虛為主，標實指水瘀互結(jié)、濁毒內(nèi)蘊。張巖[4]認為糖尿病腎病病機中，腎虛為根本，血瘀為特點，兩者貫穿疾病始終。張水生[5]認為糖尿病腎病以陰陽兩虛為主，兼夾痰、瘀、濕、毒。吉學群[6]認為糖尿病腎病中，腎虛血瘀為根本，濁毒內(nèi)蘊為標。王光義[7]認為肝腎氣陰兩虛是主要病機，同時兼有血瘀，多涉及肝、脾、腎三臟?？梢娔I虛作為糖尿病腎病病因病機中的一部分得到越來越多學者的重視。

2　臨床研究

DN為糖尿病性微血管病變嚴重并發(fā)癥之一, 臨床上以糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿為主要標志。中醫(yī)學認為，糖尿病腎病病機是消渴病日久，陰損及陽，陰陽俱虛，腎體受損，腎用失司。金匱腎氣丸滋腎助陽，扶正固本，陰陽雙補，是治療糖尿病腎病的重要方劑之一。佘衛(wèi)吉[8]將52例糖尿病性腎病患者隨機分成兩組，治療組26例，方擬用金匱腎氣丸合四君子湯, 對照組26例，服用拜糖平50～100 mg/次，3次/日，治療后，中藥組總有效率85.4%，西藥組總有效率65.5%，兩組總有效率差異有顯著性(P<0.05)，提示本方對治療早期糖尿病腎病蛋白尿有較好療效。

吉紅玉[9]將 97例糖尿病腎病 Ⅳ期患者隨機分成2 組，對照組49 例，采用常規(guī)用藥加愛西特治療，治療組48例，在此基礎上加用中藥(金匱腎氣丸去牡丹皮加砂仁、當歸、枸杞子、益母草、車前子、牛膝、大黃、丹參、黃芪)口服及直腸滴入，結(jié)果顯示治療組總有效率77.55%，對照組總有效率 54.17%，兩組總有效率比較、兩組治療前后肌酐比較、治療后組間比較，差異均有顯著意義(P<0.05)。這說明金匱腎氣丸加減口服結(jié)合直腸滴入對治療糖尿病腎病 Ⅳ期療效顯著。

韓振啟[10]將84例糖尿病腎病IV期患者在基礎治療(控制血糖、血壓，糾正電解質(zhì)紊亂等)上加用金匱腎氣丸加減(去桂枝，加肉桂、黃芪、丹參、續(xù)斷、萆薢、白花蛇舌草、益母草、芡實、金櫻子等)，結(jié)果顯示治愈75例， 有效 22 例，無效1例，治愈率85.7%，有效率98.8%。這說明金匱腎氣丸治療糖尿病腎病IV期，療效顯著。

戴天木[11]以金匱腎氣丸加味配合胰島素治療糖尿病腎病蛋白尿，服藥1周后，癥狀緩解，3 周后水腫消退，血壓穩(wěn)定，服藥 40 劑，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，服藥 4 個月后血脂、血尿酸、血肌酐、尿素氮均正常。服藥2年余，蛋白尿未復發(fā)?？梢娊饏T腎氣丸可以通過降糖、降脂、降壓來改善乃至恢復腎功能，從而達到消除蛋白尿的目的。

佟曉光[12]將72例老年糖尿病腎病患者隨機分成治療組和對照組，治療組34例，對照組38例，治療組予加味金匱腎氣湯(熟地黃、益母草、黃芪各20 g,山藥15 g,山萸肉、茯苓、澤瀉、牛膝、當歸、水蛭各12 g,牡丹皮、制附子、桂枝各5 g)，對照組予黃芪注射液、丹參注射液，加入生理鹽水200 ml中靜脈滴注，2個療程后，治療組總有效率91.18%，對照組總有效率71.05%，治療組UAER、B2-MG、NAG下降均優(yōu)于對照組，說明金匱腎氣丸對治療老年糖尿病腎病有一定療效，其機理主要是加味金匱腎氣湯能夠改善患者高血糖，提高腎陽虛患者血漿高密度脂蛋白濃度。

孫貴生[13]將糖尿病腎病患者70例，隨機分成觀察組和對照組，各35例，均予藥物控制血糖、血壓，輔以運動、飲食常規(guī)治療，觀察組在此基礎上加用加味金匱腎氣湯，4周后，患者24h尿蛋白定量、 Scr、BUN均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示本方對輔助治療糖尿病腎病具有一定的效果。

何少霞[14]以金匱腎氣丸為主治療糖尿病腎病46例，其中肝腎氣陰兩虛型15例，脾腎陽虛型26例，陰陽兩虛型5例。肝腎氣陰兩虛型者,加女貞子、天麻;脾腎陽虛型者,加黨參、白術(shù);陰陽兩虛型者,加冬蟲夏草、補骨脂等。治療后，總有效率為82.6%，中醫(yī)分型療效觀察中肝腎氣陰兩虛型總有效率73%，脾腎陽虛型總有效率為84.6%，陰陽兩虛型總有效率為60%?？梢娫跍匮a腎陽、活血祛瘀的基礎上結(jié)合中醫(yī)辨證分型，以金匱腎氣丸為基本方，配合辨證加減治療糖尿病腎病可獲得較好的療效。

路亞娥[15]觀察金匱腎氣丸加味(金匱腎氣丸加半夏、陳皮、丹參、芡實、金櫻子各10 g,黃芪、益母草、白茅根各30 g)配合西藥治療糖尿病腎病60例，結(jié)果表明金匱腎氣丸與西藥合用,具有協(xié)同、累加效果, 能縮短糖尿病腎病治療過程, 提高治療有效率。

孫士杰[16]將60例IV期糖尿病腎病患者隨機分成治療組和對照組，各30例，對照組以單純西藥控制血糖、血脂、血壓，治療組在對照組基礎上加用金匱腎氣丸，3個月后，2組患者24小時尿蛋白定量、血肌酐、內(nèi)生肌酐的清除率均下降，治療組優(yōu)于對照組。治療組總有效率80%，對照組總有效率53%。由此可見金匱腎氣丸結(jié)合西藥治療糖尿病腎病具有一定的優(yōu)勢作用，在一定程度上可以起到保護腎臟，增強腎臟修復能力的作用。

李青[17]選取60例糖尿病腎病III期患者，隨機分成觀察組與對照組，每組30例，觀察組采用金匱腎氣丸聯(lián)合美卡素治療，對照組予美卡素治療，治療后，患者尿蛋白排泄率、血清肌酐均有明顯下降，觀察組優(yōu)于對照組; 同組治療前后尿蛋白排泄率均明顯降低(P<0.001)，其機制可能是金匱腎氣丸聯(lián)合美卡素通過降低尿蛋白排泄率從而改善腎功能。

劉忠文[18]選取91例糖尿病腎病2期患者，按隨機數(shù)字表法分成對照組45例，采用西藥常規(guī)治療，治療組46例，采用西藥常規(guī)治療結(jié)合金匱腎氣丸，1個月后，對2組患者治療后空腹血糖、餐后2小時血糖、24小時尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐進行統(tǒng)計學分析，結(jié)果顯示，對照組和治療組治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組和對照組治療后，F(xiàn)BG、FBG2h、24小時尿蛋白定量均有下降，治療組優(yōu)于對照組。進一步說明金匱腎氣丸聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病療效顯著。

另外也有研究[19～21]表明金匱腎氣湯加活血化瘀法或金匱腎氣湯加黃芪治療早期糖尿病腎病有較好的臨床療效；金匱腎氣丸結(jié)合洛丁新治療陰陽兩虛型糖尿病腎病具有良好作用。

3　實驗研究

王報捷[22]觀察金匱腎氣丸對糖尿病大鼠早期腎損害的干預作用，發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸可明顯降低四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血清空腹血糖、尿微量白蛋白(MA)、β2 微球蛋白(2-MG)， 血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、腎組織內(nèi)皮素(ET)以及腎臟肥大指數(shù)(<0.05或 <0.01)。 這說明金匱腎氣丸對四氧嘧啶糖尿病大鼠不僅具有降糖作用，而且能夠干預其早期腎損害，從而發(fā)揮保護腎臟的作用。

也有實驗研究[23～25]證實金匱腎氣丸能有效降低2型糖尿病腎病大鼠血糖、空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、轉(zhuǎn)化生長因子1(TGF-1)、血漿內(nèi)皮素(ET)水平，升高胰島素樣生長因子 -1、一氧化氮(NO)、 一氧化氮合酶(NOS) 水平，而且通過干預相關(guān)因子在體內(nèi)的水平來減少尿蛋白，預防腎小球硬化，這說明金匱腎氣丸具有降低血糖，保護腎功能的作用，可用于防治糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展以及延緩腎小球硬化，對治療糖尿病腎病具有多途徑、多靶點的作用。

而且據(jù)研究表明，金匱腎氣丸方可以明顯改善胰島素抵抗作用[26，27]，對2型糖尿病及其腎病并發(fā)癥具有明顯治療作用。

4　結(jié)語

糖尿病腎病的治療，以往主要從滋陰、清熱、生津等方面入手，少有溫補之法，但近幾年來，眾多醫(yī)家認為脾腎兩虛是糖尿病腎病發(fā)展的最終階段，而糖尿病腎病患者一般以中老年人多見，腎氣虧虛，腎精虧損是其主要生理特點，因此溫補之法越來越多的應用到糖尿病腎病患者中。金匱腎氣丸在治療糖尿病腎病方面，主要通過補益腎之陰陽來扶助正氣、化水為氣、固澀精微，從而達到緩解臨床癥狀、減少尿蛋白、延緩腎功能惡化等作用。

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馬齒線飲片

炮制：除去雜質(zhì)，洗凈．稍潤，切段，干燥。

性味：酸，寒。

歸經(jīng)：歸肝、大腸經(jīng)。

功能：清熱解毒，冰血止血，止痢。

主治：用于熱毒血痢，癰腫疔瘡，濕疹，丹毒，蛇蟲咬傷，便血，痔血，崩漏下血。

用法與用量：9～15g。外用適量搗敷患處。

貯藏：置通風干燥處，防潮。

——《中華人民共和國藥典》一部2010版

Research Progress of Modified Jinkui Shenqi Pill in the Treatment of Diabetic Nephropathy

SUN Beibei1YU Junsheng2△

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji'nan 250014, China;2.Qingdao Hiser Medical Group, Shandong, Qingdao 260000, China)

ObjectiveTo summarize the clinical research and recently experimental situation of modified Jinkui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy. MethodThrough consulting the literatures, the analysis and summary was carried out from the etiology and pathogenesis, clinical research, experimental study of diabetic nephropathy. ResultClinical research and experimental reseach results affirmed the effect of Jinkui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy. ConclusionJingui Shenqi pill in the treatment of diabetic nephropathy has certain advantages.

Jingui Shenqi pill; Diabetic nephropathy; Clinical research; Experiment research; Review

1.山東中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院(濟南 250014)；2.山東省青島市海慈醫(yī)療集團(青島 260000)

△指導老師

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.072

1003-8914(2016)-03-0441-03

(本文校對：孫云松2015-03-12)