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·綜述·

血漿D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用價值

石恩榮 綜述，周格琛 審校

(柳州市工人醫(yī)院檢驗科，廣西柳州 545005)

關(guān)鍵詞:血漿D-二聚體； 檢測； 應(yīng)用價值

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白通過纖溶酶降解產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，其抗原性較強，濃度的升高是體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的激活和血栓形成的證據(jù)之一，也是臨床上溶栓治療療效觀察的重要指標。目前，隨著方法學(xué)的不斷更新，血漿D-二聚體的檢測已廣泛應(yīng)用于多種疾病的診斷，對臨床上的許多疾病的早期診斷，療效監(jiān)測和預(yù)后評估有重要的臨床價值，受到臨床越來越多的重視。該文對D-二聚體的檢測在靜脈血栓塞疾病的形成，心腦血管疾病，彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，惡性腫瘤等疾病的診斷和療效監(jiān)測，病情的觀察及預(yù)后的臨床應(yīng)用價值進行綜述。

1D-二聚體的產(chǎn)生

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白通過血漿纖溶酶作用形成的一種特異性代謝產(chǎn)物，體內(nèi)濃度的升高是繼發(fā)性纖溶的特異性指標[1]。在血栓的形成過程中纖維蛋白原通過凝血酶作用形成不穩(wěn)定的血漿纖維蛋白單體，它們之間以非共價鍵結(jié)合，在a和Ca2+作用下，經(jīng)r鍵結(jié)合形成不溶性的和穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白聚合體[2],交聯(lián)纖維蛋白通過纖溶酶作用，纖溶酶溶解酶降解血漿中的纖維蛋白凝塊轉(zhuǎn)變成多種可溶片段(X、Y、D、E等碎片)[3]，經(jīng)r鏈的交聯(lián)形成r鍵鏈結(jié)的兩個D片段即D-二聚體。其相對分子質(zhì)量為180×103，半衰期為8 h,經(jīng)腎臟代謝。因此，D-二聚體是血漿交聯(lián)纖維蛋白的特異性代謝產(chǎn)物，如果引起繼發(fā)性纖溶活性增強時，體內(nèi)D-二聚體濃度也相應(yīng)升高，是反映機體纖溶亢進和高凝狀態(tài)分子標志物之一。

2D-二聚體的檢測方法

目前D-二聚體的檢測實質(zhì)上是包含對D-二聚體的纖維蛋白片段的測定，有賴于單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展。常用的檢測方法包括乳膠凝集法，膠體金免疫滲透法，酶聯(lián)免疫吸附法，免疫比濁法。

2.1乳膠凝集法測定原理為血漿中的D-二聚體與吸附D-二聚體單抗的乳膠顆粒結(jié)合形成肉眼可見的凝集反應(yīng)，熊志剛等[4]研究表明此方法操作簡單，快速適用于急診快速檢測。但是存在主觀差異性，靈敏度較低，只能做篩查，不適用于大批量的標本檢測。

2.2膠體金免疫滲透法基于免疫濾滲實驗原理D-二聚體與濾過膜的單抗結(jié)合，然后與膠體金偶聯(lián)的D-二聚體單克隆抗體發(fā)生反應(yīng)后產(chǎn)生顏色變化，再通過光度計定量檢測結(jié)果[5]。該方法不僅簡單快速，而且不受其他因素影響，適用于單個或批量標本的及時定量檢測。

2.3酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)ELISA是將D-二聚體單抗包被于固相載體上，血漿中的D-二聚體與包被在固相載體上的D-二聚體抗體結(jié)合再與酶標記的D-二聚體抗體結(jié)合形成復(fù)合物，與底物顯色后定量測定D-二聚體，顏色的深淺與D-二聚體含量呈正相關(guān)。此方法不受FDP、Fib、血紅蛋白,膽紅素等因素干擾，因此結(jié)果更精確。但此方法操作時間長，不適合急診標本測定。但是已有改進的快速型進行單個標本的測定[6]。

2.4免疫比濁法D-二聚體與吸附D-二聚體特異性抗體的乳膠顆粒發(fā)生凝集反應(yīng)，在405 nm波長下檢測透射光的強度的變化來測定D-二聚體的含量。封莉等[7]研究表明該方法檢測快速，穩(wěn)定準確，是由自動化儀器完成檢測，自動稀釋，具有較高的靈敏度和精密度，可為臨床提供準確可靠的數(shù)據(jù)，便于臨床診斷，病情觀察和用藥監(jiān)測。

3D-二聚體的臨床應(yīng)用

3.1VTE的排除診斷深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)稱為靜脈血栓栓塞(VTE)，是臨床上常見的一種血栓性疾病。D-二聚體對VTE的早期排除診斷已在臨床上廣泛應(yīng)用。VTE患者體內(nèi)血漿D-二聚體濃度明顯高于正常健康組，表明患者存在繼發(fā)性纖溶亢進和血栓的形成，可作為排除靜脈血栓栓塞的實驗室檢測方法[8]。因此D-二聚體檢測陰性可以有效排除血栓性栓塞疾病，而不必進行進一步檢查。若D-二聚體陽性則須進一步影像學(xué)檢查以明確診斷[9]。張健華等[10]研究表明檢測血漿D-二聚體水平有助于臨床對患者VTE形成的危險性進行監(jiān)測，對臨床早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防具有重要的指導(dǎo)意義。

3.2心、腦血管疾病冠心病和腦梗是最常見的心腦血管疾病特別是急性心肌梗死和缺血性腦卒中，心、腦血管疾病患者的D-二聚體明顯升高，升高的程度與預(yù)后有直接關(guān)系。Charoensri等[11]研究結(jié)果表明冠心病患者D-二聚體高于健康者。水平高低與心、腦血管硬化程度呈正相關(guān)且顯示D-二聚體可用于評估冠心病患者病變程度，預(yù)測和預(yù)后。D-二聚體在急性心梗治療上也有應(yīng)用價值，可指導(dǎo)溶栓。Matsumoto等[12]等研究表明，急性腦卒中患者D-二聚體水平升高與心、腦梗死范圍呈正相關(guān)。臨床上動態(tài)觀察D-二聚體的變化發(fā)現(xiàn)其水平高低和梗死范圍有關(guān)而且和病情進展有關(guān)，因此D-二聚體含量的變化可以預(yù)測腦梗死范圍和預(yù)后，給臨床進行積極干預(yù)，預(yù)防復(fù)發(fā)有重要作用。研究顯示，急性腦梗患者D-二聚體水平升高是快速診斷腦卒中的有效生化檢測方法[13]。

3.3DICDIC是一種以繼發(fā)性纖溶亢進為特征的獲得性全身血栓出血綜合征[13]。DIC的發(fā)生是多系統(tǒng)疾病嚴重并發(fā)癥的表現(xiàn)[14]。主要表現(xiàn)為微循環(huán)阻塞，出血栓塞和溶血等。當DIC發(fā)生時，由于繼發(fā)性纖溶亢進，大量的纖維蛋白降解，交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物D-二聚體就會大量增加[15]。在DIC形成的早期即有D-二聚體升高，D-二聚體在DIC診斷中陽性率是100℅。如D-二聚體正?？膳懦鼶IC診斷[16]。刁翔文等[17]研究結(jié)果顯示，血漿D-二聚體是DIC的敏感指標。D-二聚體水平與患者體內(nèi)的纖溶狀況呈正相關(guān)，隨著病程的變化而相應(yīng)增高，病情越嚴重預(yù)后越差，因此機體內(nèi)D-二聚體水平高低可作為DIC病情變化，療效評估的指標。

3.4惡性腫瘤惡性腫瘤患者大多伴有凝血和纖溶異常，隨著腫瘤病情進展D-二聚體增高，體內(nèi)高凝狀態(tài)加重。有凝血活性亢進和繼發(fā)纖溶狀態(tài)，易發(fā)生血栓和DIC[18]。Ay等[19]進行一項前瞻性研究，結(jié)果表明D-二聚體水平高低與癌癥患者死亡風(fēng)險明顯相關(guān)，可作為癌癥患者的預(yù)后，因此有學(xué)者認為,D-二聚體是一種可能的預(yù)后標志物[20]。動態(tài)監(jiān)測D-二聚體水平對惡性腫瘤患者的預(yù)后和療效觀察有重要意義。

4小結(jié)

綜上所述，D-二聚體是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的特異性指標。D-二聚體的檢測在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，成為臨床凝血檢查的常規(guī)檢測項目。隨著方法學(xué)的提高，D-二聚體檢測方法具有高度敏感性和陰性預(yù)測能力。對VTE，心腦血管疾病，DIC，惡性腫瘤等許多疾病的診斷、病情監(jiān)測、療效評估等具有重要的臨床指導(dǎo)作用，隨著認識和研究深入相信D-二聚體將有更廣闊的臨床應(yīng)用價值。

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(收稿日期：2015-12-04)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.025

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0779-02

作者簡介：石恩榮，男，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。