唐超人，韓宇春，馬雙鳳，徐遠(yuǎn)霞，韋云慧

(柳州市潭中人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 432000)

妊娠婦女不同孕周的外周血雌二醇動態(tài)水平分析

唐超人，韓宇春，馬雙鳳，徐遠(yuǎn)霞，韋云慧

(柳州市潭中人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 432000)

目的 動態(tài)觀察妊娠婦女不同孕周的外周血雌二醇水平，評估其對妊娠結(jié)局的預(yù)測作用。方法選取2012年1月至2014年12月期間我院接診的3 901例孕4～15周的妊娠婦女為研究對象，在征得妊娠婦女同意的原則下進(jìn)行外周血雌二醇的動態(tài)監(jiān)測，分析不同孕周期間雌二醇水平波動狀況，并通過SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析各孕周的外周血雌二醇范圍，評估不同孕周雌二醇水平對妊娠結(jié)局的預(yù)測能力。結(jié)果3 901例妊娠婦女不同孕周的外周血雌二醇水平隨著孕周的增加而緩慢上升，其均值水平從第4周的253 pg/mL開始增長，至第12周達(dá)到最高峰1 975 pg/mL，13周之后有所回落；而各孕周間增幅高低也不一，其均值水平從第1周間增長106 pg/mL開始增長至第3周間達(dá)到增幅376 pg/mL，然后出現(xiàn)增幅變緩，在小于12周前期間平均增值246 pg/mL，在大于或等于13周略有向上波動，但總體呈現(xiàn)下降趨勢。結(jié)論妊娠婦女不同孕周的外周血雌二醇水平與妊娠密切相關(guān)，可以作為預(yù)測妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)，尤其在12周前，其增長速度與孕周呈正相關(guān)性。

雌二醇；孕周；妊娠結(jié)局；外周血

妊娠期間對于孕婦的各種激素水平的監(jiān)測已經(jīng)成為了目前婦產(chǎn)科對于了解和評估孕婦狀況的重要手段之一，在實(shí)際臨床的應(yīng)用中可謂無可替代，目前最為常用并且得到廣大臨床工作者公認(rèn)的監(jiān)測指標(biāo)是血清絨毛膜促性腺激素(HCG)和血清孕酮(P)，這也是目前作為保胎治療的重要藥物之一。對于雌二醇的監(jiān)測也越來越受到廣大學(xué)者的關(guān)注，并且有少數(shù)小樣本量單中心的觀察報(bào)道[1]，但尚未得到大家的認(rèn)可。筆者隨機(jī)對2012年1月至2014年12月期間3 901例妊娠婦女的外周血雌二醇水平進(jìn)行了前瞻性研究，探討不同孕周的外周血雌二醇水平對于妊娠結(jié)局的預(yù)測效果，為臨床監(jiān)測和治療提供了有效的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 3 901例妊娠婦女(4～15周)均于2012年1月至2014年12月間在我院門診就診，年齡22～41歲，平均(33±2.63)歲，其中首次妊娠2 486例，二次妊娠史1 020例，三次以上妊娠史395例，停經(jīng)天數(shù)為28～45 d。

1.2 方法

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象均符合以下四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：①所有對象為自然受孕孕婦；②孕婦孕期4～15周；③所有孕婦在妊娠期無腹痛、無流血等異常不適癥狀；④所有孕婦在觀察過程中無使用激素保胎的治療史；⑤所有孕婦的妊娠結(jié)局為均順利進(jìn)入中、晚期定期產(chǎn)檢或者分娩。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照謝莘《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[2]：①孕周計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)：末次月經(jīng)第一天起≤28 d為4周，29～35 d為5周，36～42 d為6周，以此類推。②孕周診斷標(biāo)準(zhǔn)：以B超檢查測定孕囊的大小和胚芽的徑線進(jìn)行判斷孕周。

1.2.3 激素檢測方法 所有孕婦于上午8：00～9：00抽取空腹時(shí)候的靜脈血2 mL置于無菌干燥管內(nèi)，靜置30 min后離心5 min后分離出血清，嚴(yán)格按照購自Beckman Coulter有限公司的雌二醇檢測試劑盒的操作要求進(jìn)行操作，并定期對儀器及試劑進(jìn)行校準(zhǔn)。

1.2.4 監(jiān)測方法 所有孕婦在經(jīng)過尿絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測呈陽性確定為妊娠，同時(shí)配合B超檢查排除異位妊娠的可能，之后連續(xù)動態(tài)定期檢測外周血絨毛膜促性腺激素水平、孕酮水平和雌二醇水平，依據(jù)檢測結(jié)果指導(dǎo)下一次復(fù)測的時(shí)間，并依此同時(shí)依據(jù)檢測的結(jié)果配合B超檢查確定孕周的情況，妊娠期間全程至少做2次B超檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有孕婦資料全部輸入Access自行設(shè)計(jì)的“孕婦數(shù)據(jù)庫”，所得數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，激素檢測計(jì)量資料分別計(jì)算Ρ10、Ρ20、Ρ50、Ρ95百分位數(shù)值(Pereentild Px)，不同百分位數(shù)值區(qū)間對應(yīng)計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示，雌二醇激素水平的周間動態(tài)變化以各孕周的均值(±s)進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪狀況 本次研究隨機(jī)共監(jiān)測正常妊娠婦女3 901例，其中一次檢測3 901例，二次檢測1 587例，三次檢測688例，四次檢測278例，五次檢測96例，合計(jì)總檢測6 550例次。

2.2 不同孕周雌二醇平均水平 3 901例孕婦共進(jìn)行了6 550例次檢測，在懷孕4～15周期間不同孕周外周血雌二醇水平的Ρ10、Ρ50以及Ρ95百分位數(shù)不同，見圖1。

圖1 孕4～15周外周血雌二醇水平Ρ10、Ρ50和Ρ95百分位數(shù)值折線圖

2.3 不同孕周間雌二醇變化規(guī)律 3 901例孕婦共進(jìn)行了6 550例次檢測，在孕4～15周期間各種激素的周間動態(tài)增長變化較大，其中雌二醇水平在各孕周間增幅高低不一，在＜12周前期間平均增值246 pg/mL，在≥13周略有向上波動，但總體呈現(xiàn)下降趨勢，見表1。

表1 孕4～15周間外周血雌二醇的周間動態(tài)變化情況

3 討 論

3.1 妊娠期間外周血雌二醇的變化特點(diǎn) 雌二醇主要來源于卵巢的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞，它是一種類固醇激素，是雌性激素的重要形式。婦女體內(nèi)的雌二醇大約有95%是由卵巢排卵時(shí)期的優(yōu)勢卵泡所分泌[3]，在排卵前主要由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在排卵后主要由黃體細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其分泌的功能隨著卵巢功能的周期性變化而波動，它有促進(jìn)女性生長發(fā)育，促進(jìn)乳腺發(fā)育，維持女性正常月經(jīng)，促進(jìn)生育功能成熟等等重要作用。在婦女妊娠期間，雌二醇也有著重要的作用，一方面它能夠影響胚胎植入子宮內(nèi)膜的效果，另一方面它能夠影響妊娠黃體和胎盤合成孕激素的功能，對于妊娠的結(jié)局有著重要的影響。一直以來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[4-5]，在婦女懷孕6周前，雌二醇的產(chǎn)生主要由卵巢黃體分泌，在妊娠的進(jìn)展中，由于胎兒-胎盤系統(tǒng)的逐步形成，雌二醇慢慢轉(zhuǎn)變?yōu)橛商禾ケP分泌。因此，雌二醇可以早期反應(yīng)孕婦胎盤功能的好與壞。近年來陸續(xù)有部分的學(xué)者開始研究雌二醇的增長狀況與孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性，并且有個(gè)別報(bào)道提出了在早期妊娠中監(jiān)測血清的雌二醇水平，可以早期對妊娠的狀況進(jìn)行評估和結(jié)局的預(yù)測，但是結(jié)論卻并不統(tǒng)一。季曉黎等[6]對妊娠6～12周的早孕婦女觀察發(fā)現(xiàn)，不同孕周的血清雌二醇水平隨著孕周的增加呈逐漸增加的趨勢，其中6～8周開始增加。而高青等[7]對于259例孕婦研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠4～8周的孕婦血清雌二醇水平隨妊娠周數(shù)增加而增加，并且呈正相關(guān)性(r=0.94，P＜0.05)，她們還發(fā)現(xiàn)雌二醇在第5孕周的時(shí)候，雌二醇就開始比第4孕周有所增加，且6～7孕周時(shí)候增加顯著。魏璐華等[8]也對228例孕婦研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠4～9周的孕婦的血清雌二醇水平隨著孕周的增加而增加，并且在妊娠4周后即開始明顯上升。我們在本研究中對3 901例妊娠婦女的外周血雌二醇水平進(jìn)行了前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，不同孕周的外周血雌二醇水平隨著孕周的增加而慢速上升，各孕周間增幅高低不一，在孕第5周的時(shí)候，雌二醇就開始比第4孕周有明顯上升，其中到第7孕周的時(shí)候增幅達(dá)到最大值，這與國內(nèi)的相關(guān)研究一致。

3.2 妊娠期間外周血雌二醇水平對妊娠結(jié)局的預(yù)測 國內(nèi)學(xué)者對于正常妊娠和非正常妊娠的婦女進(jìn)行了研究表明，當(dāng)妊娠婦女出現(xiàn)胚胎發(fā)育不良或者是出現(xiàn)異位妊娠的時(shí)候，孕婦外周血的雌二醇水平明顯低于正常妊娠的孕婦。李維艷等[9]發(fā)現(xiàn)在先兆流產(chǎn)組妊娠4～8周的各個(gè)孕周中，孕婦的血清雌二醇水平均明顯低于正常妊娠組，并且下降到一定水平時(shí)候，會導(dǎo)致難免流產(chǎn)的發(fā)生。魏璐華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，動態(tài)監(jiān)測雌二醇對預(yù)兆早期先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局有著重要的意義，當(dāng)監(jiān)測過程中雌二醇的水平呈平臺期或者下降狀態(tài)，有可能提示胚胎發(fā)育不良。我們在既往的研究中也發(fā)現(xiàn)，引起先兆流產(chǎn)保胎失敗的主要因素有孕婦年齡、孕周、血清絨毛膜促性腺激素(HCG)、血清孕酮(P)和抗子宮內(nèi)膜抗體，而與孕婦的孕次、產(chǎn)次無關(guān)[10]，在此次研究中，我們針對妊娠婦女的雌二醇進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，在受孕第7周的時(shí)候雌二醇孕周間增幅達(dá)到最大值，之后出現(xiàn)增長下降的情形，在4～15周的妊娠過程中，當(dāng)孕周在小于12周前，各孕周間間平均增值約為246 pg/mL，在大于或等于13周略有向上波動，但總體呈現(xiàn)下降趨勢。這可能與當(dāng)胎兒胎盤成熟并成為主要合成雌二醇的組織后，雌二醇的水平保持相對的穩(wěn)定，這個(gè)時(shí)期胎兒的發(fā)育和也處于相對安全期有一定關(guān)系。

因此，密切監(jiān)測外周血雌二醇的水平，對于評估妊娠的狀況，預(yù)測妊娠的結(jié)局有著重要的作用，通過對雌二醇進(jìn)行動態(tài)的監(jiān)測，能較早期判斷孕婦的胎盤功能，有效預(yù)測妊娠結(jié)局，為臨床提供有效的參考依據(jù)。

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Analysis of the dynamic level of estradiol in the peripheral blood of pregnant women with different gestational weeks.

TANG Chao-ren,HAN Yu-chun,MA Shuang-feng,XU Yuan-xia,WEI Yun-hui.Department of Gynaecology and Obstetrics,Tanzhong General Hospaital of Liuzhou,Liuzhou 432000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the level of estradiol in the peripheral blood of pregnant women at the different gestational weeks,and to evaluate the outcome of pregnancy.MethodsA total of 3 901 pregnant women with 4～15 weeks of pregnancy in our hospital from January 2012 to December 2014 were enrolled in the study.The dynamic monitoring of estradiol was performed to analyze the fluctuation of estradiol levels in different pregnant periods.The range of estradiol in the peripheral blood was analyzed by SPSS18.0 software in order to evaluate the predictive role of estradiol levels in different gestational weeks on the outcome of pregnancy.ResultsIn the 3 901 pregnant women,the levels of estradiol increased slowly with the increase of the gestational weeks,and the mean levels began to grow from 253 pg/mL in the fourth week to the peak of 1 975 pg/mL in the twelfth week,which then tended to fall after 13 weeks of gestation. The increased levels of different gestational weeks were different,and the increase amplitude of mean levels increased from 106 pg/mL in the first week to 376 pg/mL in the third week,and then started to slow down or even fall back.The average increase amplitude was 246 pg/mL in the period of less than 12 weeks,and the levels after 13 weeks generally showed a downward trend with slightly upward fluctuations.ConclusionThe level of estradiol in the pregnant women is closely related with the pregnancy in different gestational weeks.It can be used as an important index to predict the outcome of pregnancy,especially before 12 weeks.

Estradiol;Gestational weeks;Outcome of pregnancy;Peripheral blood

R714.14

A

1003—6350（2016）07—1067—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.013

2015-12-07)

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：Z2012516）

唐超人。E-mail：2268647775@qq.com