翟華麗，沈建軍，楊瑞利，王飛霞

(1.長(zhǎng)安醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710016；2.第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710038)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性

翟華麗1，沈建軍2，楊瑞利1，王飛霞1

(1.長(zhǎng)安醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710016；2.第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710038)

目的 探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床加減)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。方法選取2012年9月至2015年9月在我院產(chǎn)檢孕婦2 362例，行孕期甲狀腺功能篩查(促甲狀腺激素TSH、游離甲狀腺素FT4及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體TPOAb)，其中亞臨床甲減孕婦134例為觀察組，同期就診的正常孕婦169例為對(duì)照組，觀察兩組孕婦妊娠結(jié)局并比較分析。結(jié)果妊娠合并甲狀腺疾病患病率為12.62%(298/2 362)，其中亞臨床甲減患病率為5.67%(134/2 362)，占甲狀腺疾病的44.97%(134/298)，亞臨床甲減患者中TPOAb陽(yáng)性率為42.54%(57/134)。觀察組孕婦的流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率分別為7.46%(10/134)、15.67%(21/134)、9.70%(13/134)、7.46%(10/134)、10.45%(14/134)、12.69%(17/134)、8.21%(11/134)，高于對(duì)照組的1.78%(3/169)、7.10%(12/169)、2.96%(5/169)、2.37%(4/169)、4.73%(8/169)、4.73%(8/169)、2.96%(5/169)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組孕婦的胎膜早破、剖宮產(chǎn)、胎兒畸形發(fā)生率分別為22.39%(30/134)、26.87%(16/134)、0.75% (1/134)，雖然略高于對(duì)照組20.12%(34/169)、26.63%(45/169)、0(0/169)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論妊娠合并亞臨床甲減可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局，加強(qiáng)對(duì)孕婦甲狀腺功能篩查并給予相應(yīng)治療，可有效改善妊娠結(jié)局。

妊娠；亞臨床甲狀腺功能減退癥；妊娠結(jié)局；甲狀腺疾病

亞臨床甲狀腺功能減退癥(Subclinical hypothyroidism，SCH，簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減)是一種必須依靠實(shí)驗(yàn)室診斷的甲狀腺疾病，無(wú)明顯的臨床癥狀，診斷標(biāo)準(zhǔn)為促甲狀腺激素(TSH)升高，游離甲狀腺素(FT4)正常，孕婦是此疾病的高發(fā)人群，發(fā)病率為4%～10%[1]。由于孕婦自身激素的變化及孕婦和胎兒對(duì)甲狀腺激素的雙重需求，故孕婦易出現(xiàn)亞臨床甲減甚至明顯的臨床甲減，若不能及時(shí)診斷和治療，則可導(dǎo)致多種母嬰不良結(jié)局[2]。本文回顧性分析我院3年來(lái)2 362例孕婦甲狀腺功能，對(duì)亞臨床甲減孕婦妊娠結(jié)局重點(diǎn)跟蹤，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2015年9月在我院產(chǎn)檢孕婦2 362例，行孕期甲狀腺功能檢查，其中亞臨床甲減孕婦134例為觀察組，年齡19～38歲，平均(26.1±4.7)歲，分娩孕周33～42周，平均(38.4±0.5)周；同期就診的正常孕婦169例為對(duì)照組,年齡20～37歲，平均(25.3±3.4)歲，分娩孕周33～41周，平均(39.2±0.6)周，兩組孕婦年齡及分娩孕周構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.031、0.946，P均＞0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象均排除既往甲狀腺疾病史、自身免疫性疾病史及免疫調(diào)節(jié)劑使用史。

1.2 方法

1.2.1 監(jiān)測(cè)方法 兩組孕婦分別于妊娠早期(孕12周)、妊娠中期(孕24周)、妊娠晚期(孕36周)及產(chǎn)后6周行孕期甲狀腺功能檢查。臨床醫(yī)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)亞臨床甲減患者進(jìn)行左旋甲狀腺素(L-T4)的用藥指導(dǎo)。

1.2.2 標(biāo)本采集 抽取孕婦清晨空腹靜脈血3 ml，室溫靜置1 h，再以3 000 r/min的速度離心5 min，當(dāng)天檢測(cè)。

1.2.3 儀器與方法 使用德國(guó)西門(mén)子ADVIA Centaur CP化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ICMA)，測(cè)定血清TSH、FT4和TPOAb。

1.2.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]妊娠期特異的參考區(qū)間：TSH 0.05～4.55 mIUL/(P2.5～P97.5)，F(xiàn)T4 12.05～21.05 pmol/L (P2.5～P97.5)，TPOAb＜60 IU/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 篩查結(jié)果 2 362例孕婦中甲狀腺功能異常者298例，患病率為12.62%；其中亞臨床甲減患者134例，患病率為5.67%，占甲狀腺疾病的44.97%(134/ 298)；134例亞臨床甲減患者中TPOAb陽(yáng)性者57例，患病率為42.54%。

2.2 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局比較 觀察組孕婦的流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、妊娠期高血壓發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組孕婦的胎膜早破和剖宮產(chǎn)發(fā)生率雖然略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3 兩組胎兒不良結(jié)局比較 觀察組胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組雖然胎兒畸形發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦胎兒不良結(jié)局比較[例(%)]

3 討 論

近年來(lái)，妊娠合并亞臨床甲減的高發(fā)病率及對(duì)妊娠結(jié)局的影響受到婦產(chǎn)科學(xué)、優(yōu)生學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)界的廣泛關(guān)注。妊娠期由于甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)糖基化增加、HCG反饋抑制TSH分泌及自身對(duì)碘需求量增加[4]，引起亞臨床甲減甚至明顯的臨床甲減，其可增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝等并發(fā)癥[5]，妊娠期高血壓、糖尿病、貧血等發(fā)生率也明顯增高[6]。甲狀腺激素是人體生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子[7]，特別是對(duì)胎兒腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有重要作用。胎兒甲狀腺于孕10～12周開(kāi)始發(fā)育，孕20周左右才開(kāi)始分泌甲狀腺激素，20周之前胎兒所需甲狀腺激素幾乎完全由孕婦提供，在此期間如孕婦出現(xiàn)亞臨床甲減，對(duì)胎兒腦神經(jīng)系統(tǒng)將會(huì)造成不可逆損傷，引起新生兒智力缺陷[8]。邵平等[9]指出，未發(fā)現(xiàn)和未治療的妊娠期亞臨床甲減其子女發(fā)生學(xué)習(xí)障礙的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3倍。

本研究結(jié)果顯示，妊娠期亞臨床甲減患病率為5.67%(134/2 362)，占甲狀腺疾病的44.97%(134/298)，證實(shí)了妊娠期亞臨床甲減的高患病率。同時(shí)，在134例亞臨床甲減患者中有57例TPOAb為陽(yáng)性，比率高達(dá)42.54%。甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)是生成甲狀腺激素所必需的關(guān)鍵酶，結(jié)合的免疫反應(yīng)可引起甲狀腺細(xì)胞損傷，導(dǎo)致甲狀腺功能減退，對(duì)胎兒的影響體現(xiàn)在精細(xì)運(yùn)動(dòng)、社交行為和語(yǔ)言能力的下降[10]，也是引起孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝及圍生兒死亡的高危因素。本研究結(jié)果中，妊娠合并亞臨床甲減與孕婦的流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒窘迫及胎兒生長(zhǎng)受限等不良妊娠結(jié)局有關(guān)，與文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道結(jié)果相近。妊娠期亞臨床甲減不但影響著妊娠結(jié)局，隨著病程的發(fā)展，也增加了其發(fā)展為臨床甲減的風(fēng)險(xiǎn)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，每年有2%～5%的亞臨床甲減患者發(fā)展為臨床甲減[13]。目前對(duì)一般人群亞臨床甲減是否需要治療仍存在爭(zhēng)議，但鑒于其對(duì)孕婦及胎兒的危害，2012年制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》及相關(guān)文獻(xiàn)[14-15]多支持積極治療亞臨床甲減。

綜上所述，妊娠合并亞臨床甲減可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局，加強(qiáng)對(duì)孕婦甲狀腺功能篩查并給予相應(yīng)治療，可有效改善妊娠結(jié)局。

[1]于曉會(huì),陳彥彥,滕衛(wèi)平,等.妊娠特異性甲狀腺功能參數(shù)在評(píng)價(jià)妊娠中期甲狀腺功能中的作用[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010, 26(11):459-461.

[2]黃瑞萍,王秋偉,虞斌,等.妊娠早中晚期甲狀腺功能減退癥篩查及其妊娠結(jié)局初步分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(28):3562-3565.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(5):354-371.

[4]曾麗娜,陳文緯.妊娠與亞臨床甲狀腺功能減退癥[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(20):3344-3346.

[5]Wang S,Teng WP,Li JX，et al.Effects of maternal subclinical hypothyroidism on obstetrical outcomes during early pregnancy[J].J Endocrinol Invest,2012,35(3):322-325.

[6]高紅,佟彤,趙永鮮.左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥妊娠的影響[J].臨床藥物治療雜志,2012,10(6):16-19.

[7]于穎,張巍.胎兒甲狀腺功能發(fā)育及其對(duì)胎兒腦發(fā)育的影響[J].中國(guó)婦幼健康研究,2010,21(3):378-380.

[8]郭秋瓊,周曉莉,何冬梅.妊娠期甲狀腺功能減退癥的篩查及干預(yù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(12):1744-1746.

[9]邵平,董玲.妊娠期甲狀腺功能減退篩查的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2013,19(5):872-874.

[10]武敏,陳琳,吳桂清.妊娠期甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性對(duì)后代腦功能發(fā)育的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(19):3174-3175.

[11]段濤,楊慧霞.高危妊娠[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 900.

[12]SU PY,Huang K,Hao JH,et al.Maternal thyroid function in the first twenty weeks of pregnancy and subsequent fetal and infant development:A prospective population based cohort study in China[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(10):3234-3241.

[13]董源芬,楊冬梅.妊娠合并甲狀腺功能減退的研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(2):134-135.

[14]Papi G,Uberti ED,Betterle C,et al.Subclinical hypothyroidism[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2007,14(3):197-208.

[15]程小俠,史征,王玉珠,等.妊娠期甲狀腺功能減退與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2015,43(8):68-70.

Analysis of the relationship between subclinical hypothyroidism in pregnancy and pregnancy outcome.

ZHAI Hua-li1,SHEN Jian-jun2,YANG Rui-li1,WANG Fei-xia1.1.Department of Clinical Laboratory,Chang'an Hospital, Xi'an 710016,Shaanxi,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Tang Du Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi'an 710038,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between subclinical hypothyroidism in pregnancy and pregnancy outcome.MethodsA total of 2 362 pregnant women in our hospital for prenatal testing from Sep.2012 to Sep.2015 were selected,which underwent thyroid function screening in pregnancy,including thyroid stimulating hormone(TSH),free thyroxine(FT4)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb).Among the 2 362 pregnant women,134 with subclinical hypothyroidism were selected as the observation group,and 169 normal pregnant women were enrolled as the control group.The pregnancy outcomes of two groups were observed and compared.ResultsThe prevalence of thyroid diseases in pregnancy was 12.62%(298/2 362),of which the prevalence of subclinical hypothyroidism was 5.67%(134/2 362),accounting for 44.97%(134/298)of thyroid diseases.In the patients with subclinical hypothyroidism,TPOAb positive rate was 42.54%(57/134).The incidences of abortion,gestational diabetes,postpartum hemorrhage,prematurity,gestational hypertension,postpartum hemorrhage,fetal distress,fetal growth restriction were significantly higher in the observation group than the control group[7.46%(10/134)vs 1.78%(3/169),15.67%(21/134)vs 7.10% (3/169),9.70%(13/134)vs 2.96%(5/169),7.46%(10/134)vs 2.37%(4/169),10.45%(14/134)vs 4.73%(8/169),12.69% (17/134)vs 4.73%(8/169),8.21%(11/134)vs 2.96%(5/169),P＜0.05].The incidences of premature rupture of membranes,cesarean section,fetal malformation in the observation group were slightly higher than those in the control group[22.39%(30/134)vs 20.12%(34/169),26.87%(36/134)vs 26.63%(45/169),0.75%(1/134)vs 0(0/169)],with no statistically significant difference(P＞0.05).ConclusionPregnant women with subclinical hypothyroidism can lead to a variety of adverse pregnancy outcomes.Strengthening the screening of thyroid function in pregnant women and giving the corresponding treatment can effectively improve pregnancy outcome.

Pregnancy;Subclinical hypothyroidism;Pregnancy outcome;Thyroid diseases

R714.256

A

1003—6350（2016）07—1065—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.012

2015-11-15)

陜西省西安市科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào)：HM1124)

沈建軍。E-mail：13572907376@163.com