李國(guó)裕，謝治華，李文朗

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

脂肪肝患者血清C3、C5、ASP、BF的表達(dá)及其與脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性研究

李國(guó)裕，謝治華，李文朗

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

目的 探討脂肪肝(FLD)患者血清補(bǔ)體3(C3)、補(bǔ)體5(C5)、?；碳さ鞍?ASP)、體脂肪重(BF)的表達(dá)及其與脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性。方法選擇2011年1月至2013年1月期間70例FLD患者作為FLD組，選擇同期60例單純高脂血癥患者為單純高脂血癥組，選擇同期60例健康者為正常組。檢測(cè)各組受檢者的C3、C5、ASP和BF水平。結(jié)果FLD組患者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)數(shù)值均大于單純高脂血癥組和正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(2.03±0.22)g/L vs(1.78±0.20)g/L vs(1.11±0.18)g/L，(90.28±5.92)mg/L vs(70.26±5.21)mg/L vs(58.52±4.26)mg/L，(50.26±3.27)nmol/Lvs(40.29±3.02)nmol/Lvs(30.79±2.27)nmol/L，(0.48±0.08)g/Lvs(0.32±0.06)g/Lvs(0.22±0.04)g/L，P＜0.05]；單純高脂血癥組C3、C5、ASP、BF指標(biāo)數(shù)值均大于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨著FLD嚴(yán)重程度的增加，C3、C5、ASP、BF指標(biāo)數(shù)值呈增加趨勢(shì)；FLD轉(zhuǎn)氨酶升高組患者C3、C5、ASP、BF指標(biāo)數(shù)值高于FLD轉(zhuǎn)氨酶正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(2.26±0.62)g/L vs(1.85±0.38)g/L，(95.38±5.62)mg/L vs(84.32±5.26)mg/L，(57.18±6.69)nmol/L vs(44.02±6.62)nmol/L，(0.60±0.09)g/L vs(0.45±0.07)g/L，P＜0.05]；FLD患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)與FLD及單純高脂血癥的發(fā)病密切相關(guān)，且與脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病有關(guān)，C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)是FLD發(fā)病及進(jìn)展的重要影響因素，檢測(cè)C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)病及進(jìn)展具有一定的臨床價(jià)值。

脂肪肝；單純高脂血癥；脂質(zhì)代謝紊亂；補(bǔ)體；相關(guān)性

脂肪肝(Fatty liver disease，F(xiàn)LD)為我國(guó)常見(jiàn)肝臟良性疾病之一，隨著居民生活習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且有年輕化趨勢(shì)[1-2]。FLD可引起患者肝臟等重要靶器官的損害及脂質(zhì)代謝紊亂等疾病，對(duì)居民健康影響很大，可給政府及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[3-4]。因此對(duì)FLD進(jìn)行盡早預(yù)防和治療，對(duì)改善居民健康狀況、提高患者生活質(zhì)量、節(jié)約社會(huì)醫(yī)療資源、減輕政府的醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要的臨床價(jià)值及現(xiàn)實(shí)意義[5-6]。近年來(lái)有研究顯示，補(bǔ)體3(Complement，C3)、補(bǔ)體5(Complement，C5)、?；碳さ鞍?Acylation stimulating protein，ASP)、體脂肪重(BF)等指標(biāo)與FLD的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)，在FLD的發(fā)病中起一定的作用。本研究通過(guò)檢測(cè)FLD及單純高脂血癥患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)水平，旨在探討C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)與FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年1月期間我院收治的70例FLD患者為研究對(duì)象[2]，患者年齡30～70歲，平均(48.65±6.12)歲；男性40例，女性30例；體質(zhì)量指數(shù)(23.65±2.19)kg/m2。70例FLD患者中，輕度FLD 26例，中度FLD 32例，重度FLD 12例；單純FLD 38例，F(xiàn)LD合并轉(zhuǎn)氨酶升高32例。選擇2011年1月至2013年1月期間60例單純高脂血癥患者為單純高脂血癥組，患者年齡30～70歲，平均(46.72± 5.58)歲；男性32例，女性28例；體質(zhì)量指數(shù)(23.77± 2.28)kg/m2。選擇2011年1月至2013年1月期間60例健康體檢者為正常對(duì)照組，年齡30～70歲，平均(47.52± 5.72)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.87±2.27)kg/m2。三組研究對(duì)象的年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。FLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》及《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[5-6]。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[8]無(wú)全身系統(tǒng)疾??；近半年內(nèi)未接受牙周治療、未服用抗生素；知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[8]吸煙者；其他肝臟疾?。挥芯窦膊∈?；代謝性疾病；腫瘤患者；有酒精藥物濫用史；感染性疾病者；孕婦；未完成隨訪(fǎng)者。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集 抽取受試者外周靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，上清液-80℃保存待測(cè)。

1.3.2 儀器、試劑及檢測(cè)方法 C3、C5、ASP、BF用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，方法采用免疫散射比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自于廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較 FLD組C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)數(shù)值均大于正常組和單純高脂血癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；單純高脂血癥組C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)數(shù)值均大于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較(±s)

表1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較(±s)

注：與正常組比較，aP＜0.05；與單純高脂血癥組比較，bP＜0.05。

組別C5(mg/L) C3(g/L)BF(g/L) ASP(nmol/L)正常組(n=60)單純高脂血癥組(n=60) FLD組(n=70) F值P值58.52±4.26 70.26±5.21a90.28±5.92ab31.78 0.000 1.11±0.18 1.78±0.20a2.03±0.22ab51.26 0.000 0.22±0.04 0.32±0.06a0.48±0.08ab35.21 0.000 30.79±2.27 40.29±3.02a50.26±3.27ab62.71 0.000

2.2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較 隨著FLD嚴(yán)重程度的增加，C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)數(shù)值呈增加趨勢(shì)(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)比較(±s)

表2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)比較(±s)

注：與輕度FLD比較，aP＜0.05；與中度FLD比較，bP＜0.05。

組別BF(g/L) C3(g/L)C5(mg/L)ASP(nmol/L)輕度FLD(n=26)中度FLD(n=32)重度FLD(n=12) F值P值0.33±0.07 0.49±0.09a0.58±0.10ab30.61 0.000 1.75±0.29 2.05±0.32a2.39±0.37ab48.71 0.000 80.26±5.26 91.31±5.82a98.62±6.02ab26.52 0.000 42.78±3.18 52.69±3.31a60.87±3.56ab57.92 0.000

2.3 FLD轉(zhuǎn)氨酶正常組和升高組患者的C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較 FLD轉(zhuǎn)氨酶升高組患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)數(shù)值高于FLD轉(zhuǎn)氨酶正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 FLD轉(zhuǎn)氨酶正常組和升高組患者C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較(±s)

表3 FLD轉(zhuǎn)氨酶正常組和升高組患者C3、C5、ASP、BF指標(biāo)比較(±s)

組別C3(g/L)C5(mg/L)ASP(nmol/L)BF(g/L)轉(zhuǎn)氨酶正常組(n=38)轉(zhuǎn)氨酶升高組(n=32) t值P值1.85±0.38 2.26±0.62 11.78 0.000 84.32±5.26 95.38±5.62 6.59 0.007 44.02±6.62 57.18±6.69 10.96 0.000 0.45±0.07 0.60±0.09 7.67 0.005

2.4 FLD患者C3、C5、ASP、BF指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性顯示，F(xiàn)LD患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 FLD患者C3、C5、ASP、BF指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

FLD為常見(jiàn)肝臟疾病，隨著生活習(xí)慣的改變，F(xiàn)LD發(fā)病率存在上升趨勢(shì)[7-9]。因此對(duì)FLD進(jìn)行盡早預(yù)防具有重要意義[10-15]。本研究通過(guò)檢測(cè)FLD及FLD脂質(zhì)代謝紊亂患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)，重點(diǎn)在于探討C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)與FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)系。

肝臟疾病患者存在C3水平的異常升高現(xiàn)象。本研究中FLD患者C3水平明顯高于正常人群，表明高C3與FLD及單純高脂血癥有關(guān)。而隨著患者FLD嚴(yán)重程度的增加，患者C3水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。FLD合并轉(zhuǎn)氨酶升高患者C3數(shù)值高于單純FLD患者。上述結(jié)果表明高C3水平是FLD及脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病的重要影響因素。肝臟疾病患者存在C5水平的異常升高現(xiàn)象。FLD、單純高脂血癥患者C5水平明顯高于正常人群，表明高C5與FLD及單純高脂血癥有關(guān)。而隨著患者FLD嚴(yán)重程度的增加，患者C5水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。FLD合并轉(zhuǎn)氨酶升高患者C5數(shù)值高于單純FLD。上述結(jié)果表明C5水平升高是FLD及脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病的重要影響因素。肝臟疾病患者存在A(yíng)SP水平的異常升高現(xiàn)象。劉永安等[9]研究發(fā)現(xiàn)ASP水平的異常變化與FLD、脂質(zhì)代謝紊亂等常見(jiàn)脂質(zhì)代謝雷疾病及肝臟疾病密切相關(guān)，可能參與了上述疾病的發(fā)病及進(jìn)展。本研究顯示，F(xiàn)LD、單純高脂血癥患者ASP水平明顯高于正常人群，表明高ASP水平與FLD及單純高脂血癥有關(guān)。而隨著患者FLD嚴(yán)重程度的升高，患者ASP水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。FLD合并轉(zhuǎn)氨酶升高患者ASP數(shù)值高于單純FLD患者。本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道一致。上述結(jié)果表明高ASP水平是FLD及脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病的重要影響因素，而胰島素敏感性可能與FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)病密切相關(guān)。肝臟疾病患者存在BF的異常升高現(xiàn)象。王艷斌等[8]研究發(fā)現(xiàn)，BF的異常變化與FLD、脂質(zhì)代謝類(lèi)疾病等常見(jiàn)疾病密切相關(guān)，可能參與了上述疾病的發(fā)病及進(jìn)展。本研究顯示，F(xiàn)LD、單純高脂血癥患者BF水平明顯高于正常人群，表明高BF水平與FLD及單純高脂血癥有關(guān)。而隨著患者FLD嚴(yán)重程度的增加，患者BF水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。FLD合并轉(zhuǎn)氨酶升高患者BF水平高于單純FLD。上述結(jié)果表明高BF水平是FLD及脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病的重要影響因素。相關(guān)性結(jié)果顯示，F(xiàn)LD患者C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)。這表明C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)在FLD的發(fā)病及進(jìn)展中可能共同起作用，起一定的協(xié)同作用，因此聯(lián)合檢測(cè)C3、C5、ASP、BF對(duì)預(yù)測(cè)FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)病及進(jìn)展具有一定的臨床價(jià)值。

本研究不足之處是樣本量較少，研究規(guī)模較小，未對(duì)C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)在FLD發(fā)病中的具體信號(hào)通路進(jìn)行深入探討，因此尚不能深入了解C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)在FLD中的具體機(jī)制，因此本研究組打算對(duì)此做進(jìn)一步深入探討。C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)與FLD及單純高脂血癥的發(fā)病密切相關(guān)，且與脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)病有關(guān)，C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)是FLD發(fā)病及進(jìn)展的重要影響因素，檢測(cè)C3、C5、ASP、BF等指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)FLD及脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)病及進(jìn)展具有一定的臨床價(jià)值。

[1]汪雯,牛春燕.自噬在肝臟脂質(zhì)代謝中的意義及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(1):107-109.

[2]陳一丁,姚偉峰,萬(wàn)惠,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)影響因素及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,15(35):4131-4134.

[3]孫婉璐,曹海霞,范建高,等.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療[J].中華肝臟病雜志,2014,22(9):705-707.

[4]余馨妍,趙奕,宋筱筱,等.人體質(zhì)量指數(shù)與非酒精性脂肪性肝病發(fā)生和消退的關(guān)系[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,43(5):546-552.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3): 163-166.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):167-170.

[7]翁小剛,朱曉新,楊慶,等.非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2009,15(11):104-109.

[8]王艷斌,謝雯,張婷,等.血清補(bǔ)體在脂肪肝患者脂質(zhì)代謝紊亂中的變化情況及其臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(7): 1088-1091.

[9]劉永安,楊耀嫻.補(bǔ)體與脂肪肝脂質(zhì)代謝的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,5(2):118-121.

[10]Sobhonslidsuk A,Pulsombat A,Kaewdoung P,et al.Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)and significant hepatic fibrosis defined by non-invasive assessment in patients with type 2 diabetes[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(5):1789-1794.

[11]張亞輝,周伏喜,盧放根.大黃素對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝及其糖脂代謝紊亂的防治作用[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(5):636-638.

[12]Kazankov K,Tordjman J,M?ller HJ,et al.Macrophage activation marker soluble CD163 and non-alcoholic fatty liver disease in morbidly obese patients undergoing bariatric surgery[J].J Gastroenterol Hepatol,2015,30(8):1293-1300.

[13]Peluso I,Manafikhi H,Reggi R,et al.Effects of red wine on postprandial stress:potential implication in non-alcoholic fatty liver disease development[J].Eur J Nutr,2015,54(4):497-507.

[14]朱蓓,張海瑛,蔡錫頂.肥胖兒童非酒精脂肪肝與糖、脂代謝的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(11):73,165.

[15]吳明方,陸阿明.有氧運(yùn)動(dòng)及其聯(lián)合飲食干預(yù)影響非酒精性脂肪肝患者血漿SREBP-1c、RBP4水平的研究[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2015,30(2):132-137.

Serum C3,C5,ASP and BF expression in patients with fatty liver disorder and their correlation with lipid metabolic disorder.

LI Guo-yu,XIE Zhi-hua,LI Wen-lang.Department of Internal Medicine,Shenzhen Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study serum complement 3(C3),complement 5(C5),acylation stimulating protein (ASP)and body fat(BF)expression in patients with fatty liver disorder(FLD)and the relationship with lipid metabolic disorder.MethodsFrom January 2011 to January 2013,70 patients of FLD were selected as FLD group,and 60 patients with pure hyperlipidemia were selected as pure hyperlipidemia group.Sixty healthy people were selected as the control group.Serum C3,C5,ASP and BF level were detected.ResultsSerum levels of C3,C5,ASP,BF were significantly higher in FLD group than pure hyperlipidemia group and the control group,as well as in pure hyperlipidemia group and in the control group,and the differences were statistically significant[(2.03±0.22)g/L vs(1.78±0.20)g/L vs(1.11± 0.18)g/L,(90.28±5.92)mg/L vs(70.26±5.21)mg/L vs(58.52±4.26)mg/L,(50.26±3.27)nmol/L vs(40.29±3.02)nmol/L vs (30.79±2.27)nmol/L,(0.48±0.08)g/L vs(0.32±0.06)g/L vs(0.22±0.04)g/L,P＜0.05].With the increase of FLD severity, C3 and C5,ASP,BF levels showed an increasing trend.The patients with increased FLD had higher levels of C3,C5, ASP,BF than the patients with normal FLD,and the differences were statistically significant[(2.26±0.62)g/L vs(1.85± 0.38)g/L,(95.38±5.62)mg/L vs(84.32±5.26)mg/L,(57.18±6.69)nmol/L vs(44.02±6.62)nmol/L,(0.60±0.09)g/L vs (0.45±0.07)g/L,P＜0.05].There was a positive correlation between the indexes BF,C3,C5,ASP of FLD patients(P＜0.05).ConclusionC3 and C5,ASP,BF are closely related to FLD and pure hyperlipidemia,and associated with lipid metabolic disorder disease.C3,C5,ASP,BF are the influence factors of the onset and progress of FLD,and the detection of these indexes has great value in the prediction of FLD and lipid metabolic disorders.

Fatty liver disease;Pure hyperlipidemia;Lipid metabolism disorder;Complement;Correlation

R575.5

A

1003—6350（2016）07—1062—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.011

2015-11-10)

廣東省深圳市寶安區(qū)科技創(chuàng)新局立項(xiàng)（編號(hào)：20110606）

李國(guó)裕。E-mail：459712125@qq.com