彭麗慈，黃河，方智野，張敏，周燕寧

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院暨深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科，廣東 深圳 518035）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）對人類健康威脅嚴(yán)重，據(jù)估計2020年其將位居全球死亡原因第3位[1]，可見必須加強該疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。已有研究證實血清總維生素D3下降可導(dǎo)致哮喘發(fā)病率增加、癥狀難以控制[2]，此外也與呼吸系統(tǒng)感染及慢性阻塞性肺疾病發(fā)病有關(guān)[3]。但考慮到維生素D的生物效應(yīng)僅與游離維生素D有關(guān)，因此以血清總維生素D3預(yù)測COPD病程及預(yù)后可能并不準(zhǔn)確?；诖耍狙芯恐攸c探討了以血清游離維生素D3與COPD患者肺功能的相關(guān)性，旨在證實游離維生素D3可能對預(yù)測COPD病程及預(yù)后更有價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年6月-2015年6月收治的COPD患者120例，其中，男88例，女32例；年齡55～81歲，平均（65.2±10.2）歲；病程5.1～20.1年，平均（14.2±4.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考2004版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》確診為嚴(yán)重程度Ⅱ、Ⅲ級；疾病處于穩(wěn)定期。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除4周內(nèi)急性發(fā)作、口服或肌注過維生素D的患者。

1.2 方法

測定患者肺功能指標(biāo)，應(yīng)用Master Screen肺功能儀（德國耶格），按照美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會（ATS/ERS）推薦的標(biāo)準(zhǔn)程序檢測并計算患者第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（forced expiratory volume in one second percentage, FEV1%）和第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）（FEV1/FVC）；抽取患者血液標(biāo)本2管共10 ml，超低溫保存后，行放射免疫比濁法檢測血25-羥維生素D3血清水平，行酶聯(lián)免疫吸附試驗測定維生素D結(jié)合蛋白（vitamin D binding protein, VDBP）水平；采用常規(guī)生化方法測定血白蛋白水平。由于25-羥維生素D3被認為是最能代表人體維生素D3總體水平的生物標(biāo)記物，故本研究分別以血清總25-羥維生素D3水平表示血清總維生素D3水平，以血清游離態(tài)25-羥維生素D3水平表示血清游離維生素D3水平。利用血清總維生素D3水平、VDBP水平、白蛋白水平，結(jié)合已知維生素D3與VDBP及白蛋白解離常數(shù)，計算游離態(tài)維生素D3水平，公式如下：

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗；血清游離維生素D3及總維生素D3與FEV1%、FEV1/FVC的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法，相關(guān)系數(shù)經(jīng)Fisher Z轉(zhuǎn)換后，行Z檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)實驗室檢測，患者FEV1%為（43.3±4.5）%，F(xiàn)EV1/FVC為（62.3±4.8）%，血清總維生素D3水平為（25.4±6.7）ng/ml，經(jīng)計算，患者血清游離維生素D3水平為（16.6±5.1）ng/ml。Pearson相關(guān)分析指出血清游離維生素D3及總維生素D3與FEV1%、FEV1/FVC均呈明顯正相關(guān)（P=0.014,0.002, 0.000, 0.000），經(jīng)后續(xù)檢驗，血清游離維生素D3對FEV1%、FEV1/FVC的相關(guān)系數(shù)明顯高于血清總維生素D3對FEV1%、FEV1/FVC的相關(guān)系數(shù)（P＜0.05），見表 1。

表1 血清游離維生素D3及總維生素D3與肺功能指標(biāo)相關(guān)系數(shù)比較 相關(guān)系數(shù)（r）

3 討論

維生素D3是生物活性最強的維生素D，既往研究證實，維生素D3缺乏與包括COPD在內(nèi)的多種肺部疾病患者肺功能下降有關(guān)[4-5]。維生素D的肺功能保護機制可能包括：①增加機體抗微生物功能，提升病原體清除效率；②抑制機體炎性反應(yīng)，進而維持呼吸系統(tǒng)健康[6]。而COPD患者由于存在納差、戶外運動少、皮膚老化以及腎功能不全等不良因素，導(dǎo)致普遍存在維生素D缺乏癥狀，形成惡性循環(huán)，患者肺功能持續(xù)受到損傷。因此，臨床多認為能夠通過檢測血清維生素D3水平預(yù)測COPD患者病程及預(yù)后[7]，但國外研究[8]指出難以通過25-羥維生素D的測定值預(yù)測COPD患者此后發(fā)生第一次急性發(fā)作的間隔時間及急性發(fā)作頻率，提示維生素D3難以準(zhǔn)確預(yù)測患者預(yù)后。

這可能是因為維生素D并非孤立地發(fā)揮對呼吸系統(tǒng)疾病的影響，其在人體中實際上是通過與VDBP、維生素D受體（vitamin D receptor, VDR）共同組成嚴(yán)密的體系，實現(xiàn)對呼吸系統(tǒng)的調(diào)控與保護[9]。同時，維生素D的生物效應(yīng)僅與游離態(tài)維生素D有關(guān)，當(dāng)肺功能受到影響時，VDBP、VDR等水平也會出現(xiàn)變化，因此，即便對不同患者監(jiān)測出相同水平的總維生素D，其實際發(fā)揮技能的游離維生素D仍可能存在較大差異。這提示以血清游離維生素D3水平為標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測COPD患者預(yù)后可能更有價值，本研究結(jié)果顯示血清游離維生素D3與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性明顯高于血清總維生素D3，直接支持該結(jié)論。

然而目前尚無血清游離維生素D3的直接、成熟檢測方案，本研究僅以既往研究為結(jié)論，利用維生素D與其攜帶蛋白的解離常數(shù)計算血清游離維生素D3，其準(zhǔn)確性雖然已得到證實[10]，但VDBP基因的多態(tài)性可能導(dǎo)致不同人群上述解離常數(shù)出現(xiàn)較大的差異，故尚需更準(zhǔn)確的數(shù)學(xué)模型計算游離維生素D，有待后續(xù)研究補充。

綜上，血清游離維生素D3對COPD患者肺功能指標(biāo)的相關(guān)性明顯高于血清總維生素D3，這對預(yù)測COPD患者病程及預(yù)后有一定價值，值得關(guān)注。

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