張 靜，張富青，楊黎明，陳 雨

（鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000）

血清AMH在多囊卵巢綜合征診斷中的應用價值

張 靜，張富青*，楊黎明，陳 雨

（鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000）

目的研究血清抗苗勒管激素(AMH)在多囊卵巢綜合征診斷中的臨床意義。方法選擇2015年6月-2016年12月于我院生殖內分泌門診就診的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者630例，因輸卵管因素或男方因素就診的不孕患者300例為對照組，比較兩組患者的基本資料，竇卵泡數，血清AMH，性激素六項，空腹胰島素、血糖水平，胰島素抵抗指數（HOMA－IR）的情況。結果PCOS組患者AMH水平、LH、LH/FSH、T及空腹胰島素、HOMA-IR均高于對照組，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。以AMH 8.4 ng/mL為截斷值，AMH診斷PCOS的AUC為0.875 (95% CI, 0.831–0.916)，敏感性為73.5%，特異性為91.5%。結論血清AMH濃度在PCOS患者較對照組顯著增加,可作為PCOS 診斷的依據之一。

抗苗勒氏管激素；多囊卵巢綜合征 ；HOMA-IR

多囊卵巢綜合征是育齡女性及排卵障礙性不孕患者中最常見的一種內分泌紊亂性疾病。不同國家育齡女性的患病率不同,據報道為5%-10%,我國育齡女性的患病率為5.6%。抗苗勒管激素(AMH)是轉化生長因子-β超家族的成員之一，其基因位于19 號染色體，主要由早期生長卵泡、竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌，AMH水平與卵巢卵泡數密切相關[1]。大量研究證實PCOS患者具有高水平的AMH，因而一些學者提出AMH可以作為PCOS診斷的新指標。本研究回顧分析我院開展血清AMH檢測以來的數據，并對AMH診斷PCOS 的臨床價值進行了分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧分析2015年6月至2016年12月于我院生殖內分泌門診就診的多囊卵巢綜合征PCOS患者630例。多囊卵巢綜合征診斷標準參照2003年“鹿特丹”診斷標準，即符合以下3項標準中的至少2項：（1）臨床表現為稀發(fā)排卵或無排卵；（2）臨床或生化指標提示存在高雄激素血癥；（3）經超聲診斷為單側或雙側卵巢呈多囊樣改變，并排除甲狀腺疾病、黑棘皮病、糖尿病、泌乳素瘤和皮質醇增多癥。選擇因輸卵管因素或男方因素就診的不孕患者300例為對照組。

1.2 研究方法

受試者于月經或孕酮撤退性出血第2～5d（閉經患者可在任意一天陰道彩超提示內膜＜5mm且未發(fā)現卵巢內直徑＞10mm卵泡）空腹抽取靜脈血，測定血糖、性激素六項、胰島素及AMH水平，檢測采用羅氏全自動電化學發(fā)光免疫儀及配套試劑盒測定。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)計算公式為：空腹血糖×空腹胰島素/22.5。同時行經陰道彩超檢查(無性生活史者行經肛門彩超檢查)計數雙側卵巢內直徑2～9mm的卵泡數目。

1.3 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以準差“±s”表示，采用t檢驗。以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者基本資料及生化指標的比較

PCOS組患者BMI、空腹胰島素、HOMA—IR均高于對照組，且血生化指標中LH、LH/FSH、T及AMH均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組血清FSH、PRL、E2及空腹血糖與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 血清AMH水平對PCOS的診斷效能

由表1可見PCOS患者血清AMH水平均顯著高于對照組（P＜0.05)，以AMH8.4ng/mL為截斷值診斷PCOS的AUC為0.875（95%CI,0.831–0.916），敏感性為73.5%，和特異性為91.5%。

表1 患者基本資料及生化指標的比較（±s）

表1 患者基本資料及生化指標的比較（±s）

臨床指標對照組PCOS組tP年齡（歲）27.78±2.6727.42±2.3120.8760.503 BMI（kg/m2）21.74±2.3824.95±1.238.9450.001竇卵泡數(個)8.97±1.2317.46±2.1812.0760.000 FSH（IU/L）7.25 ±0.147.13±0.071.3140.207 LH（IU/L）6.73±0.8715.16±1.0410.7390.000 LH/FSH0.79±0.342.61±1.075.3470.001 E2（pg/ml）44.12±9.3448.73±11.861.7450.605

續(xù)表1

3 討 論

多囊卵巢綜合征作為一種常見的婦科內分泌疾病，主要以排卵障礙、高雄激素、卵巢多囊樣改變?yōu)榛咎卣?，常合并胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖等，嚴重影響了女性的生育和健康。迄今病因尚不明確，且臨床表型異質性高，因而存在多種PCOS診斷標準[2]。鹿特丹診斷標準中只有T這一個指標，而研究發(fā)現部分患者T并未升高。臨床多認為PCOS患者LH會明顯升高，而本研究也證實PCOS患者LH、LH/FSH升高，與多數報道基本相似[3]，說明T升高不明顯時，可以借助LH、FSH指標對PCOS患者進行輔助診斷。

PCOS主要特征是卵泡發(fā)育停滯在竇前和小竇卵泡期，PCOS患者竇卵泡數是正常人的2～3倍。AMH主要是由竇前和小竇卵泡分泌，因此有學者認為，血AMH水平的增加在一定程度上可以反映這些卵泡的增加，可作為評價PCOS卵泡發(fā)育障礙的標志物。而高水平的AMH會抑制FSH誘導的芳香化酶活化,降低卵泡對FSH的敏感性，影響卵泡的周期募集，導致卵泡發(fā)育受阻，因而造成無優(yōu)勢卵泡出現和不排卵。這可能是造成PCOS患者無排卵性不孕的主要原因[4]。目前大量研究已證實，PCOS患者血AMH水平較同齡正常者高2～3倍。

一篇包含10項研究的系統性綜述評估了血清AMH檢測在PCOS診斷中的應用價值[5]。這10項研究均使用鹿特丹標準診斷PCOS?？偟腞OC曲線顯示AMH能可靠地區(qū)分PCOS患者和健康的正常排卵者，曲線下面積高達0.872。AMH診斷PCOS的最佳界值是4.7ng/ml，敏感性及特異性分別是79.4%和82.9%。因此認為，AMH可作為PCOS診斷的可靠依據。本研究結果顯示PCOS患者血清AMH（7.82±3.45ng/ ml）明顯升高，是對照組的2.3倍，以AMH8.4ng/mL為截斷值診斷PCOS的曲線下面積為0.875，敏感性為73.5%，特異性為91.5%。診斷效能良好。本研究不足之處在于樣本量偏小，且大多為中原地區(qū)漢族人群，今后將通過擴大樣本量，以期更準確地評價AMH診斷PCOS的價值.

[1] Cui L.Age-specific serum anti-mullerian hormone levels in women with and without polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2014,102:230-236.

[2] 楊詩源,阮 潔.血清抗苗勒管激素水平在基于2012年中國多囊卵巢綜合征診斷標準患者中的初步研究[J].中華婦產科雜志,2015,50:819-824

[3] 李 軼,楊冬梓.高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素分泌特點及診斷效能比較[J]. 實用婦產科雜志,2014,30:111-114

[4] 王 肖,盧 媛.抗苗勒管激素的婦科臨床應用新進展[J].國際婦產科學雜志,2016,43:458-466

[5] Pellatt L.Anti-Miillerian hormone and polycystic ovary syndrome:a mountain too high?[J].Reproduction,2010,139:825-833

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ISSN.2095-8803.2016.12.151.02

*通訊作者：張富青，女，主任醫(yī)師，生殖中心主任，郵箱ffsh@163.com。