錢　薇

225003　江蘇省 五臺(tái)山醫(yī)院

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環(huán)氧化酶-2抑制劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

錢薇

225003江蘇省 五臺(tái)山醫(yī)院

目的分析環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生的不良反應(yīng)的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法檢索查閱2000至2014年報(bào)道的環(huán)氧化酶-2抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)文獻(xiàn)，收集了62篇文獻(xiàn)，涉及69例報(bào)道，并加以分析。結(jié)果不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)最多的是藥物性肝炎、藥物性肝損害、皮疹及腎功能損害，尼美舒利的ADR最多，共39例，累及系統(tǒng)-器官最多的為消化系統(tǒng)與皮膚及其附件。結(jié)論應(yīng)加強(qiáng)環(huán)氧化酶-2抑制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥。保證患者用藥安全。

環(huán)氧化酶-2抑制劑；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

自1999年環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，由于其具有傳統(tǒng)NSAIDs不具備的優(yōu)點(diǎn)，近年來使用廣泛。隨著臨床應(yīng)用的增加，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道也日益增多。本文通過文獻(xiàn)檢索，對(duì)常用環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑不良反應(yīng)做回顧性分析，探討其不良反應(yīng)的特點(diǎn)及規(guī)律，促進(jìn)臨床合理用藥，保證患者用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索中國醫(yī)院數(shù)字圖書館(CHKD)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)和維普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)2000年1月至2014年12月收錄文獻(xiàn)，選擇62篇，累計(jì)病例69例。

1.2 方法 分別以“美洛昔康”“尼美舒利 ”“塞來昔布”“羅非昔布”“氯諾昔康”為關(guān)鍵詞檢索，剔除同一病例重復(fù)報(bào)道、病例資料不全及無法判斷不良反應(yīng)因果關(guān)系的病例報(bào)告，共選擇文獻(xiàn)62篇，累計(jì)病例69例。對(duì)符合條件的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納，分析年齡、性別、劑型及給藥劑量、ADR出現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的時(shí)間、不良反應(yīng)后處理情況、引起ADR的臨床表現(xiàn)及種類、合用藥物。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 在69例中，男性28例，女性41例。年齡最大的為90歲，年齡最小的為4個(gè)月?？诜o藥58例，靜脈給藥5例，肌注給藥2例，不詳4例。ADR發(fā)生時(shí)間最短5min，最長77d。不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥的前4d內(nèi)，其中皮疹12例，水腫9例，藥物性肝損害4例，過敏4例，低體溫4例，消化道出血3例，藥物性肝炎2例。

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)最多的是藥物性肝炎、藥物性肝損害、皮疹及腎功能損害，尼美舒利的ADR最多，共39例。累及系統(tǒng)-器官最多的為消化系統(tǒng)與皮膚及其附件。見表1

3 討論

發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)23例(29.11%)，其中以尼美舒利最多，共涉及16例。尼美舒利所致肝損害為特異體質(zhì)反應(yīng)，其特點(diǎn)為發(fā)生率低，與劑量無關(guān)，潛伏期較長，其發(fā)生常不可預(yù)測(cè)。2011年5月20日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，內(nèi)容包括禁止尼美舒利用于12歲以下兒童。在使用尼美舒利前應(yīng)詳細(xì)閱讀藥品說明書，飯后服用，出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時(shí)停藥，老年人用量酌減，肝臟損害患者禁用[1]。

發(fā)生皮膚及其附件不良反應(yīng)23例(29.11%)，其中靜脈注射氯諾昔康5分鐘后即出現(xiàn)不適。此類嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)屬于I型超敏反應(yīng)，具有發(fā)生快、消退快、可逆性、有明顯個(gè)體差異等特點(diǎn)。塞來昔布引起水腫不良反應(yīng)最多，發(fā)生機(jī)制為一方面阻斷前列腺素合成引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率的明顯下降而導(dǎo)致體液滯留從而水腫，另一方面抑制鈉的重吸收以及髓質(zhì)尿素的積聚，影響髓質(zhì)功能，抑制抗利尿激素及誘導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷的增加，影響水的重吸收，造成體液滯留而水腫[2]。應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡可能短療程、最低有效量，過敏體質(zhì)禁用，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。

發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)8例(10.13%)，有關(guān)研究認(rèn)為，環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)腎臟的副作用根據(jù)藥物治療時(shí)間長短大致可分為(1)血流動(dòng)力學(xué)介導(dǎo)的急性腎功能衰竭和電解質(zhì)紊亂，一般發(fā)生在使用藥物數(shù)小時(shí)內(nèi)。(2)急性間質(zhì)性腎炎，一般發(fā)生在使用藥物2～18個(gè)月。(3)鎮(zhèn)痛劑腎病，通常發(fā)生在服用藥物數(shù)年之后。在出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)之后，停藥越早，腎功能恢復(fù)越快。臨床中若遇到腎功能受損較為嚴(yán)重時(shí)，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。

環(huán)氧化酶-2抑制劑具有非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎作用同時(shí)因?yàn)檫x擇性抑制COX-2而使胃腸道和腎臟的副作用大幅減少，臨床廣泛用于抗炎鎮(zhèn)痛方面、心血管系統(tǒng)方面、抗腫瘤方面和腦保護(hù)方面。但由于其作用機(jī)理復(fù)雜，臨床作用不一，醫(yī)師在使用時(shí)需嚴(yán)格按照說明書正常劑量，禁用于12歲以下兒童，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥，保證患者用藥安全。

[1] 張莉.尼美舒利引起肝功能損害、上消化道出血1例報(bào)告[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007,2(4):63-64.

[2] 顧新，李俐.塞來昔布引起面部水腫1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2005,4(14)：253.

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.116

2095—9559(2016)06—2738—01

2016-01-15