亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        富血小板血漿治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進展

        2016-03-09 15:59:53周祝興綜述邱冰審校
        貴州醫(yī)藥 2016年4期
        關(guān)鍵詞:骨關(guān)節(jié)炎生長因子活化

        周祝興 綜述 邱冰 審校

        (1.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生院2013級,貴州 貴陽 550000;2.貴州省骨科醫(yī)院,貴州 貴陽550004)

        富血小板血漿治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進展

        周祝興1綜述 邱冰2△審校

        (1.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生院2013級,貴州 貴陽 550000;2.貴州省骨科醫(yī)院,貴州 貴陽550004)

        富血小板血漿; 骨關(guān)節(jié)炎; 治療機制; 臨床研究

        骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種由于關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)力作用失衡所誘發(fā)并以關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)障礙為主要特點的進行性關(guān)節(jié)疾病,其發(fā)生發(fā)展過程雖緩慢,但若出現(xiàn)臨床癥狀,可供選擇的治療方式卻極為有限。該病是殘性疾病,因此嚴(yán)重威脅著人類的健康和生活質(zhì)量[1-2]。近年來,圍繞著富血小板血漿治療骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)和臨床研究已成為熱點,現(xiàn)將其研究進展綜述如下。

        1 富血小板血漿的簡介

        富血小板血漿[3](PRP)與普通的血漿不同之處在于5 mL的該血漿中所含的血小板濃度至少在106/μL以上。血小板內(nèi)所含有α顆粒是諸多生長因子(GFs)和細(xì)胞因子的儲蓄池,血小板一旦活化,α顆粒則釋放出一系列的生長因子和細(xì)胞因子,這些因子主要包括[4-5]:轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β), 血小板源性生長因子(PDGF),胰島素樣生長因子(IGF-I, IGF-II),成纖維細(xì)胞生長因子(FGF),血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF),表皮細(xì)胞生長因子(EGF),肝細(xì)胞生長因子(HGF),結(jié)締組織生長因子 (CTGF),血小板因子4 (PF4),血小板源性血管新生因子 (PDAF),骨鈣素,骨連蛋白,纖維蛋白原,纖連蛋白,血小板反應(yīng)蛋白-1等。這些生長因子和細(xì)胞因子的存在是PRP發(fā)揮促愈合作用的一個重要基礎(chǔ)。

        2 富血小板血漿治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎研究進展

        2.1 PRP干預(yù)OA軟骨損傷的生物學(xué)機制研究進展

        2.1.1 活化后PRP分泌的生長因子可修復(fù)OA軟骨病變 OA的病理學(xué)研究提示其主要的病理過程之一是關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨的破壞及修復(fù)之間的失衡。老齡化、疾病、外傷等因素引起軟骨組織損傷與修復(fù)之間失衡。最終,某些有害的基因表達(dá)增加進而改變關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu),接著使得關(guān)節(jié)表面軟骨發(fā)生裂隙直至終末期關(guān)節(jié)炎病理改變,而PRP活化后釋放的一系列生長因子對于軟骨的修復(fù)有促進作用[2]。在PRP中與軟骨修復(fù)相關(guān)的幾個細(xì)胞因子及其作用有[2, 6-9]:PDGF是組織損傷后首先在局部發(fā)揮生理作用的細(xì)胞因子,它可以促進巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化作用,同時刺激間充質(zhì)干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的有絲分裂,但最重要的功能是調(diào)控膠原的合成以及膠原酶的分泌。另外,新的一些研究表明PDGF還可以通過促進關(guān)節(jié)中成纖維細(xì)胞的功能從而增加內(nèi)源性透明質(zhì)酸(HA)的合成及促進肝細(xì)胞生長因子(HGF)的分泌間接地起到保護、潤滑軟骨及促進軟骨代謝的作用。上述這些作用都能有效地改善骨關(guān)節(jié)炎軟骨病變的病理過程。

        TGF-β可以促進軟骨細(xì)胞的合成代謝,調(diào)控膠原的合成和分泌進而促進細(xì)胞外基質(zhì)的合成,在體外實驗觀察到其可以誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨分化,在一項動物實驗中觀察到其可以促進軟骨缺損的修復(fù)。FGF也是一種被認(rèn)為有助于軟骨修復(fù)的細(xì)胞因子,其可以通過與相應(yīng)受體結(jié)合使得蛋白聚糖酶的分泌減少,從而保護軟骨基質(zhì)的結(jié)構(gòu)不被破壞。CTGF是一種新發(fā)現(xiàn)的生長因子,血小板可以通過此因子粘附在受損傷組織處,研究者發(fā)現(xiàn)其存在于未活化的血小板中,PRP一旦被激活,血小板可以釋放大量的該因子,此因子可以促進軟骨的修復(fù)。這些細(xì)胞因子通過各自的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。這一十分復(fù)雜的生理過程需要體內(nèi)多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在若干環(huán)節(jié)上的協(xié)同配合從而構(gòu)成一個完整的網(wǎng)絡(luò)體系。因此單一的生長因子在組織愈合過程中的作用可能是有限的。而PRP正是因為部分保留了在生理環(huán)境下的這一復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并且其組成成分的濃度較一般情況下高,這樣一來,在PRP中血小板的作用下,一系列有用的生長因子啟動了愈合鏈從而發(fā)揮其治療作用[11-12]。此外,血小板所含有的致密顆粒里包含的諸如:5-羥色胺、組胺、鈣離子、腺苷等非生長因子類生物活性物質(zhì)對于介導(dǎo)上述過程也有十分重要的意義[12]。綜上,血小板的激活并釋放所包含的細(xì)胞因子是PRP發(fā)揮促愈合作用的關(guān)鍵所在。

        2.1.2 活化后的PRP可在OA軟骨病變處發(fā)揮抗炎作用 以往對OA的病理學(xué)研究主要集中在軟骨退變的機制上,因此很多人將OA定義為一種退行性疾病。但隨著對OA病理學(xué)的深入研究,實際上這種認(rèn)識不夠全面,甚至,有學(xué)者認(rèn)為將OA認(rèn)為是退行性疾病是對這一種概念的錯用。因為OA的病理過程不只是涉及到關(guān)節(jié)軟骨的磨損和破壞,而更重要的是在一系列炎癥介質(zhì)的作用下所發(fā)生的關(guān)節(jié)各種組織的異常重塑[10]。因此一些研究者對PRP是否可以調(diào)控OA病理過程中的炎癥反應(yīng)進行了研究。Bendinelli等[11]通過實驗研究證實,活化后的PRP可以通過其分泌的HGF誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞上調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子抑制蛋白α(IKBα)的表達(dá),抑制核轉(zhuǎn)錄因子信號通道(NF-κB)從而發(fā)揮抗炎作用。這可能是其能夠改善OA患者軟骨病理過程的一個重要機制。近期的一些在人體內(nèi)完成的PRP關(guān)節(jié)囊內(nèi)注射研究甚至認(rèn)為PRP之所以能夠在骨關(guān)節(jié)炎中起到積極的治療作用,主要是其所發(fā)揮了抗炎作用[15]。

        2.2 PRP用于治療OA的臨床研究

        以往PRP用于治療OA的臨床試驗研究很少,缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。但近年來隨著學(xué)界對PRP的關(guān)注度增高,已陸續(xù)見到一些臨床試驗證實PRP能有效地改善和緩解OA的癥狀。Kon等[12]在2010年報道了將PRP注入關(guān)節(jié)內(nèi)用于研究其是否對膝骨關(guān)節(jié)炎具有治療作用,這項研究共治療了115例受OA累及的膝關(guān)節(jié),每周進行一次注射,療程共3周,在治療結(jié)束后6~12個月追蹤患者的療效。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后的病變關(guān)節(jié)其功能和癥狀都較治療前有明顯的好轉(zhuǎn)。最近,三項循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級為I級的臨床研究證實(其中兩項以透明質(zhì)酸為對照,另一項以安慰劑為對照)PRP無論是在緩解疼痛還是改善關(guān)節(jié)功能方面,其效果都較對照組好[13-15]。這無疑對支持使用PRP治療OA的人來說是莫大的鼓舞和激勵。

        3 PRP用于治療OA的優(yōu)勢與問題

        3.1 PRP作為一項治療OA的手段的優(yōu)勢

        第一,PRP是獲取自體生長因子方便、有效且侵入性最小的方式。這意味著患者在治療過程中,所承受的痛苦將大大降低[16]。第二,PRP的關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療OA是一種簡單、有效、低成本的方案。這意味這此種治療方式某種程度上可以為患者減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)[17]。第三,由于PRP是自體來源,故不會有傳播疾病和排斥反應(yīng)的危險[18]。

        3.2 PRP用于治療OA所面臨的問題

        3.2.1 治療機制不夠確切 盡管PRP治療學(xué)的機制已被漸漸認(rèn)識,但我們目前對其的了解仍不夠全面。如PRP活化后所分泌的細(xì)胞因子種類繁多,其中一些細(xì)胞因子并不利于其軟骨的修復(fù),如VEGF。在已有的研究中證實VEGF可以通過其信號通路刺激軟骨細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)同時抑制基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物的分泌,這種生物效應(yīng)會直接損傷軟骨細(xì)胞外基質(zhì)最終導(dǎo)致軟骨的破壞,類似的實驗研究也有報道VEGF可誘導(dǎo)OA來源的膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡[19-21]。盡管如此,從目前多數(shù)研究來看,PRP還是可以促進軟骨細(xì)胞的增殖分化從而對軟骨損傷的修復(fù)起到積極的作用[22]。這些看似矛盾問題還有很多,因此仍需進一步研究予以解釋和闡明,否則將不利于PRP的推廣可應(yīng)用。

        3.2.2 證據(jù)支持不夠充分 如前述目前已有較多的臨床研究認(rèn)為PRP用于治療OA是有效的,但是這些結(jié)論都有著共同的缺陷:缺乏大樣本、多中心、雙盲的試驗依據(jù)以及長期的隨訪觀察。因此,該方法的臨床推廣受到限制。美國骨科醫(yī)師協(xié)會(AAOS)在其2013年所發(fā)布的關(guān)于膝骨關(guān)節(jié)炎的治療指南中指出[23]:目前既不支持但也不反對將PRP用于有癥狀的膝骨關(guān)節(jié)炎治療。由此可見,PRP若要進一步在臨床治療中推廣,需要更有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和療效觀察。

        3.2.3 應(yīng)用過程不夠清楚 PRP的最佳有效治療濃度,注射次數(shù),治療周期等問題仍待研究[24]。另外,不同的制備方法和技術(shù)所得到的PRP組成成分以及特點也不盡相同,目前也尚無明確的實驗證據(jù)支持其中的任何一種制備方法絕對優(yōu)于其他制備方法,所以無論是PRP的制備獲取還是到其治療劑量的優(yōu)化等問題尚須解決[25]。

        3.2.4 治療指征不夠明確 因為疾病異質(zhì)性、個體病患的疾病分期、治療意愿、治療的依從性、治療的耐受性等問題的存在也勢必將影響到PRP對OA的治療效果,因此有必要對適合PRP治療的OA患者人群進行探討和研究,否則將不利于臨床醫(yī)師客觀科學(xué)合理地使用這一治療手段[25]。

        3.2.5 治療差異不可忽視 用于治療OA的PRP因為是自體來源,所以被認(rèn)為有較高的安全性,但也因為PRP的供體是患者本身,那么患者個體之間也必然在年齡、性別、體重、疾病、營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能等許多方面都存在著不可忽視的差異,這些差異是否會對PRP產(chǎn)生影響進而作用于PRP對OA的治療效果,若確實存在影響,其作用強度有多大,若作用強度巨大是否有解決或替代方案。

        [1] Lane N E, Brandt K, Hawker G, et al. OARSI-FDA initiative: defining the disease state of osteoarthritis [J]. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society, 2011, 19(5): 478-482.

        [2] Civinini R, Nistri L, Martini C, et al. Growth factors in the treatment of early osteoarthritis [J]. Clinical cases in mineral and bone metabolism : the official journal of the Italian Society of Osteoporosis, Mineral Metabolism, and Skeletal Diseases, 2013, 10(1): 26-29.

        [3] Marx R E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP[J]. Implant dentistry, 2001, 10(4): 225-228.

        [4] Alsousou J, Thompson M, Hulley P, et al. The biology of platelet-rich plasma and its application in trauma and orthopaedic surgery: a review of the literature [J]. The Journal of bone and joint surgery British volume, 2009, 91(8): 987-996.

        [5] Depascale M R, Sommese L, Casamassimi A, et al. Platelet derivatives in regenerative medicine: an update [J]. Transfusion medicine reviews, 2015, 29(1): 52-61.

        [6] Civinini R, Macera A, Nistri L, et al. The use of autologous blood-derived growth factors in bone regeneration [J]. Clinical cases in mineral and bone metabolism: the official journal of the Italian Society of Osteoporosis, Mineral Metabolism, and Skeletal Diseases, 2011, 8(1): 25-31.

        [7] Fortier L A, Barker J U, Strauss E J, et al. The role of growth factors in cartilage repair [J]. Clinical orthopaedics and related research, 2011, 469(10): 2706-2715.

        [8] Delamata J. Plateletrich Plasma. A new treatment tool for the rheumatologist[J]. Reumatologia clinica, 2013, 9(3): 166-171.

        [9] Zhang M,Wang J.Epigenetics and Osteoarthritis[J].Genes & Diseases,2015,2(1):69-75.

        [10] Loeser R F, Goldring S R, Scanzello C R, et al. Osteoarthritis: a disease of the joint as an organ [J]. Arthritis and rheumatism, 2012, 64(6): 1697-1707.

        [11] Bendinelli P, Matteucci E, Dogliotti G, et al. Molecular basis of anti-inflammatory action of platelet-rich plasma on human chondrocytes: mechanisms of NF-kappaB inhibition via HGF [J]. Journal of cellular physiology, 2010, 225(3): 757-766.

        [12] Kon E, Buda R, Filardo G, et al. Platelet-rich plasma: intra-articular knee injections produced favorable results on degenerative cartilage lesions [J]. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy : official journal of the ESSKA, 2010, 18(4): 472-479.

        [13] Patel S, Dhillon M S, Aggarwal S, et al. Treatment with platelet-rich plasma is more effective than placebo for knee osteoarthritis: a prospective, double-blind, randomized trial [J]. The American journal of sports medicine, 2013, 41(2): 356-364.

        [14] Sanchez M, Fiz N, Azofra J, et al. A randomized clinical trial evaluating plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) versus hyaluronic acid in the short-term treatment of symptomatic knee osteoarthritis [J]. Arthroscopy : the journal of arthroscopic & related surgery : official publication of the Arthroscopy Association of North America and the International Arthroscopy Association, 2012, 28(8): 1070-1078.

        [15] Cerza F, Carni S, Carcangiu A, et al. Comparison between hyaluronic acid and platelet-rich plasma, intra-articular infiltration in the treatment of gonarthrosis [J]. The American journal of sports medicine, 2012, 40(12): 2822-2827.

        [16] Anand S X, Viles-gonzalez J F, Badimon J J, et al. Membrane-associated CD40L and sCD40L in atherothrombotic disease [J]. Thrombosis and haemostasis, 2003, 90(3): 377-384.

        [17] Say F, Gurler D, Yener K, et al. Platelet-rich plasma injection is more effective than hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis [J]. Acta chirurgiae orthopaedicae et traumatologiae Cechoslovaca, 2013, 80(4): 278-283.

        [18] Anitua E, Orive G. Short implants in maxillae and mandibles: a retrospective study with 1 to 8 years of follow-up [J]. Journal of periodontology, 2010, 81(6): 819-826.

        [19] Enomoto H, Inoki I, Komiya K, et al. Vascular endothelial growth factor isoforms and their receptors are expressed in human osteoarthritic cartilage [J]. The American journal of pathology, 2003, 162(1): 171-181.

        [20] Matsumoto T, Cooper G M, Gharaibeh B, et al. Cartilage repair in a rat model of osteoarthritis through intraarticular transplantation of muscle-derived stem cells expressing bone morphogenetic protein 4 and soluble Flt-1 [J]. Arthritis and rheumatism, 2009, 60(5): 1390-405.

        [21] Pufe T, Harde V, Petersen W, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces matrix metalloproteinase expression in immortalized chondrocytes [J]. The Journal of pathology, 2004, 202(3): 367-374.

        [22] Mifune Y, Matsumoto T, Takayama K, et al. The effect of platelet-rich plasma on the regenerative therapy of muscle derived stem cells for articular cartilage repair [J]. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society, 2013, 21(1): 175-185.

        [23] Jevsevar D S, Brown G A, Jones D L, et al. The American Academy of Orthopaedic Surgeons evidence-based guideline on: treatment of osteoarthritis of the knee, 2nd edition [J]. The Journal of bone and joint surgery American volume, 2013, 95(20): 1885-1886.

        [24] Kim S R, Stitik T P, Foye P M, et al. Critical review of prolotherapy for osteoarthritis, low back pain, and other musculoskeletal conditions: a physiatric perspective [J]. American journal of physical medicine & rehabilitation / Association of Academic Physiatrists, 2004, 83(5): 379-389.

        [25] Andia I, Maffulli N. Platelet-rich plasma for managing pain and inflammation in osteoarthritis[J]. Nature reviews Rheumatology, 2013, 9(12): 721-730.

        ·護理園地·

        R684.3

        B

        1000-744X(2016)04-0432-03

        2015-09-15)

        △通信作者,E-mail:yz8088gk@163.com

        猜你喜歡
        骨關(guān)節(jié)炎生長因子活化
        無Sn-Pd活化法制備PANI/Cu導(dǎo)電織物
        抗抑郁藥帕羅西汀或可用于治療骨關(guān)節(jié)炎
        中老年保健(2021年5期)2021-12-02 15:48:21
        膝骨關(guān)節(jié)炎如何防護?
        小學(xué)生活化寫作教學(xué)思考
        鼠神經(jīng)生長因子對2型糖尿病相關(guān)阿爾茨海默病的治療探索
        胃癌組織中成纖維細(xì)胞生長因子19和成纖維細(xì)胞生長因子受體4的表達(dá)及臨床意義
        鼠神經(jīng)生長因子修復(fù)周圍神經(jīng)損傷對斷掌再植術(shù)的影響
        轉(zhuǎn)化生長因子β激活激酶-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義
        原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療研究進展
        推拿結(jié)合功能鍛煉治療膝骨關(guān)節(jié)炎24例
        人妻丰满熟妇av无码区hd| 成人av资源在线观看| 97人妻精品一区二区三区男同| 久久久久久国产精品免费免费| 国产成人精品日本亚洲18| 亚洲精品无人区一区二区三区| 国产在线精品成人一区二区三区| 亚洲 欧美 日韩 国产综合 在线| 欧美巨大xxxx做受l| 99久久久国产精品丝袜| 亚洲国产av一区二区不卡| 少妇做爰免费视频了| 久久久久久久女国产乱让韩| 无码一区二区三区久久精品| 日本免费精品一区二区| 久久不见久久见免费影院国语| 最好看2019高清中文字幕视频| 国产精品一区二区三密桃| 久久久天堂国产精品女人| 午夜福利试看120秒体验区| 国产精品入口牛牛影视| 日韩av中文字幕少妇精品| 日本在线视频www色| 老熟妻内射精品一区| 国产精品av在线一区二区三区| 一区二区三区极品少妇| 国产av无码专区亚洲avjulia| 亚洲中文字幕无码中字| 亚洲中文字幕在线第二页| 男女男精品视频网站免费看| 国产农村乱子伦精品视频| 日韩亚洲国产av自拍| 亚洲日本一区二区在线| а天堂中文最新一区二区三区| 日韩在线观看你懂的| 久久夜色精品国产三级| 久久午夜福利无码1000合集| 国产美女遭强高潮网站| 日本久久精品在线播放| 免费午夜爽爽爽www视频十八禁| 国产乱子乱人伦电影在线观看|