董海軍， 陳雪梅， 周洋洋， 劉宏民

(1 鄭州大學(xué)醫(yī)院，鄭州 450001：2 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖學(xué)系，鄭州 450001；3 鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

六味地黃丸與西藥聯(lián)用的影響

董海軍1， 陳雪梅2， 周洋洋2， 劉宏民3

(1 鄭州大學(xué)醫(yī)院，鄭州 450001：2 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 人體解剖學(xué)系，鄭州 450001；3 鄭州大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450001)

[摘要]目的探討天然成分六味地黃丸與西藥聯(lián)用時(shí)的增效作用，促進(jìn)中西藥安全合理聯(lián)合使用。方法以六味地黃丸和中西藥物相互作用為關(guān)鍵詞，檢索近年來(lái)文獻(xiàn)，進(jìn)行整理匯總。 結(jié)果六味地黃丸與西藥合用時(shí)，藥物之間可因?yàn)樗幚韰f(xié)同、拮抗、相關(guān)代謝的調(diào)節(jié)導(dǎo)致療效的改變，減少不良反應(yīng)。結(jié)論應(yīng)加強(qiáng)六味地黃丸與西藥相互作用的研究。

[關(guān)鍵詞]六味地黃丸；中西藥；聯(lián)合用藥；相互作用

中西藥間的相互作用是指中藥與西藥合用或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物作用與藥效的變化，利用藥物相互作用可以提高療效，減少毒副作用，防止耐藥性[1-2]。然而，由于中藥成分非常復(fù)雜，有的中西藥聯(lián)合應(yīng)用有可能加重毒副作用，降低藥效。因此，探討中西藥的相互作用，進(jìn)行最佳配伍，才能避免不良的藥物相互作用，提高中西藥聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效。近年來(lái)六味地黃丸、湯及其衍生方以及與其他方藥合用治療一些慢性疾病取得較好療效。以六味地黃丸和中西藥物相互作用為關(guān)鍵詞，檢索近年來(lái)文獻(xiàn)(1985-2013年文獻(xiàn))，進(jìn)行整理匯總，探討其相互作用的效果與機(jī)制。

1免疫性疾病

腎病、甲狀腺功能亢進(jìn)和過(guò)敏性紫癜等疾病和人體免疫系統(tǒng)失衡密切相關(guān)。甲亢是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，屬中醫(yī)“癭病”范疇。本病的病變部位主要在肝脾，與心有關(guān)。在損傷肝陰的同時(shí)，也會(huì)傷及心陰，出現(xiàn)心悸、煩躁、脈數(shù)等癥?！鞍`病”的病理性質(zhì)以實(shí)證居多，久病由實(shí)致虛，可見(jiàn)氣虛、陰虛等虛候或虛實(shí)夾雜之候。毛水龍等[3]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸有滋陰補(bǔ)肝腎功效，能顯著降低甲狀腺素所致甲亢大鼠血清T3、T4含量，顯著下調(diào)甲狀腺素所致甲亢大鼠脂肪組織UCP2mRNA表達(dá)和骨骼肌UCP3mRNA表達(dá)，推測(cè)六味地黃丸的滋陰作用可能與下調(diào)機(jī)體解耦聯(lián)蛋白基因UCP2/UCP3表達(dá)相關(guān)。因此作為滋陰補(bǔ)陽(yáng)的中藥傳統(tǒng)名方，六味地黃丸有顯著功效。

難治性腎病在臨床上很常見(jiàn)，治療仍以激素為主，然而部分患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)、藥物依賴(lài)等。蔡永郁[4]用六味地黃丸聯(lián)合霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)與糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，取得治療效果。六味地黃丸能顯著提高糖皮質(zhì)激素及MMF對(duì)難治性腎病綜合征的治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)。現(xiàn)代藥理研究表明，六味地黃丸對(duì)腎臟有良好的藥理作用，并具有明顯的優(yōu)勢(shì)，其湯劑能提高缺血腎中的超氧化物歧化酶，對(duì)腎臟起一定保護(hù)作用[5]。

過(guò)敏性紫癜是一種較常見(jiàn)的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。常規(guī)治療副作用大，易復(fù)發(fā)，近年來(lái)發(fā)病率逐漸增高。隨著免疫學(xué)的進(jìn)展，人們已明確本病的發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)[6]。詹文越等[7]研究六味地黃丸加氯雷他定片治療過(guò)敏性紫癜，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對(duì)空腸彎曲菌致敏小鼠異?？哼M(jìn)的抗體生成反應(yīng)和脾細(xì)胞增殖反應(yīng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用，提示六味地黃丸可能與糾正整體免疫功能平衡失調(diào)有關(guān)。證實(shí)六味地黃丸具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能，無(wú)明顯副作用，臨床上已取得一定療效[8]，是治療過(guò)敏性紫癜的理想藥物。

2糖尿病

近年來(lái)糖尿病患病率呈逐年增高的趨勢(shì)。除常規(guī)的西醫(yī)治療外，中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病引起臨床醫(yī)生的關(guān)注，六味地黃滴丸作為傳統(tǒng)滋陰補(bǔ)腎名方聯(lián)合西藥治療II型糖尿病的臨床研究取得重大進(jìn)展[9]。六味地黃滴丸方中用藥的最大特點(diǎn)是 “三補(bǔ)三泄” : 取用熟地黃滋補(bǔ)腎陰， 山茱萸滋腎益肝， 山藥滋腎補(bǔ)脾， 共成脾、 肝、 腎三陰并補(bǔ);澤瀉泄腎降濁， 丹皮泄肝火， 茯苓健脾滲濕， 三泄消膩。其中 “三補(bǔ)” 用藥量大于 “三泄” ， 即此方以滋補(bǔ)為主[10]。

目前糖尿病臨床治療趨勢(shì)偏于中西醫(yī)結(jié)合治療，使中西藥發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)， 揚(yáng)長(zhǎng)避短， 可取得相得益彰的效果[11]。劉冬戀等[12]及戴飛等[13]研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸具有調(diào)節(jié)免疫、降糖降血脂功能。根據(jù)歸納分析六味地黃丸與格列本脲、消渴丸等西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)II型糖尿病可改善癥狀，降低血糖并減少相關(guān)并發(fā)癥[14]。

3高血壓

中醫(yī)辨證認(rèn)為高血壓的病因是陰虛陽(yáng)亢，而六味地黃丸是補(bǔ)腎滋陰之方，是治療陰虛陽(yáng)亢的首選藥物。根據(jù)李艷[15]、胡龍寶等[16]研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸聯(lián)合硝苯地平或硝苯吡啶類(lèi)藥物時(shí)，西藥的降壓作用和六味地黃丸的滋陰補(bǔ)腎為一體，可調(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫，有效地控制血壓，并減少相關(guān)的副作用發(fā)生。

六味地黃丸的作用機(jī)理是熟地黃，主要化學(xué)成分有地黃素、地黃苷等，影響機(jī)體免疫系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等功能， 在抗腫瘤和增強(qiáng)免疫功能以及降血糖、降壓方面均有明顯療效；山藥含有皂苷、黏液質(zhì)、膽堿、鞣質(zhì)、多巴胺、山藥堿、微量元素等，能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，主要改善冠狀動(dòng)脈及微循環(huán)的血流[17]。實(shí)驗(yàn)證明山茱萸肉具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，強(qiáng)心、保肝、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜、抑菌、抗氧化和胰島素樣保護(hù)作用[18]。

4哮喘

中醫(yī)學(xué)在運(yùn)用補(bǔ)腎法防治哮喘方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn), 其中, 臨床諸多報(bào)道指出中醫(yī)滋補(bǔ)腎陰的經(jīng)典代表名方六味地黃丸 (湯 )單獨(dú)或聯(lián)合治療哮喘均已獲良效[19-20]。研究表明, 六味地黃丸 (湯 )不僅能改善哮喘病人的肺功能, 且具有很好的抗炎作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素表現(xiàn)的面紅、多毛、多汗、多語(yǔ)、舌紅、脈數(shù)等“陰虛”征象是激素的 “溫陽(yáng)太過(guò) ”、灼傷陰精所為, 而六味地黃丸具有滋補(bǔ)腎陰的作用, 可以拮抗其不良反應(yīng)而協(xié)同其作用的效果, 這與馬以泉[21]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸與激素合用后, 能減少激素受體下降的程度, 從而保證激素與其受體的結(jié)合, 增強(qiáng)療效的效果相符合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明, 六味地黃丸不僅能協(xié)同必可酮降低致敏豚鼠氣道反應(yīng)性[22], 而且能夠減少皮質(zhì)激素吸入對(duì)哮喘治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

5其他疾病

六味地黃膠囊和六味地黃湯加味均具有對(duì)抗阿霉素引起的大鼠腎病綜合征的氮質(zhì)血癥、低蛋白血癥和高脂血癥作用[23]。在治療萬(wàn)艾可所致的腎虛方面作用顯著。采用六味地黃丸聯(lián)合谷維素、維生素E聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征[24]、聯(lián)合維尼安治療更年期綜合征[25]、聯(lián)合舍尼通治療前列腺增生[26]、聯(lián)合維胺酯膠囊治療尋常型進(jìn)行期銀屑病[27]、聯(lián)合愛(ài)普列特治療良性前列腺增生[28]及聯(lián)合左旋咪唑治療口腔潰瘍[29]，具有明顯治療效果。

6六味地黃丸與西藥聯(lián)用注意事項(xiàng)

六味地黃丸中含有山茱萸，內(nèi)含有機(jī)酸成分，與利福平聯(lián)合應(yīng)用，能增加利福平在腎臟的吸收，從而加重對(duì)腎功能的損害。因此，在中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)要注意不良反應(yīng)，避免對(duì)患者造成二次傷害[30]。

結(jié)論

六味地黃丸和西藥聯(lián)合使用時(shí)，因?yàn)橛昧康亩嗌?，以及配伍?guī)律的應(yīng)用可改變藥物的療效。既有可提高藥效之處，也有可能削弱藥效甚至?xí)霈F(xiàn)毒副作用。因此，在臨床進(jìn)行藥物聯(lián)用時(shí)，一定要謹(jǐn)慎，同時(shí)應(yīng)該加強(qiáng)中醫(yī)藥相互作用的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]黎奔，陳朝，段曉紅，等.中西藥物相互作用研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2010，17(6)：243-245.

[2]張琬迎，吳潔，崔崢.淺談中西藥的相互作用[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011,11(12)：1148-1149.

[3]毛水龍，周衛(wèi)民，鄭怡健，等.六味地黃丸對(duì)甲狀腺素所致甲亢大鼠脂肪組織UCP2、骨骼肌UCP3mRNA表達(dá)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012,22(11)：849-852.

[4]蔡永郁.六味地黃丸聯(lián)合霉酚酸酯與糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2012,36(6)：404-406.

[5]胡順金，方琦，劉家生，等.六味地黃丸對(duì)激素治療腎病綜合征干預(yù)作用的臨床研究[J]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005,25(2)：107-110.

[6]孫曉春.過(guò)敏性紫癜與免疫[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：兒科分冊(cè)，1988,5(4)：242.

[7]詹文越，梁服泉，包明麗，等.六味地黃加開(kāi)瑞坦治療過(guò)敏性紫癜患者尿微量蛋白變化研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011,9(16)：308-309.

[8]徐忠華.六味地黃湯加味治療紫癜性腎炎[J].江西中醫(yī)藥，2000,31(6)：29.

[9]趙宇昊，劉蘊(yùn)，齊昉.六味地黃丸治療2型糖尿病的研究近況[J].北京中醫(yī)，2005,24(4)：245.

[10]王曉華．六昧地黃丸分組治療 30 例糖尿病臨床觀察[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2010， 1(4):117-118.

[11]趙猛，李偉，王鳳越，等. 六味地黃滴丸聯(lián)合格列奈類(lèi)藥物治療2 型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(1)：47-48.

[12]劉冬戀． 六味地黃丸治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展[J]．四川生理科學(xué)雜志， 2009， 31(1):32-33.

[13]戴飛，張金帥.二甲雙胍聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病的療效觀察[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012,20(11)：1887.

[14]韓茹，曹志航，陳光亮.消渴丸治療2型糖尿病及低血糖反應(yīng)研究概況[J].中成藥，2013,35(6)：1299-1303.

[15]李艷.硝苯地平聯(lián)合六味地黃丸治療原發(fā)性高血壓臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2011,3(22)：47.

[16]胡龍寶，馬海燕，楊祖福，等.六味地黃丸與硝苯吡啶聯(lián)合治療陰虛陽(yáng)亢型原發(fā)性高血壓的臨床免疫研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994,11(1)：279-282.

[17]郭意欣.六味地黃丸聯(lián)合西藥治療高血壓病的 Meta 分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2013,22(2)：189-210.

[18]楚晉，李林.山萸肉化學(xué)成分及其藥理活性的研究[J] . 中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志， 1999 ， 1(1)： 46-48.

[19]沈自尹. 補(bǔ)腎法預(yù)防哮喘的變態(tài)盒非變態(tài)反應(yīng)機(jī)理研究[ J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1989 , 9(2): 82 .

[20]劉含, 王力寧, 黃小琪, 等. 六味地黃顆粒協(xié)同輔舒酮吸入對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的抑制作用[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2006 , 33(1): 117-118.

[21]馬以泉. 六味地黃丸對(duì)腎病綜合征患兒外周血糖皮質(zhì)激素受體水平的影響[J]. 浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2000, 24(3): 49 .

[22]王力寧, 李偉偉, 李偉芳, 等. 六味地黃丸協(xié)同必可酮對(duì)致敏豚鼠氣道反應(yīng)性及血嗜酸細(xì)胞的影響[J]. 廣西中醫(yī)藥, 2001, 24(6): 51- 53 .

[23]林潔茹,潘競(jìng)鏘,肖柳英，等.六味地黃膠囊及六味地黃湯加味對(duì)阿霉素性大鼠腎病綜合征作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)研究,2005,18(3):17-19.

[24]李允新,解玉秀.六味地黃丸聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2005,21(20):34.

[25]仝來(lái)選,曹繼寬.維尼安合六味地黃丸治療更年期綜合征63例[J].陜西中醫(yī)42中西藥聯(lián)用的文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究2001,22(11):683.

[26]宋友廣.舍尼通配合六味地黃丸治療前列腺增生20例療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1998,14(3):197.

[27]胡玲.六味地黃丸合維胺酯治療銀屑病47例[J].中國(guó)民間療法,2005 13(5):31-32.

[28]王洋.六味地黃丸配合愛(ài)普列特治療良性前列腺增生臨床觀察[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,27(1):64-65.

[29]凌峰.六味地黃丸與左旋咪唑聯(lián)用治療口腔潰瘍18例[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2002，18(24)：37.

[30]楊莉萍.概述中西藥之間可能的相互作用[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013,13(9)：774-777.

[責(zé)任編校：柯莉]

收稿日期：2015-05-04

作者簡(jiǎn)介：董海軍 (1968-)，男，河南省禹州市人，學(xué)士， 技師，從事臨床藥理研究。

[中圖分類(lèi)號(hào)]R2-031

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-9276(2016)02-0161-03