王曉樂

河南郟縣人民醫(yī)院　郟縣　467100

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異位妊娠保守治療臨床分析

王曉樂

河南郟縣人民醫(yī)院郟縣467100

目的探討異位妊娠保守治療的方法。方法將56例異位妊娠符合保守治療指證的患者隨機(jī)分為2組，每組28例。對(duì)照組采用采用氨甲蝶呤治療，觀察組應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，觀察2組治療效果。結(jié)果2組患者在治療過程中均未發(fā)生肝腎功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)。觀察組治療成功率、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在嚴(yán)格遵循藥物保守治療指征的前提下，對(duì)異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，成功率高、恢復(fù)快、不良反應(yīng)小。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

異位妊娠是指受精卵著床于子宮腔以外的部位。近年發(fā)病率呈明顯上升，其中輸卵管妊娠約占>90%。隨著超聲、HCG測(cè)定及腹腔鏡等診斷技術(shù)不斷發(fā)展和完善，異位妊娠的早期診斷得到很大提高，也為保守治療創(chuàng)造有利條件。 2013-01―2015-01間，我院對(duì)收治的56例異位妊娠患者分別采用甲氨蝶呤和甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，并比較治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料本組56例患者，年齡21～39歲，平均29.58歲。經(jīng)產(chǎn)婦24例，未產(chǎn)婦34例。均經(jīng)尿妊娠試驗(yàn)、血β-HCG及陰道超聲等檢查明確診斷[1]。其中輸卵管妊娠46例，卵巢妊娠7例，闊韌帶妊娠5例?；颊呔忻鞔_停經(jīng)史，停經(jīng)時(shí)間為(43.20±2.78)d。均伴有不同程度的腹痛，24例患者有不規(guī)則陰道流血。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)生命體征平穩(wěn)，肝腎、凝血功能正常。妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)。(2)超聲檢查證實(shí)宮腔內(nèi)無孕囊，附件區(qū)有混合型包塊，包塊直徑≤4 cm輸卵管直徑<3 cm。(3)腹腔內(nèi)無出血或少量出血。(4)無其他相關(guān)藥物治療禁忌證?；颊呔敢饨邮芩幬锉Ｊ刂委煟⒑炇鹬委熤橥鈺?。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組28例。2組患者年齡、異位妊娠部位、停經(jīng)時(shí)間等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.04)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組：肌內(nèi)注射甲氨蝶呤(MTX)0.4 mg/(kg·d)，連用5 d 為1療程。觀察組在肌注甲氨蝶呤的同時(shí)聯(lián)合米非司酮口服，50 mg /次，2次/d，連用3～5 d，空腹服藥，2 h后進(jìn)食。治療期間囑患者注意臥床休息，保持大便通暢。嚴(yán)密觀察生命體征、腹部癥狀、陰道流血及有無肛門墜脹感和藥物不良反應(yīng)[1]。并實(shí)施超聲和β-HCG進(jìn)行監(jiān)護(hù)。其中每隔3天檢測(cè)血β-HCG水平，直至血β—HCG水平正常。記錄用藥后肝腎損害、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、皮疹、口腔潰瘍等情況。如有異常及時(shí)處理，若用藥2個(gè)療程后無效，應(yīng)立即行手術(shù)治療。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]治療成功: 腹痛及陰道流血等癥狀明顯改善或消失，HCG連續(xù)3次下降， B超提示盆腔包塊縮小或消失。失敗：治療3 d后β-HCG升高或降低不明顯，出現(xiàn)輸卵管破裂或娠囊破裂導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血增多，或流產(chǎn)及用藥失敗改行手術(shù)治療。

2　結(jié)果

觀察組治療成功26例(92.86%)，對(duì)照組為21例(75.00%，)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者均獲隨訪3個(gè)月，觀察組血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間為((14.84±5.96)d，對(duì)照組血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間(24.02±7.04)d)；2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療中發(fā)生輕微惡心、嘔吐2例，口腔潰瘍1例，對(duì)照組發(fā)生輕微惡心、嘔吐1例，口腔潰瘍1例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降1例。均經(jīng)對(duì)癥處理后緩或自行緩解。2組患者均未發(fā)生肝腎功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)。

3　討論

近年異位妊娠的發(fā)病率呈逐漸增高及低齡化趨勢(shì)，手術(shù)切除患側(cè)輸卵管雖可達(dá)到終止妊娠目的，但對(duì)生育功能造成不可逆損害。輸卵管開窗術(shù)對(duì)生育功能創(chuàng)傷相對(duì)較小，但可增加術(shù)后盆腔粘連、及輸卵管梗阻等并發(fā)癥，不孕概率亦有所增高。如何有效保護(hù)生育能力成為治療中亟待解決的問題和焦點(diǎn)。藥物保守治療可較好保留輸卵管功能，免除手術(shù)創(chuàng)傷，消除患者對(duì)手術(shù)的恐懼、焦慮等不良心理刺激，特別對(duì)未發(fā)生破裂或流產(chǎn)患者，實(shí)施保守治療已在臨床達(dá)到共識(shí)。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，也是葉酸拮抗劑之一，能有效抑制二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤和嘧啶的合成，且滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤有高度敏感性，更有助于增加甲氨蝶呤對(duì)其DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成的抑制和干擾[3]。米非司酮是一種受體水平的抗孕酮類藥物，可與內(nèi)源性孕激素形成競(jìng)爭(zhēng)受體，達(dá)到阻斷孕酮與受體結(jié)合，促進(jìn)絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞凋亡，胚胎、絨毛變性、壞死，使異位妊娠的胚胎體停止發(fā)育死亡，并使其脫落、吸收，從而增快血β-HCG下降速度。同單用甲氨蝶呤比較,我們應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，即可提高終止異位妊娠的成功率,又可縮短血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間，加快盆腔腫塊等物質(zhì)吸收，且不增加藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)用效果滿意[4]。但對(duì)于腹腔內(nèi)有明顯出血、B超提示有胎心搏動(dòng)、并發(fā)嚴(yán)重肝腎損害等患者不宜使用。此外，在保守治療過程中需密切觀察患者的病情變化，以提高治療的成功率和安全性。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:105-112.

[2]賀愛軍. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠48例臨床分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2011, 27(8):633-635.

[3]張健, 李洪霞, 張文靜. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療未破裂型輸卵管妊娠的臨床分析[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2012, 19(7):981-982.

[4]張艷環(huán). 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2013, 11(1):1 782-1 783.

(收稿2015-12-02)

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