裴磊 岳曉 丁健

博爾寧膠囊聯(lián)合FOLFOX4方案與單純FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌的臨床療效對(duì)比

裴磊 岳曉 丁健

目的在結(jié)腸癌治療中應(yīng)用FOLFOX4方案聯(lián)合博爾寧膠囊與單純應(yīng)用FOLFOX4方案的臨床效果。方法68例結(jié)腸癌患者,根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組(38例)和單用組(30例)。聯(lián)合組接受FOLFOX4方案聯(lián)合博爾寧膠囊治療,單用組單純應(yīng)用FOLFOX4方案治療。觀察兩組患者近期療效、體質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果聯(lián)合組治療總有效率為63.16%,高于單用組的43.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后聯(lián)合組患者體質(zhì)量明顯高于單用組(P＜0.05)。聯(lián)合組不同治療周期白細(xì)胞(WBC)Ⅱ度以上血液毒性事件發(fā)生率低于單用組(P＜0.05)。聯(lián)合組惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單用組(P＜0.05)。結(jié)論在結(jié)腸癌治療中,在FOLFOX4方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用博爾寧膠囊,可有效提高治療效果,減少不良反應(yīng)發(fā)生,減輕患者治療痛苦,值得推廣。

結(jié)腸癌；化療；毒副反應(yīng)；博爾寧

結(jié)腸癌是臨床中較為常見的消化道惡性腫瘤,FOLFOX4方案是結(jié)腸癌化療最常用方案,具有較好效果,但其毒副作用較強(qiáng),所以臨床中提倡使用其他藥物同化療聯(lián)合。本研究對(duì)兩組患者進(jìn)行對(duì)比,探討了在結(jié)腸癌治療中應(yīng)用FOLFOX4方案聯(lián)合博爾寧膠囊與單純FOLFOX4方案的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 從本院2012年3月～2014年3月收治的結(jié)腸癌患者中選取68例為研究對(duì)象,所有患者及患者家屬均對(duì)本研究知情,且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診且接受手術(shù)治療者；ECOG評(píng)分≤2分者；治療前1個(gè)月未接受其他抗癌治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙患者；化療耐受較差者；精神疾病患者。根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組(38例)和單用組(30例)。聯(lián)合組,男22例,女16例；年齡25～74歲,平均年齡(55.8±10.3)歲；體質(zhì)量45～71 kg,平均體質(zhì)量(55.1±5.3)kg；Dukes分期：B期14例,C期22例,D期2例。單用組,男18例,女12例；年齡26～75歲,平均年齡(56.1±10.1)歲；體質(zhì)量43～70 kg,平均體質(zhì)量(54.8±5.3)kg；Dukes分期：B期10例,C期18例,D期2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1單用組治療 單用組患者給予單純FOLFOX4方案治療,具體方法為：第1天,給予奧沙利鉑(齊魯制藥海南有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167),85 mg/(m2·d),溶于5%葡萄糖注射液中,靜脈滴注,2 h完成滴注,第1、2天,給予亞葉酸鈣(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100155),200 mg/(m2·d),溶于250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,2 h完成滴注。在22 h內(nèi),給予氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511),600 mg/(m2·d),靜脈滴注。2周為1周期,完成4個(gè)周期后觀察治療效果。

1.2.2聯(lián)合組治療 聯(lián)合組患者在單用組治療基礎(chǔ)上,加用博爾寧膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023388,0.15 g/粒),0.6 g/次,3次/d,化療間歇期口服。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解(CR)：經(jīng)治療,患者病灶完全消失,影像學(xué)檢查未見新病灶產(chǎn)生,維持時(shí)間≥4周；部分緩解(PR)：經(jīng)治療,患者體內(nèi)病灶明顯縮小,縮小幅度＞50%,4周內(nèi)無新病灶產(chǎn)生；無變化(NC)：經(jīng)治療,患者體內(nèi)病灶無明顯變化或增大,經(jīng)影像學(xué)檢查未見新病灶產(chǎn)生；進(jìn)展(PD)：經(jīng)治療,患者體內(nèi)病灶增大幅度＞25%,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。觀察并記錄兩組患者治療前后體質(zhì)量變化情況,不同治療周期WBCⅡ度以上血液毒性事件發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效 聯(lián)合組治療總有效率為63.16%,高于單用組的43.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2體質(zhì)量變化 兩組患者治療前體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后聯(lián)合組明顯高于單用組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3血液毒性事件發(fā)生情況 聯(lián)合組不同治療周期WBCⅡ度以上血液毒性事件發(fā)生率低于單用組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合組惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單用組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者近期治療效果對(duì)比［n(%),%］

表2 兩組患者治療前后體質(zhì)量變化情況對(duì)比(±s,kg)

表2 兩組患者治療前后體質(zhì)量變化情況對(duì)比(±s,kg)

注：與單用組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

54.5±2.9b52.7±2.2 2.82 0.0064組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合組單用組38 30 t P 55.1±3.1a54.8±3.3 0.38 0.7014

表3 兩組患者治療期間WBCⅡ度以上血液毒性事件發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

結(jié)腸癌是臨床中發(fā)生率較高的消化道惡性腫瘤,多發(fā)于乙狀結(jié)腸與直腸交界處,男性患者居多。相關(guān)數(shù)據(jù)表明［1］,結(jié)直腸癌為最常見惡性腫瘤之一,在全球范圍內(nèi),其發(fā)生率居第3位,死亡率在所有癌癥中居第4位。

目前,對(duì)于結(jié)腸癌主要治療方法為手術(shù)切除,術(shù)后根據(jù)患者情況,采取其他輔助療法,以降低復(fù)發(fā)率,延長(zhǎng)患者存活時(shí)間。對(duì)于結(jié)腸癌中晚期患者,化療為主要輔助治療措施,臨床中應(yīng)用較廣化療藥物包括第三代鉑類、PS-FU及其衍生物以及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑等［2］。目前,結(jié)腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為FOLFOX4,其臨床效果已被國(guó)外較多文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)［3,4］。

奧沙利鉑可在體內(nèi)代謝,產(chǎn)生水化衍生物,對(duì)脫氧核糖核酸的合成及復(fù)制產(chǎn)生抑制作用,具有較強(qiáng)抗腫瘤活性,Urbanska等［5］指出,奧沙利鉑對(duì)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤,具有較為顯著效果。Liu等［6］學(xué)者研究中,對(duì)其在聯(lián)合化療中的效果予以了證實(shí)。FOLFOX4方案可發(fā)揮藥物協(xié)作性,具有較為顯著效果,是輔助化療的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。國(guó)內(nèi)關(guān)于FOLFOX4方案研究報(bào)道顯示［7］,接受該化療方案治療患者,其3年無病生存(DFS)可達(dá)到75%。

近年來,為有效減輕FOLFOX4方案對(duì)患者產(chǎn)生的治療痛苦,聯(lián)合用藥已逐漸取代單獨(dú)用藥,在臨床中取得普遍認(rèn)可,博爾寧膠囊由重樓、黃芪、龍葵、光慈菇、紫蘇子、僵蠶等中藥材精煉提取而成,是臨床中應(yīng)用于對(duì)抗惡性腫瘤的中成藥物。其主要作用為益氣活血、消腫止痛、軟堅(jiān)散結(jié)及扶正祛邪。而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),該藥物還具有提高機(jī)體免疫力效果,降低化療引發(fā)的毒副反應(yīng)發(fā)生率,從而提高患者生活質(zhì)量,減輕治療痛苦。

綜上所述,對(duì)于結(jié)腸癌患者,在FOLFOX4化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合博爾寧膠囊,療效確切,能有效減少不良反應(yīng)發(fā)生,提高患者生存質(zhì)量,應(yīng)廣泛應(yīng)用。

［1］曹波.益氣健脾湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效.腫瘤防治研究,2011,38(7):820-822.

［2］魏陽(yáng),周行,謝華,等.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4與單用FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌臨床療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(16):6-8.

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［4］Lin YL,Liang JT.FOLFOX4 in the adjuvant treatment of colon cancer in Asian patients.Hepato-gastroenterology,2012,59(114): 400-404.

［5］Urbanska AM,Karagiannis ED,Guajardo G,et al.Therapeutic effect of orally administered microencapsulated oxaliplatin for colorectal cancer.Biomaterials,2012,33(18):4752-4761.

［6］Liu Y,Lu Z,Fan P,et al.Clinical efficacy of chemotherapy combined with verapamil in metastatic colorectal patients.Cell biochemistry and biophysics,2011,61(2):393-398.

［7］謝智華,戴德堅(jiān),鐘林,等.恩度聯(lián)合FOLFOX4方案應(yīng)用于Ⅱ和Ⅲ期結(jié)直腸癌輔助化療的臨床隨機(jī)對(duì)照研究.中華普通外科雜志,2013,28(10):758-762.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.084

2016-05-13］

273300 山東省平邑縣人民醫(yī)院普外科(裴磊 岳曉)；山東省平邑縣中醫(yī)院 (丁健)