朱巖

哈藥集團(tuán)三精兒童大藥廠 黑龍江省哈爾濱市 150000

試析小兒氨酚黃那敏片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善

朱巖

哈藥集團(tuán)三精兒童大藥廠 黑龍江省哈爾濱市 150000

目的：通過對鑒定方法進(jìn)行分析，對小兒氨酚黃那敏片的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。方法：通過使用薄層色譜法可以對人工牛黃中含有的膽紅素、豬去氧膽酸、貝斯素和膽酸等含量做出鑒定；而使用高效液相色譜法可以對則可以對小兒氨酚黃那敏片中所含有的乙酰氨基酚含量和馬來酸氯苯含量進(jìn)行測量和鑒定。結(jié)果：使用薄層色譜法對藥品鑒定法具有極強(qiáng)的針對性和專屬性，而使用含量鑒定法進(jìn)行操作則比較簡單，且具有較高的重復(fù)性。結(jié)論：構(gòu)建的測定方案中所使用的測定方法能夠?qū)σ幤分械脑睾窟M(jìn)行精確、迅速的查找和鑒定，能夠在對這類制劑的質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)和嚴(yán)格的把控。

小兒氨酚黃那敏片；質(zhì)全標(biāo)準(zhǔn)；薄層色語；

在治療兒童感冒的藥品中，小兒氨酚黃那敏片是經(jīng)常使用的一種藥物，而該藥品中的各種元素含量分別為人工牛黃0.005g、乙酰氨基酚0.125g以及馬來酸氯苯那敏0.0005g。傳統(tǒng)的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)中只是對這幾項(xiàng)元素有簡單的記載和規(guī)定，而為了提高藥品制作的質(zhì)量、確保藥效，需要對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)化，因此，在原本醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上對其做出更加細(xì)致的規(guī)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了對藥品制劑內(nèi)人工牛黃中的貝斯素、膽紅素、膽酸和豬去氧膽酸等要素進(jìn)行薄層鑒定和對馬來酸氯苯的含量執(zhí)行鑒定的規(guī)定。

1 儀器與試藥

Agilen量1100的型高效液相色譜儀；自動進(jìn)樣器；紫外檢側(cè)器；Agilen量 Chems量 ion色譜工作站；梅特勒-托利多A2B65-S電子分析天平。，2F-Ⅱ四用紫外分析儀(上海顧村電光儀器廠)；硅膠GF254與板；對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、膽紅素、貝斯素、膽酸、豬去氧膽酸對照品均購自中國藥品生物制品檢定所；小兒氨酚黃那敏片不同廠素共 3批(市售品，批號為 041005、041206、050226)；甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純，水為二次去離子水。

2 方法與結(jié)果

2.1 人工牛黃的薄層鑒別

2.1.1 膽紅素

在實(shí)驗(yàn)時選取3片小兒氨酚黃那敏藥片，經(jīng)過細(xì)致研磨后向其中添加15ml氯仿將其溶解，然后對溶解后的溶液進(jìn)行過濾，并將濃縮后的溶液保持在2ml的范圍內(nèi)，將此作為供試品溶液。此外，還要選取一些不含有膽紅素的藥物作為空白樣品，依照相同的步驟及流程制取空白樣品的溶液。然后再選取一定量的膽紅素藥品元素，加入氯仿后將其制作成實(shí)驗(yàn)用對照溶液，而制作出的溶液必須保證為 2mg?ml-1。適用薄層色譜法對制劑樣本進(jìn)行檢測實(shí)驗(yàn)，對采用上述步驟支撐的三種溶液分別取出5μl，然后將其放置在同一片硅膠G薄板上面，并將比例為1:15:50的冰醋酸-氯仿-甲苯作為展開制劑，將樣品溶液展開后立刻對其開展觀察檢驗(yàn)工作，通過觀察我們可以發(fā)現(xiàn)供試品色譜中會對溶液樣品的顏色有所現(xiàn)實(shí)，對照品所在的位置會顯現(xiàn)出于樣品溶液中相同的斑點(diǎn)，而空白樣品中則不會出現(xiàn)任何斑點(diǎn)。

2.1.2 貝斯素TLC

取小兒氨酚黃那敏片2片，研細(xì)，量三角燒瓶中，加水20ml使溶解，濾過，濾液蒸干，用水2ml分次將殘渣轉(zhuǎn)移至離心管中，離心，取上清液再蒸干，再用甲醇2ml分次將殘渣轉(zhuǎn)移至離心管中，再離心，取上清液，作為供試品溶液。另取空白樣品(不含貝斯素)，同法制備空白樣品溶液。再取貝斯素對照品，加甲醇制成2mg?ml-1的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以冰醋酸-甲苯-水(100：100：9)為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以 10%硫酸乙醇溶液，于105℃加熱5min，量紫外燈365mm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位量上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，空白樣品不顯斑點(diǎn)。

2.2 對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏的含量側(cè)定

2.2.1 色譜條件

色譜柱：PhenomenexC18(150mm×4.6mm，5μm)；流動相：甲醇-0.05mol?L-1磷酸二氫鉀(25：75)，用三乙胺調(diào)節(jié)pH至5.4；流速：1.0ml?min-1，檢測波長；215nm，進(jìn)樣量：20μl，柱溫：室溫。

2.2.2 對照品溶液的制備

精密稱取對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏對照品適量，加流動相溶解并稀釋成對每毫升含乙酰氨基酚10.30mg、馬來酸氯苯那敏0.042mg的混合溶液，作為對照品儲備液。精密量取對照品儲備液5ml，量10ml量瓶中，加流動相適量，溶解，放至室溫，定容，搖勻，作為對照品溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備

取本品 20片，研細(xì)，精密稱取適量(相當(dāng)于對乙酰氨基酚250mg)，量50ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15min使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.2.4 空白樣品溶液的制備

按處方比例及工藝，制備不含對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏的空白樣品，再按供試品溶液的制備方法制備空白樣品溶液。

2.2.5 專屬性試臉

精密量取對照品溶液、供試品溶液及空白樣品溶液各 20μl注人色譜儀，記錄色譜圖，對照溶液及樣品溶液主峰的保留時間一致，理論板數(shù)以對乙酰氨基酚計算應(yīng)不少于2500，各峰分離度大于3，其他共存組分不干擾測定。馬來酸氯苯那敏在此色譜條件下出現(xiàn)兩個峰(即馬來酸峰和氯苯那敏峰)。

2.2.6 線性關(guān)系

精密量取對照品儲備液1，2，4，6，8，10ml，分別置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，制得系列對照品溶液。按上述色譜條件，取20μl進(jìn)樣，側(cè)定各組分峰面積。以峰面積A為縱坐標(biāo)，濃度C為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，。

2.2.7 精密度試驗(yàn)

取對照品溶液20μl，按上述色譜條件重復(fù)進(jìn)樣5次，側(cè)定峰面積，結(jié)果對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏峰面積的 RSD分別為0.5%，0.3%(n=5)。

2.2.8 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批樣品5份按“2.2.3”項(xiàng)下方法制備供試液，進(jìn)樣20 μl測定，對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏的含量(標(biāo)示量)分別為99.7%、100.1%，RSD分別為0.5%、0.3%(n=5)。

2.2.9 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一供試品溶液，于室溫下放置，分別于0，l，2，4，8h，每次進(jìn)樣20μl，測定峰面積，RSD為0.3%(n=5)。

2.2.10 加樣回收率試驗(yàn)

取已知含量的小兒氨酚黃那敏片約 0.2g，精密稱定(批號：050226，含對乙酰氨基酚125mg、馬來酸氯苯那敏0.5mg)，置50ml量瓶中，加流動相適量，振搖，使各組分溶解，精密加入對照品溶液(乙酰氨基酚 5mg?ml-1、馬來酸氯苯那敏的濃度0.02mg?ml-1)25ml，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液照樣品測定項(xiàng)下方法測定。

2.2.1 l樣品測定

使用精確度較高的工具或儀器對供試品溶液和對照品溶液分別執(zhí)行取樣工作，而每種樣品的精取量均為 20μl，向樣品中分別添加色譜儀，并且根據(jù)文中提到的色譜規(guī)定對其進(jìn)行鑒定和測量，并依據(jù)外標(biāo)法對其進(jìn)行計算。

3 討論

在原有的小兒氨酚黃那敏片的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中，只有對人工牛黃中的膽酸含量進(jìn)行化學(xué)鑒定的方法和規(guī)定，根據(jù)醫(yī)藥環(huán)境發(fā)展環(huán)境的要求，相關(guān)工作人員需要增加對人工牛黃中對膽紅素、豬去氧膽酸和貝斯素這三種藥物成分的檢驗(yàn)工作，并對其鑒定方法進(jìn)行規(guī)定，將薄層色譜法對這三種藥物成分進(jìn)行奠定非常重要，對控制市場中人工牛黃的含量有十分關(guān)鍵的作用。在此類藥物試驗(yàn)中可以使用同一個色譜系統(tǒng)來對小兒氨酚黃那敏片中的乙酰氨基酚含量和馬來酸氯苯的含量進(jìn)行檢測，這種鑒定方式不僅操縱起來十分方便，且能夠在短時間內(nèi)十分迅速的得出鑒定結(jié)果，而得出的鑒定結(jié)果又具有非常高的精確度，不僅回收率能夠保持在相關(guān)規(guī)定范圍內(nèi)，同時還具有非常高的穩(wěn)定性和極強(qiáng)的重復(fù)性?？蓪⑦@種方法作為小兒氨酚黃那敏制劑的控制手段。

[1]宋寧寧.小兒氨酚黃那敏顆?，F(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)建議[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2011(03)

[2]盧俊，黃余國，溫彩蓮.HPLC法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏[J].化工技術(shù)與開發(fā).2011(05)

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1672-5018（2016）11-263-02