姚瑛 陶麗君

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室 寧夏 750002

時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥

姚瑛 陶麗君

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室 寧夏 750002

通常情況下，疾病的治療離不開藥物，而我國的藥物種類不僅僅眾多，并且每種藥物的作用具有較大的差異，因此醫(yī)院在使用藥物進(jìn)行相關(guān)治療時(shí)稍不注意極易導(dǎo)致用藥出現(xiàn)差錯(cuò)的情況。并且根據(jù)相關(guān)研究表明，藥物治療時(shí)的藥物作用不僅僅與藥物其本身的藥理作用有關(guān)，也與患者的身體狀況以及人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著一定的相關(guān)性。并且臨床認(rèn)為給予患者同等劑量、同一活性的藥物在不同時(shí)間進(jìn)行治療，往往藥物的作用以及起到的療效往往會(huì)出現(xiàn)不同的情況。所以，臨床合理用藥不僅僅需要考慮藥物其本身的藥理作用與活性，更需要考慮藥物使用的時(shí)間以及其他因素。

時(shí)辰藥理學(xué)；臨床合理用藥

目前，臨床將時(shí)辰藥理學(xué)分為三種類型：其一是指時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)，主要指藥物的血藥濃度、代謝、排泄、吸收、利用度等一系列過程在人體內(nèi)不同時(shí)間的變化，從而根據(jù)此對(duì)患者進(jìn)行合理用藥，叮囑患者在相應(yīng)的時(shí)間進(jìn)行用藥。其二是指時(shí)辰藥效學(xué)，主要是指藥物在人體內(nèi)不同實(shí)施起到的作用，不僅僅指藥物的效應(yīng)，更是包含了毒副反應(yīng)和不良反應(yīng)在人體不同時(shí)間出現(xiàn)的周期性的節(jié)律變化。其三則是指時(shí)辰效應(yīng)性，主要指生物體對(duì)藥物的作用、毒副反應(yīng)和不良反應(yīng)等一系列的效應(yīng)，即此些作用在生物體呈現(xiàn)出的周期性變化。而按照時(shí)辰藥理學(xué)，往往可以叮囑患者在最合適的服藥時(shí)間進(jìn)行服藥，而患者在最合適的服藥時(shí)間進(jìn)行服藥往往具有以下的良好治理效果，（1）可以使藥物的一系列作用順應(yīng)人體其本身的生物節(jié)律變化，從而達(dá)到藥物能夠有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)的免疫以及一些抗病效用等等；（2）具有一定的增強(qiáng)藥物的治療效果的作用，甚至還能夠提高藥物的峰濃度與生物利用度；（3）能夠達(dá)到減少用藥出錯(cuò)與不安全的時(shí)間的發(fā)生；（4）可以在一定程度上降低給予患者的藥物劑量；（5）并且能夠有效增強(qiáng)藥物使用的依從性[1]。

2.各種藥物的臨床合理用藥最適宜時(shí)間

2.1 抗高血壓藥

通常情況下，患有杓型高血壓的患者往往會(huì)在早晨剛起的時(shí)候出現(xiàn)血壓快速上升的狀況，而在睡眠休息時(shí)患者的血壓則會(huì)出現(xiàn)血壓降低的狀況，即患者的血壓具有“一峰一谷”的現(xiàn)象；因此給予患者抗高血壓藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)血壓時(shí)，應(yīng)盡量在患者的血壓血壓值得高峰前，從而使患者可以通過每天服用一次藥物達(dá)到長期高效的抗高血壓作用。而對(duì)于某些患者的血壓會(huì)在上、下午分別會(huì)出現(xiàn)一次高峰期，即患者的血壓具有“雙峰一谷”的現(xiàn)象；則可以在早晨七點(diǎn)以及下午3、6點(diǎn)給予患者抗高血壓藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)血壓時(shí)，從而使患者可以通過每天服用兩次次藥物達(dá)到長期高效的抗高血壓作用[2]。值得注意的是患有勺型高血壓的患者給予患者抗高血壓藥則盡量避免在睡前或夜間，其主要原因是因?yàn)榛颊叩氖鎻垑涸谝归g的睡眠中往往會(huì)比較低，因此服用抗高血壓藥極易使得患者出現(xiàn)組織灌注不全進(jìn)而誘發(fā)缺血性腦卒中的狀況，特別是老年人極易出現(xiàn)此種不良狀況。

2.2 平喘藥

臨床認(rèn)為患有哮喘病癥的患者往往具有呼吸道阻力增加的現(xiàn)象，進(jìn)而患者的通氣功能會(huì)出現(xiàn)下降的狀況，并且具有晝夜節(jié)律性變化，具體變化如下所示:第一，患者在夜晚或清晨時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸氣道阻力增加，進(jìn)而患者的通氣功能會(huì)出現(xiàn)下降的狀況，最終會(huì)誘發(fā)患者發(fā)作哮喘病癥；第二，患者在凌晨零點(diǎn)到兩點(diǎn)對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感；第三，患者的腎上腺素和環(huán)磷腺苷(cAMP) 濃度、腎皮質(zhì)激素在黎明前往往最為低下，是最易發(fā)作哮喘的時(shí)間，因此給予患者平喘藥時(shí)應(yīng)在患者的睡前[3]。再者，給予患者氨茶堿進(jìn)行的治療量往往與藥物其本身對(duì)患者造成的影響的中毒量非常接近，因此患者服用此藥物建議在早晨七點(diǎn)進(jìn)行，從而使藥物對(duì)患者造成的毒性最低，達(dá)到治療效果最佳，所以宜于晨服。而對(duì)于受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法。

2.3 血脂調(diào)節(jié)藥

一般而言，患者的肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行，而合成的高峰期則在凌晨兩到三點(diǎn)時(shí)，所以患者服用膽固醇合成酶抑制劑進(jìn)行血脂調(diào)節(jié)可以在患上吃晚飯前或者睡覺前[4]。但是，對(duì)于混合型高脂血癥應(yīng)用貝丁酸類( 主要是吉非貝齊)與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療則需要避免肝酶出現(xiàn)競(jìng)爭性相互作用，從而產(chǎn)生肝酶代謝、橫紋肌溶解和肌痛等不良反應(yīng)等等，而是一個(gè)在每天的早晨以及網(wǎng)上進(jìn)行交替服用。

2.4 抗心絞痛藥

對(duì)于抗心絞痛藥的用藥時(shí)間則一般在每天上午的六點(diǎn)到十一點(diǎn)進(jìn)行服用，主要是因?yàn)榇藭r(shí)患者的冠狀動(dòng)脈血流顯著下降，從而導(dǎo)致心肌缺血、血小板聚集在一定時(shí)間內(nèi)呈現(xiàn)增加的狀況，而此時(shí)也一般為患者心肌供血不足的高峰期，因此此時(shí)最終極易極易發(fā)作心絞痛，所以此時(shí)給藥的時(shí)間最好[5]。

2.5 抗腫瘤藥

根據(jù)相關(guān)研究表明，給予患者抗腫瘤藥進(jìn)行治療時(shí)，腫瘤細(xì)胞往往會(huì)對(duì)藥物比較敏感，并且大部分腫瘤細(xì)胞的敏感性都具有周期節(jié)律性，因此腫瘤細(xì)胞極易出現(xiàn)抗藥性。而一些臨床研究顯示，癌細(xì)胞生長與繁衍速度最快的時(shí)間往往在上午，而正常細(xì)胞則繁衍速度最快的時(shí)間在凌晨四點(diǎn)。由此說明，給予患者抗腫瘤藥以上午十點(diǎn)左右最佳，從而達(dá)到能夠能更有效地控制癌細(xì)胞生長的作用[6]。

2.6 腎上腺素皮質(zhì)激素

臨床認(rèn)為，給予患者腎上腺素皮質(zhì)激素進(jìn)行相關(guān)治療一般以患者早晨起床后最佳，主要是因?yàn)槿梭w內(nèi)分泌激素的高峰期一般在早晨七至八點(diǎn)時(shí)，因此晨起在遭服用腎上腺素皮質(zhì)激素能夠盡量避免藥物對(duì)激素分泌的反射性出現(xiàn)抑制作用，而當(dāng)藥物對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制作比較輕時(shí)，往往可以降低患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

3.結(jié)語

時(shí)辰藥理學(xué)分為時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)、時(shí)辰藥效學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)三大類，顯著體現(xiàn)了藥物使用時(shí)間與對(duì)患者的作用、不良反應(yīng)的一系列詳細(xì)。而臨床合理用藥時(shí)不僅僅需要根據(jù)患者的具體患病情況、藥物的藥理作用等等，更需要考慮給藥的時(shí)間，使藥物能夠在患者體內(nèi)發(fā)揮最大的作用，并且具有較低的毒副反應(yīng)、不良反應(yīng)等等，進(jìn)而是臨床用藥出現(xiàn)差錯(cuò)的狀況較小等等。

[1]趙曉明，張彬，李道堂，等.化療藥物的時(shí)辰藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014,31(11):1048-1049.

[2]呂蘭.不同服藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014,26(12):1495-1496.

[3]余早勤，張程亮，向道春，等.不同杭抑郁藥在小鼠體內(nèi)的時(shí)辰藥理學(xué)研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014,40(12): 705-709.

[4]張秀梅，張毓敏，吳海燕.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥[J].中國醫(yī)藥，2013，8(3):431-432.

[5]黃俊.時(shí)辰藥理學(xué)與合理用藥問題的分析[J].健康必讀:中旬刊，2012，11(3):118-119.

[6]崔衛(wèi)霞.利用時(shí)辰藥理學(xué)選擇最佳用藥時(shí)問[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué):中旬刊，2011,(7):89-90.

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1672-5018（2016）11-272-01

0.引言

1.時(shí)辰藥理學(xué)的分類

姚瑛，女，碩士，主要從事臨床藥學(xué)工作，聯(lián)系電話：0951-5920339，E-mail：yaoying1017@sohu.com。

近年來，隨著我國的經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，我國人民的生活水平也在不斷提高，對(duì)醫(yī)療方面的安全意識(shí)也越來越高。由此表明，我國人民對(duì)醫(yī)院的服務(wù)工作的質(zhì)量的要求也越來越高，對(duì)醫(yī)院用藥安全的關(guān)注也越來越重視。而目前臨床認(rèn)為用藥合理性不僅僅包括用藥劑量、用藥方式、用藥次數(shù)，也更與用藥時(shí)間與其他因素具有相關(guān)性。時(shí)辰藥理學(xué)便是由患者服用同等劑量、同一活性的藥物在不同時(shí)間進(jìn)行治療會(huì)生產(chǎn)不同的藥物作用與療效提出的，其目的主要是為了研究用藥時(shí)間不同，藥物各種成分含量在患者體內(nèi)的作用情況以及產(chǎn)生的療效的一門學(xué)科。就此，本文為了時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥的相關(guān)性進(jìn)行以下幾點(diǎn)研究：