羅佳　王欽　郭青松

[摘要] 目的 了解丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的特點，為其臨床應用提供分析數(shù)據(jù)。 方法 收集39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件，采用回顧性分析法，分析患者的原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應/事件的發(fā)生時間、臨床癥狀。 結果 在39例藥物不良反應/事件中，原患疾病類型構成比最大的是心血管疾病和神經系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構成比最大的原發(fā)疾病，占28.21%（11/39）。丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%；其余34例為藥物聯(lián)用，占87.18%。藥物不良反應/事件的發(fā)生時間<30min11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。最常見的臨床癥狀是皮膚癥狀（35.90%）與消化系統(tǒng)癥狀（25.64%），主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應/事件發(fā)生率為7.28%（39/536）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174），均高于<40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計學意義（x2=25.166、9.060，P<0.05）。 結論 丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件發(fā)生時間快，癥狀較輕，在臨床用藥中應加強監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)處理。

[關鍵詞] 丹紅注射液；中藥注射劑；藥物不良反應；藥物不良事件；安全用藥

[中圖分類號] R288 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）24-42-04

[Abstract] Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease，drug combination， occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events，cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases，accounting for 28.21%（11/39）.Dan Hong injections were used alone in 5 cases， accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination， accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases，accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases，accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases，accounting for 17.95%；Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases，accounting for 12.82%；Duration of more than 24 hours was in 6 cases，accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom（35.90%）and digestive system symptom（25.64%）including rash，injection site swelling，nausea and vomiting，etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%（39/536）；The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%（27/174），higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant（x2=25.166， 9.060，P<0.05）. Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus，in clinical medication we should strengthen the monitoring，timely discover and resolve.

[Key words] Dan Hong injection；Traditional Chinese medicine injection；Adverse drug reaction；Adverse drug event；Safe medication

丹紅注射液是采用中藥丹參和紅花為原材料，將其有效化學成分加以提取而制備的中藥注射劑，具有通經活絡、活血化瘀之功效[1-2]。臨床中可用于瘀血閉塞引起的胸痹與中風，可治療心絞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性腦病、瘀血性肺心病、腦血栓等疾病[3-6]。然而作為一種中藥注射劑，在其臨床應用過程中必須嚴格把握適應證，并觀察可能出現(xiàn)的藥物不良反應，這對藥物的安全使用尤為重要[7-9]。為了了解丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的特點，為其臨床應用提供分析數(shù)據(jù)，本文回顧性分析39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年12月南通大學附屬醫(yī)院出現(xiàn)的39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件，患者男22例，女17例；年齡36～81歲，平均 （58.1±8.0）歲；其中，門診患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。

1.2 治療方法

所用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，Z20026866，規(guī)格為10mL/支）。均將丹紅注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液釋靜脈滴注，滴速20～60滴/min；藥物劑量均按照藥品說明書調整，每次10～40mL，每日1～2次，連續(xù)給藥7d為一個療程。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用回顧性分析法，分析藥物不良反應/事件中患者的一般資料、原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應/事件的發(fā)生時間、臨床癥狀和不良反應的處理情況。將記錄的原始數(shù)據(jù)錄入至EpiData 3.1軟件中，審核后將數(shù)據(jù)導入Microsoft Excel 2016軟件中建立數(shù)據(jù)庫，并進行統(tǒng)計分析。應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者的原患疾病

在39例藥物不良反應/事件中，原患疾病類型構成比最大的是心血管疾病和神經系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構成比最大的原發(fā)疾病，占28.21%（11/39）。見表1。

2.2 藥物聯(lián)用情況

39例中，丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%，其余34例均為藥物聯(lián)用，占87.18%。其中，與1種藥物聯(lián)用15例，占38.46%；與2種藥物聯(lián)用11例，占28.21%；與3種及以上藥物聯(lián)用8例，占20.51%。

2.3 藥物不良反應/事件的發(fā)生時間

39例中最快發(fā)生藥物不良反應/事件的是首次靜滴5min后，最慢發(fā)生的為連續(xù)用藥4d后出現(xiàn)。發(fā)生時間<30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。

2.4 藥物不良反應/事件的臨床癥狀

在患者表現(xiàn)出的臨床癥狀中，最常見的是皮膚癥狀與消化系統(tǒng)癥狀，主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應/事件的臨床癥狀。見表2。

2.5 藥物不良反應/事件發(fā)生率的比較

39例藥物不良反應/事件來自于受調查的536例患者，藥物不良反應/事件發(fā)生率為7.28%。其中，<40歲者的藥物不良反應/事件發(fā)生率為1.08%（2/185）；40～59歲者的發(fā)生率為5.65%（10/177）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174）。不同年齡之間發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（x2=28.734，P<0.05）。組間兩兩比較，≥60歲者的發(fā)生率均高于<40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計學意義（x2=25.166、9.060，P<0.05）。

3 討論

在臨床應用過程中部分中藥注射劑會出現(xiàn)不良反應，其誘發(fā)因素較多而復雜，藥物相互作用、制劑質量、患者的個體差異和靜脈藥物配置不當?shù)纫蛩鼐赡芤鹚幬锊涣挤磻?。丹紅注射液由丹參與紅花制成，可治療多種心血管疾病、神經系統(tǒng)等疾病，但丹參中含有的丹參酮及酸性結晶體，紅花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出現(xiàn)過敏癥狀，用藥后可能會出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、發(fā)熱、口干、耳鳴、頭暈、嗜睡等不良反應/事件[10-12]。在本文的39例藥物不良反應/事件中，均為一般不良反應/事件，無嚴重不良反應出現(xiàn)，其中，5例降低滴速后癥狀緩解，其余均停藥處理，27例停藥后癥狀自行緩解或消失，7例給予相應的對癥處理措施，癥狀亦消失。

在39例中，老年患者占69.23%，且受調查的536例患者中≥60歲者的藥物不良反應/事件發(fā)生率均高于<40歲者和40～59歲者，這是由于丹紅注射液的適應證主要發(fā)病于中老年人群[13]。此外，隨著年齡的增長，老年人群的腎臟功能減退，肝藥酶活性下降，因而藥物的消除速率較低，半衰期更長，加之各功能臟器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易發(fā)生藥物不良反應/事件。藥物在老年患者體內的吸收、分布、消除等環(huán)節(jié)的特點較為特殊，且丹紅注射液的說明書中并未明確指出老年患者的劑量調整方案，臨床醫(yī)師僅能憑借個人的經驗用藥，部分醫(yī)師并未根據(jù)老年患者的藥物動力學特點調整藥物用法用量，因而老年患者出現(xiàn)藥物不良反應的可能性較大。因此，在靜脈滴注丹紅注射液時，應加強老年人群的用藥監(jiān)護，及早發(fā)現(xiàn)及早處理[14]。

39例的不良反應/事件發(fā)生時間中有21例在1h內出現(xiàn)，說明丹紅注射液不良反應多為快速型，但癥狀較輕[15]，因而給藥后的短期內應加強觀察，盡可能采用低速滴注，可減少藥物不良反應/事件發(fā)生，并避免癥狀嚴重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出現(xiàn)藥物不良反應的患者為超說明書用藥，丹紅說明書中所載的適應證中并無明確說明。醫(yī)師通常根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)學的辯證理論與個人臨床經驗，認為患者病情只要符合血瘀證的范疇即可給予丹紅注射液治療，然而這樣的用藥無法預見其有效性和安全性，且缺乏法律依據(jù)，因此，建議醫(yī)師應避免丹紅注射液的超說明書用藥，認為必須使用的，應符合醫(yī)院的超說明書用藥的相關規(guī)章制度。

綜上所述，中藥注射劑出現(xiàn)的藥物不良反應在臨床中較為常見，醫(yī)院應重視丹紅注射液不良反應的監(jiān)測，根據(jù)藥物不良反應的特點，進行科學的評價，制定有效的管理措施，以盡可能減少丹紅注射液可能出現(xiàn)的藥物不良反應。同時，臨床醫(yī)師應嚴格把握丹紅注射液的適應證，避免超說明書用藥，并根據(jù)患者的特點進行個體化給藥，合理確定藥物的療程和劑量。

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（收稿日期：2015-10-08）