張以來，李佳，魏善齋，馮占榮，孫杰，朱海峰

(沭陽縣中醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇沭陽223600)

左卡尼汀聯(lián)合超純透析對維持性血液透析患者炎癥指標(biāo)及營養(yǎng)狀況的影響

張以來，李佳，魏善齋，馮占榮，孫杰，朱海峰

(沭陽縣中醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇沭陽223600)

目的探討左卡尼汀聯(lián)合超純透析對維持性血液透析患者炎癥指標(biāo)及營養(yǎng)狀況的影響。方法選擇我院2013年10月至2015年4月收治的120例維持性血液透析患者，采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)將其分為觀察組與對照組，每組各60例。觀察組給予左卡尼汀聯(lián)合超純透析治療6個月，對照組給予左卡尼汀聯(lián)合常規(guī)碳酸氫鹽透析液透析，比較兩組患者治療前后的血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PAB)、血紅蛋白(Hb)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素6(IL-6)的表達(dá)水平。結(jié)果兩組患者上述指標(biāo)治療后較治療前均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對照組相比，觀察組患者治療后各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)顯著提高，炎性指標(biāo)顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合超純透析治療維持性血液透析患者能有效改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)狀況，值得臨床重視。

左卡尼汀；超純透析；維持性血液透析；炎癥指標(biāo)；營養(yǎng)

維持性血液透析(Maintenance hemodialysis，MHD)是終末期腎病患者除腎移植外首選腎臟替代療法，廣泛應(yīng)用于臨床治療中[1]。MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，二者相互影響、相互促進(jìn)，產(chǎn)生惡性循環(huán)，極容易發(fā)生營養(yǎng)不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合征，導(dǎo)致MHD患者病死率的上升[2]。因此，如何有效預(yù)防和控制MHD患者出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良現(xiàn)象的發(fā)生成為臨床血液透析工作中需要重視的問題[3]。本研究探討實(shí)施左卡尼汀聯(lián)合超純透析干預(yù)對MHD患者炎癥指標(biāo)及營養(yǎng)狀況的影響，旨在為臨床工作提供新的思路和方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2013年10月至2015年4月收治的120例MHD患者作為研究對象，其中男性76例，女性44例，年齡21～68歲。患者原發(fā)病主要為多囊腎8例，糖尿病腎病35例，高血壓腎病23例，原發(fā)性腎小球腎炎54例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者進(jìn)行MHD時(shí)間＞1年，每周透析3次，每次4 h，透析液流量控制在500 ml/L，透析血流量為250 ml/h，尿素清除率Kt/V＞1.2，患者均給予優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，對癥控制患者血糖、血壓、維持鈣磷代謝平衡、糾正貧血等基礎(chǔ)治療?；颊呔は伦⑸渲亟M促紅細(xì)胞生成素注射液100～150 U·kg-1·周-1，血紅蛋白在60～90 g/L，3個月內(nèi)無輸血史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝功能異常、合并惡性腫瘤、急慢性感染、嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，以及近1月使用過免疫抑制劑、抗炎、抗氧化藥物患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法其分為觀察組與對照組，每組60例。兩組患者的性別、年齡、透析時(shí)間、原發(fā)疾病分布等一般資料比較，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究均經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

注：a原發(fā)疾病類型分布：多囊腎、糖尿病腎病、高血壓腎病、原發(fā)性腎小球腎炎。

組別男/女年齡(歲)平均透析時(shí)間(年)原發(fā)疾病類型a觀察組(n=60)對照組(n=60)檢驗(yàn)值P值42/18 34/26 χ2=2.297 0.130 39.85±12.20 38.55±11.80 t=0.871 0.553 2.65±0.98 2.72±0.56 t=-1.101 0.445 4/20/12/24 4/15/11/30 χ2=3.908 0.272

1.2 方法兩組患者均使用相同品牌透析機(jī)、透析器，對照組使用常規(guī)碳酸氫鹽透析液，并在每次透析中給予普通肝素抗凝，同時(shí)在每次透析結(jié)束后向透析通路靜脈端給予生理鹽水20 ml加左卡尼汀1.0 g靜推，持續(xù)6個月。觀察組在與對照組相同用藥的前提下使用超純透析液進(jìn)行血液透析，持續(xù)6個月，超純透析液細(xì)菌菌落數(shù)＜0.1 CFU/ml，鱟試驗(yàn)(LAL)法內(nèi)毒素濃度＜0.03 EU/ml[4]。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者治療前及治療后6個月采集靜脈血5 ml，分別使用自動生化分析儀檢測血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PAB)、血紅蛋白(Hb)，評價(jià)患者營養(yǎng)狀況變化；采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)，采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6表達(dá)水平，評價(jià)患者炎癥指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)比較治療前兩組患者的Alb、PAB、Hb各項(xiàng)指標(biāo)相似，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前有所上升，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)比較(±s)

注：兩組患者治療后比較，aP＜0.05。

組別Hb(g/L)時(shí)間Alb(g/L)PAB(mg/L)觀察組(n=60)對照組(n=60) 86.65±10.35 94.55±7.80a4.722 0.000 87.10±7.65 89.21±18.22 0.827 0.410治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值36.80±5.45 46.25±4.25a10.600 0.000 37.10±3.88 40.12±6.55 3.073 0.003 235.50±32.80 290.75±45.60a7.619 0.000 230.50±35.60 245.00±20.49 2.734 0.007

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6各項(xiàng)指標(biāo)值相似，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療兩組患者上述指標(biāo)均較治療前有所下降，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：兩組患者治療后比較，aP＜0.05。

組別IL-6(ng/L)時(shí)間CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)觀察組(n=60)76.55±12.90 55.26±9.07a10.458 0.000 77.22±10.34 63.21±9.80 7.618 0.000對照組(n=60)治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值9.98±2.20 5.22±1.05a15.125 0.000 10.02±2.45 8.12±1.55 5.076 0.000 81.65±12.55 62.10±5.70a10.986 0.000 80.80±10.32 73.50±8.80 4.169 0.000

3 討論

維持性血液透析治療在清除毒素的同時(shí)也將大量營養(yǎng)物質(zhì)清除體外，進(jìn)一步加重患者營養(yǎng)不足，導(dǎo)致氧化應(yīng)激系統(tǒng)失調(diào)，交互誘發(fā)機(jī)體免疫紊亂，共同促進(jìn)了MHD患者腎功能衰竭和心血管事件的高發(fā)[5]。此外，隨著透析技術(shù)研究的深入，透析用水的質(zhì)量也受到廣泛關(guān)注[6]，由于透析用水通過半透膜與患者血液大量接觸，當(dāng)其存在化學(xué)污染物或微生物檢測超標(biāo)，研究已表明透析用水及透析液重細(xì)菌內(nèi)毒素污染可致機(jī)體各種急慢性反應(yīng)及并發(fā)癥。因此，積極探索降低MHD患者微炎癥狀態(tài)及改善營養(yǎng)狀況，對尿毒癥患者的預(yù)后至關(guān)重要[7]。

本研究通過采用左卡尼汀聯(lián)合超純透析持續(xù)治療6個月后，對比單純左卡尼汀聯(lián)合常規(guī)血液透析治療MHD患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清Alb、PAB、Hb各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)均較治療前明顯上升，CRP、TNF-α、IL-6各項(xiàng)指標(biāo)的下降。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了補(bǔ)充左卡尼汀后，作為左旋肉毒堿，促進(jìn)了脂類代謝，改善了肌肉和其他組織代謝所需的供能，從而改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)；同時(shí)改善患者通過抑制細(xì)胞內(nèi)信號遞質(zhì)活性氧的生成，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。值得注意的是觀察組在給予左卡尼汀的基礎(chǔ)上采用超純透析，有效改善患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)，并且炎癥指標(biāo)顯著下降，提示超純透析對幫助MHD患者控制炎癥因子上發(fā)揮了重要作用。其可能機(jī)制為超純透析通過有效控制了透析用水中的細(xì)菌數(shù)、內(nèi)毒素水平，從而降低患者體內(nèi)CRP水平，減少單核細(xì)胞活化，降低促炎癥介質(zhì)的釋放，改善MHD患者營養(yǎng)及微炎癥狀態(tài)。另外，超純透析由于減少鋁、氯和氯胺等微量元素或重金屬攝入，減輕了上述物質(zhì)引起的血紅蛋白合成減低和對促紅細(xì)胞生成素EPO的抵抗因素，因此促進(jìn)了患者營養(yǎng)狀態(tài)的改善。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合超純透析治療維持性血液透析患者，能有效改善維持性血液透析患者營養(yǎng)及微炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

[1]陳定國,梁穎蘭,胡瓊丹,等.左卡尼汀對改善維持性血液透析患者營養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)的臨床研究[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,37 (4):427-428.

[2]楊賢,梁培,王娟,等.左卡尼汀在維持性血液透析中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué),2013,29(5):383-385.

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[4]焦春紅,高麗,周潔,等.超純透析對維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(4):20-22.

[5]胡耀,寧成,徐秀燕.左卡尼汀聯(lián)合辛伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(13): l401-1402.

[6]張慧濤,汪娟,杜藝,等.超純水對維持性血液透析患者C反應(yīng)蛋白及營養(yǎng)狀況的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,26(6):85-86.

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Effect of levocarnitine combined with ultrapure dialysis on the inflammatory factors and nutritional status inpatients on maintenance hemodialysis.

ZHANG Yi-lia,LI Jia,WEI Shan-zhai,FENG Zhan-rong,SUN Jie,ZHU Hai-feng.Department of Nephrology,Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shuyang 223600,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of levocarnitine combined with ultrapure dialysis on the inflammatory factors and nutritional status in patients on maintenance hemodialysis(MHD).MethodsA total of 120 patients on MHD were randomly divided into observation group and control group according to a random number table,each with 60 patients.The observation group was given levocarnitine combined with ultrapure dialysis for 6 months,and the control group was given levocarnitine and routine MHD.The levels of albumin(Alb),prealbumin(PAB),hemoglobin(Hb), C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor α(NF-α),and interleukin-6(IL-6)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsCompared with before treatment,the levels of the indexes mentioned above in the two groups were all significantly improved(P＜0.05).Compared with the control group,the levels of Alb,PAB of the observation group were significantly higher,the inflammatory factors(CRP,TNF-α,IL-6)of the observation group were significantly lower(P＜0.05).ConclusionLevocarnitine combined with ultrapure dialysis could improve the malnutrition and microinflammation state in patients on maintenance hemodialysis.

Levocarnitine;Ultrapure dialysis;Maintenance hemodialysis(MHD);Inflammatory factors;Nutrition

R459.5

A

1003—6350（2016）01—0043—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.016

2015-07-06)

江蘇省宿遷市科技指導(dǎo)性課題（編號：Z201411）

張以來。E-mail：Ij3600174@163.com