高文蔚，陳榕，劉戀，劉嬌，趙博

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、麻醉科2，湖北 武漢 430060）

·薈萃分析·

右美托咪定對(duì)老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能障礙的Meta分析

高文蔚1，陳榕2，劉戀2，劉嬌1，趙博2

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、麻醉科2，湖北 武漢 430060）

目的 采用循證醫(yī)學(xué)的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)右美托咪定在老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane、PubMed、Medline、知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，均從建庫(kù)到2015年7月發(fā)表的文獻(xiàn)，對(duì)符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行資料提取，并采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果最終納入13個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)854例患者。Meta分析結(jié)果顯示：術(shù)后1 d右美托咪定組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE評(píng)分)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；右美托咪定組術(shù)后1 d POCD的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論老年患者全麻術(shù)中使用右美托咪定，能有效改善患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙，降低POCD的發(fā)生率。

右美托咪定；老年患者；術(shù)后認(rèn)知功能；Meta分析

伴隨著我國(guó)社會(huì)步入人口老齡化階段，老年患者的手術(shù)數(shù)量也呈現(xiàn)出逐漸增多的趨勢(shì)。老年患者由于自身原因，具有對(duì)手術(shù)及麻醉的耐受力差、術(shù)后恢復(fù)慢、并發(fā)癥多的特點(diǎn)。術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)[1-2]是老年患者術(shù)后最主要的并發(fā)癥之一，也較其余患者發(fā)生率高。其主要發(fā)生在術(shù)后1～3 d，不僅會(huì)導(dǎo)致患者焦慮、人格障礙等，還會(huì)增加患者住院時(shí)間及醫(yī)療開(kāi)支，造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)。右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)[3]作為一種新型的具有鎮(zhèn)靜功能且記憶保護(hù)的一種藥物，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗交感活性的作用。文獻(xiàn)報(bào)道右美托咪定可降低患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，但目前臨床尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的有利證據(jù)。因此，本研究旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)右美托咪定對(duì)老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響，以期為臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 研究對(duì)象：年齡≥60歲的老年患者；研究設(shè)計(jì)類(lèi)型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)；干預(yù)措施：實(shí)驗(yàn)組負(fù)荷劑量和維持劑量使用右美托咪定，對(duì)照組負(fù)荷劑量和維持劑量使用生理鹽水；判斷指標(biāo)：術(shù)前及術(shù)后認(rèn)知功能測(cè)試-簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE評(píng)分)、術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表，數(shù)據(jù)不符合條件，只有摘要而缺乏全文，或全文未提供充分原始數(shù)據(jù)且索要無(wú)果。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane、PubMed、Medline、CNKI、Wanfang Data、VIP，起止時(shí)間均為從建庫(kù)到2015年7月。文種限中、英文。英文檢索詞為“dexmedetomidine;elderly;postoperative cognitive dysfunction”。中文檢索詞為“右美托咪定；老年；術(shù)后認(rèn)知功能障礙”。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩位研究人員獨(dú)立進(jìn)行資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)。如遇意見(jiàn)不一致，雙方討論或請(qǐng)第三位研究人員決定。方法學(xué)質(zhì)量以Cochrane[4]的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具為準(zhǔn)：①隨機(jī)序列產(chǎn)生；②分組隱藏；③盲法實(shí)施；④數(shù)據(jù)完整性；⑤選擇性報(bào)告；⑥其他偏倚來(lái)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 RevMan5.2軟件數(shù)據(jù)分析。若P≥0.1，I2≤50%，使用固定效應(yīng)模型；若P＜0.1，I2＞50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。所有效應(yīng)量均以95%CI表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索納入研究基本情況及質(zhì)量評(píng)價(jià) 初檢文獻(xiàn)276篇，剔除重復(fù)發(fā)表及不符合納入的文獻(xiàn)，共19篇文獻(xiàn)納入，進(jìn)一步閱讀全文，最終納入13篇RCT。納入研究的一般情況詳見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 MMSE評(píng)分 共10個(gè)研究[6-11，13-15，17]比較術(shù)前1 d及術(shù)后1 d的MMSE評(píng)分，其中術(shù)前1 d的MMSE評(píng)分各研究間無(wú)異質(zhì)性(I2=0%)，術(shù)后1 d的MMSE評(píng)分研究間異質(zhì)性較大(I2=94%)。結(jié)果顯示，術(shù)前1 d患者M(jìn)MSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD (95%CI)0.11(-0.03，0.25)](見(jiàn)圖1)，而術(shù)后1 d右美托咪定組患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD(95%CI)2.68(1.77，3.60)，P＜0.000 01]，見(jiàn)圖2。

2.2.2 術(shù)后1 d POCD發(fā)生率 共6個(gè)研究比較術(shù)后1 d兩組患者POCD的發(fā)生率，各研究間無(wú)異質(zhì)性(I2=0%)[5-6，12，14，16-17]。術(shù)后1 d右美托咪定組POCD的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組[MD=0.29，95%CI(0.17，0.51)，P＜0.000 1]，見(jiàn)圖3。

3 討論

表1 納入研究文獻(xiàn)的一般情況

圖1 術(shù)前1 d認(rèn)知功能比較的森林圖

圖2 術(shù)后1 d認(rèn)知功能比較的森林圖

圖3 術(shù)后1 d POCD發(fā)生率比較的森林圖

POCD是老年患者術(shù)后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，目前其機(jī)制尚不明確，有研究表明可能與中樞膽堿能降低-神經(jīng)遞質(zhì)異常-應(yīng)激等因素有關(guān)[1]。患者術(shù)后往往出現(xiàn)大腦功能紊亂、等認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)焦慮、狂躁、譫妄等。POCD可致患者康復(fù)延遲、住院時(shí)間延長(zhǎng)，醫(yī)療費(fèi)用增加，嚴(yán)重者甚至影響患者術(shù)后生活質(zhì)量[2]。

MMSE法[18]是評(píng)價(jià)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能最為簡(jiǎn)單實(shí)用的量表。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：術(shù)后早期患者M(jìn)MSE評(píng)分較術(shù)前明顯降低，其可能與手術(shù)及麻醉等因素對(duì)患者的影響有關(guān)；但右美托咪定組術(shù)后MMSE評(píng)分較對(duì)照組高?；贛MSE評(píng)分量表的POCD的判斷結(jié)果顯示右美托咪定組術(shù)后POCD的發(fā)生率較低，提示我們右美托咪定可在一定程度上改善老年患者全麻術(shù)后早期的認(rèn)知功能，促進(jìn)患者術(shù)后腦認(rèn)知功能的盡早恢復(fù)。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的局限性在于納入的研究方法學(xué)質(zhì)量較低、隨機(jī)化資料不全，存在選擇性偏倚；且MMSE評(píng)分主觀性較強(qiáng)。但右美托咪定改善術(shù)后老年患者認(rèn)知功能的效果不能忽視。

綜上所述，老年患者全麻術(shù)中使用右美托咪定，能有效改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低POCD的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing general anesthesia:a meta-analysis.

GAO Wen-wei1,CHEN Rong2,LIU Lian2,LIU Jiao1,ZHAO Bo2.Department of Critical Care Medicine1,Department of Anesthesiology2,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo systematically evaluate the effect of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction(POCD)in elderly patients undergoing general anesthesia.MethodsThe randomized controlled trials (RCTs)about the effect of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing general anesthesia were searched in Cochrane library,PubMed,Medline,CNKI,VIP,WanFang databases to July,2015.Literature were screened according to the the inclusion and exclusion criteria.Then meta-analysis was performed using Rev-Man 5.2.ResultsA total of 13 RCTs involving 854 patients were enrolled.The results of meta-analysis indicated that the mini mental state examination(MMSE)score at postoperative 1 d in dexmedetomidine group was significantly higher than the control group(P＜0.05).The incidence of POCD at postoperative 1 d in dexmedetomidine group was significantly lower than the control group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionDexmedetomidine can effectively improve cognitive dysfunction after surgery,and reduce the incidence of POCD in elderly patients.It is worthy to be applied and popularized.

Dexmedetomidine;Elderly patients;Postoperative cognitive dysfunction(POCD);Meta-analysis

R614.2

A

1003—6350（2016）14—2379—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.051

2016-02-04)

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)基金（編號(hào)：2042016kf0094）

高文蔚。E-mail：wenwei_gao@163.com