霍綺雯 譚峰

腦梗死中醫(yī)證型與纖維蛋白原相關(guān)基因多態(tài)性的研究

霍綺雯 譚峰

目的研究腦梗死患者不同中醫(yī)癥候類型與纖維蛋白原(Fg)相關(guān)基因β-148C/T多態(tài)性的關(guān)系。方法采用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RELP)技術(shù)對55例腦梗死患者(腦梗死組)、55例正常者(對照組)進(jìn)行β-148C/T基因多態(tài)性分型,并分析腦梗死組患者中醫(yī)證型在基因型中分布情況。結(jié)果兩組的基因分型及等位基因分布情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腦梗死組TT型攜帶者Fg水平較其他基因型明顯升高(P＜0.01),且腦梗死組不同基因型Fg水平均高于對照組(P＜0.01)。腦梗死組患者風(fēng)痰阻絡(luò)型的T等位基因分布均優(yōu)于其他證型(P＜0.05)。結(jié)論Fg水平受Fg148C/T基因多態(tài)性位點(diǎn)調(diào)控,以風(fēng)痰阻絡(luò)型為主要證型的TT型攜帶者擁有更高的Fg水平,且影響在腦梗死患者中更為顯著。

腦梗死；中醫(yī)證候；纖維蛋白原；基因多態(tài)性

大量流行病學(xué)調(diào)查顯示,Fg是缺血性腦血管疾病中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。在已有的研究中發(fā)現(xiàn),中醫(yī)證型與基因多態(tài)性存在相關(guān)性。本試驗(yàn)通過評價(jià)腦梗死患者中醫(yī)證型與Fg水平和β-148C/T多態(tài)性分布頻率的關(guān)系,為將來制定個(gè)性化中風(fēng)預(yù)防及治療方案提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月本院收治的腦梗死患者55例作為腦梗死組,另選同期健康體檢者55例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI確診；發(fā)?。? d,發(fā)病后未經(jīng)治療；年齡45～85歲；無嚴(yán)重殘疾,mRS≤3；無嚴(yán)重的其他系統(tǒng)病變、遺傳性疾?。粷h族人。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血；嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病者；先天性遺傳疾病。對照組中男24例,女31例,平均年齡(61.69±12.02)歲；腦梗死組男35例,女20例,平均年齡(61.71±11.98)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 入院當(dāng)天即予頭顱CT或頭顱MRI檢查。基因分型的檢測：抽取靜脈血3ml,用PCR-RFLP技術(shù)對目的DNA片斷進(jìn)行擴(kuò)增、酶切反應(yīng)、產(chǎn)物檢測,并進(jìn)行電泳結(jié)果分析。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的基因型分布情況及各基因型Fg水平情況,并比較腦梗死組患者中醫(yī)證型(肝陽暴亢、風(fēng)痰阻絡(luò)、痰熱腑實(shí)、氣虛血瘀、陰虛風(fēng)動)在基因型中分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基因型分布情況比較 對照組的基因分型CC、CT、TT型分別為23例、17例、15例,腦梗死組分別為10例、15例、30例,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中對照組CC型占優(yōu)勢,而腦梗死組TT占優(yōu)勢。對照組C等位基因、T等位基因分別為58.2%、41.8%,腦梗死組分別為69.1%、30.9%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組各基因分型的Fg水平比較 對照組CC、CT、TT型的Fg水平分別為(2.58±0.45)、(2.98±0.54)、(3.58±0.24)g/L,腦梗死組分別為(3.68±0.62)、(4.48±0.86)、(4.97±0.54)g/L。腦梗死組TT型攜帶者Fg水平較其他基因型明顯升高(P＜0.01),且腦梗死組不同基因型Fg水平均高于對照組(P＜0.01)。

2.3 中醫(yī)證型與基因分型的關(guān)系 腦梗死組患者中醫(yī)證型在基因多態(tài)性的分布以風(fēng)痰阻絡(luò)型、陰虛風(fēng)動型為主,且風(fēng)痰阻絡(luò)型的T等位基因分布均優(yōu)于其他證型(P＜0.05)。見表1。

表1 腦梗死患者中醫(yī)證型在基因多態(tài)性分布情況

3 小結(jié)

Fg水平受遺傳和環(huán)境因素的共同影響。研究發(fā)現(xiàn),β-148T等位基因攜帶者均表達(dá)更高的Fg水平［2］。許峰等［3］發(fā)現(xiàn),腦梗死組Fg水平較對照組明顯升高,β-148C/T位點(diǎn)CC型分布頻率低。本研究表明：Fg水平受Fg148C/T基因多態(tài)性位點(diǎn)的影響,TT型擁有更高的Fg水平(P＜0.05),且影響腦梗死基因多態(tài)性通過影響基因的表達(dá)發(fā)揮作用,從基因多態(tài)性方向研究中醫(yī)證候具有實(shí)質(zhì)意義。沈乃瑩等［4］對急性腦梗死患者進(jìn)行HLA-DQA1等位基因多態(tài)性分型研究,發(fā)現(xiàn)HLA-DDA10501基因與陰虛體質(zhì)相關(guān)聯(lián),HLA-DDA10301基因與氣虛、痰濕及血瘀證型相關(guān)聯(lián)。本研究顯示,腦梗死以痰阻絡(luò)型為主,陰虛風(fēng)動型次之。因研究對象數(shù)量、地域的限制,受試者的體質(zhì)特點(diǎn)是否與腦梗死中醫(yī)證型相關(guān)尚待進(jìn)一步研究。

［1］Meschia JF,Brott TG,Brown RD Jr,et al.The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) Protocol.BMC Neurol,2003,8(3):4.

［2］馬愛軍,潘旭東,張成森,等.纖維蛋白原β基因-148C/T多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2006,23(2): 202-204.

［3］許峰,倪培華,應(yīng)雅韻.纖維蛋白原B-148C/T基因多態(tài)性與腦卒中的關(guān)系.診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2005,4(1):38-39.

［4］沈乃瑩,閻征,金宇安,等.HLA-DQA1 等位基因與急性腦梗塞多種中醫(yī)體質(zhì)類型的相關(guān)性研究.中醫(yī)雜志,2001,42(4): 237-238.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.057

2016-03-21］

528000 廣東省佛山市中醫(yī)院