劉瑩 王蘇 張桂華

前S1抗原在乙型肝炎病毒檢測(cè)中的臨床意義

劉瑩 王蘇 張桂華

目的探討前S1抗原(PreS1Ag)在乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)病毒(HBV)檢測(cè)中的意義。方法對(duì)305例已確診的乙肝患者抽取空腹靜脈血,PreS1Ag及乙肝兩對(duì)半均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)。結(jié)果PreS1Ag在乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為67.5%,其中乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為86.2%,乙肝病毒e抗體(抗-HBe)陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為64.8%,HBeAg與抗-HBe均陰性血清中陽(yáng)性率為46.4%。結(jié)論P(yáng)reS1Ag可作為HBV復(fù)制的實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)。

乙型肝炎病毒；前S1抗原；乙型肝炎表面抗原

我國(guó)約有1.2億人攜帶HBV［1］。乙肝具有傳染性,是一項(xiàng)危及社會(huì)公共安全的重要問(wèn)題,在全社會(huì)進(jìn)行HBV的控制十分重要,而在臨床檢驗(yàn)中,合理選擇HBV檢測(cè)指標(biāo)則對(duì)于早期篩查、早期診治具有十分重要的作用。在檢測(cè)方法上,最常用的是PreS1Ag［2］。HBV前表面抗原分為Pre-S1與Pre-S2兩類。PreS1Ag出現(xiàn)在急性乙肝感染的初期及乙肝的活動(dòng)期,PreS1Ag在HBV選擇肝細(xì)胞并與之結(jié)合方面起重要作用,是HBV復(fù)制和傳播的前提條件,PreS1Ag的表達(dá)程度與病毒的侵襲能力有關(guān)。Pre-S1具有很強(qiáng)的抗原性,與乙肝兩對(duì)半的檢測(cè)均可用ELISA法,可提高臨床的診療水平。本文對(duì)305例已確診乙肝患者的靜脈血標(biāo)本進(jìn)行乙肝“兩對(duì)半”和PreS1Ag檢測(cè),比較分析結(jié)果,探討PreS1Ag對(duì)HBV的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 采集本院2013年1月～2014年12月305例住院乙肝患者靜脈血(早晨空腹),4 h內(nèi)完成乙肝兩對(duì)半及PreS1Ag檢測(cè),保留HBsAg結(jié)果為陽(yáng)性的標(biāo)本和結(jié)果。

1.2 方法與試劑 乙肝兩對(duì)半及PreS1Ag檢測(cè)均采用ELISA法,按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作及結(jié)果判定；乙肝兩對(duì)半試劑盒由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供,PreS1Ag試劑盒由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。

1.3 儀器 酶標(biāo)儀由鄭州安圖實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供,型號(hào)為PHOMO；洗板機(jī)均由鄭州安圖實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供,型號(hào)為iWO。

2 結(jié)果

PreS1Ag在HBsAg陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為67.5%,其中HBeAg陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為86.2%,抗-HBe陽(yáng)性血清中陽(yáng)性率為64.8%,HBeAg與抗-HBe均陰性血清中陽(yáng)性率為46.4%。見(jiàn)表1。

表1 PreS1Ag陽(yáng)性在305例不同HBV模式患者中所占百分率(n,%)

3 討論

乙肝患者血清中含有Dane顆粒、小球型顆粒、管型顆粒,這三種顆粒的表面都含有HBsAg抗原體,但是只有Dane顆粒是完整的HBV顆粒,其中含有DNA、DNA多聚酶以及Pre-S1抗原,具有非常強(qiáng)的傳染性。在HBV的外殼蛋白中,最為主要的成分是PreS1Ag,其作為Pre-S1區(qū)編碼的產(chǎn)物,一般是由108或者119個(gè)氨基酸組成,其中21～47段氨基酸則是最為關(guān)鍵的,其是HBV吸附于干細(xì)胞最主要的結(jié)合部位,直接參與到乙肝病毒的組裝、分泌以及入侵,所以說(shuō),只要變異毒株的21～47片斷完好無(wú)缺,無(wú)論其余部分有何缺損,那么都會(huì)具有傳染性［3,4］。這一片段是表達(dá)Pre-S1蛋白的肝細(xì)胞受體,這也是病毒侵入肝細(xì)胞過(guò)程中起重要作用的原因所在［5］,在病毒感染及其免疫方面起重要作用。HBV感染患者的病程依賴于宿主對(duì)HBV的免疫反應(yīng),包括對(duì)PreS1Ag,PreS2Ag與HBsAg的免疫應(yīng)答；PreS1Ag的免疫原性很強(qiáng),在T細(xì)胞反應(yīng)水平上明顯高于HBsAg。臨床所檢測(cè)的HBsAg是指S蛋白,因此可出現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性而PreS1Ag陰性的現(xiàn)象。HBsAg陽(yáng)性是HBV感染的間接標(biāo)志,可能為急性、慢性乙肝或無(wú)癥狀HBV攜帶者,作為臨床檢測(cè)HBV傳染性的標(biāo)志,PreS1Ag的價(jià)值要高于HBsAg。PreS1Ag抗原檢測(cè)應(yīng)與“兩對(duì)半”同步檢測(cè),HBV HBeAg陽(yáng)性與PreS1Ag陽(yáng)性具有高度的一致性,在反映乙肝病毒感染者的傳染性上PreS1Ag比HBsAg更有優(yōu)越性,即PreS1Ag陽(yáng)性提示HBV感染或活動(dòng)性復(fù)制。

乙肝病毒感染模式1和模式2中HBsAg與PreS1Ag檢測(cè)的符合率較高,但PreS1Ag檢出率略低于HBsAg,PreS1Ag的表達(dá)與HBV-DNA、HBsAg的表達(dá)相平行。模式1和模式3相比,PreS1Ag的陽(yáng)性率差異不明顯,可能是因?yàn)楹笳叽嬖贖BV基因前C區(qū)末端1896位發(fā)生突變,以致HBeAg合成終止,但這并不說(shuō)明HBV停止復(fù)制。 增加PreS1Ag檢測(cè),是對(duì)HBV“兩對(duì)半”,尤其是對(duì)HBeAg檢測(cè)的重要補(bǔ)充,可彌補(bǔ)由于病毒變異或其他原因形成的HBeAg陰性的假象,避免對(duì)病情的錯(cuò)誤評(píng)估。PreS1Ag檢測(cè)還可用于急性、慢性乙肝的預(yù)后及抗病毒藥物的療效判定指標(biāo)。PreS1Ag在急性乙肝感染者的血清中最早出現(xiàn),所以可作為HBV感染早期的診斷指標(biāo)。因此PreS1Ag可作為HBV復(fù)制的實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)。

［1］陳紫榕.病毒性肝炎.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002:117-194.

［2］董佳,許博,王厚照.乙型肝炎PreS1Ag、HBV抗原、DNA聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義.福建醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2011(16):115-116.

［3］李軍民,談昀,趙花.Pre-S1在HBsAg陰性乙肝感染者的臨床價(jià)值.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,24(4):201-202.

［4］曲明亮.前S1抗原在乙型肝炎免疫學(xué)常見(jiàn)模式中的檢測(cè)及分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(8):611-612.

［5］柳文菊,段六生,黃娥.聯(lián)合檢測(cè)乙肝患者HBVM、HBV-DNA與Pre-S1Ag的結(jié)果分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010,10(31):7617.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.021

2015-09-30］

114011 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院檢驗(yàn)科