蘇 航，康曉剛，何劍波

（1.陜西省西電集團醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安710077；2.陜西省西安市西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安 710032）

缺血預(yù)適應(yīng)對ACI患者療效和血清MMP-9、VEGF水平的影響

蘇 航1，康曉剛2，何劍波1

（1.陜西省西電集團醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安710077；2.陜西省西安市西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安 710032）

目的：研究缺血預(yù)適應(yīng)對急性腦梗死（ACI）患者療效和血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：選擇2012年1月～2015年12月在我院進行診治在急性腦梗死前出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作的ACI患者60例，按照患者是否合并有2型糖尿病（T2DM）分為ACI組（n=36例）和ACI+T2DM組（n=24例），另選則同期入院診治的20例在急性腦梗死前并無短暫性腦缺血發(fā)作的ACI患者為對照組。所有患者均進行常規(guī)對癥治療，比較三組患者的療效、治療前后血清MMP-9、VEGF水平、NIHSS評分和Barthel指數(shù)、梗死灶體積。結(jié)果：ACI組的有效率為94.44%，明顯高于ACI+T2DM組和對照組；與ACI+T2DM組和對照組相比，ACI組的MMP-9水平和NIHSS評分明顯降低，VEGF水平和Barthel指數(shù)明顯升高；ACI組的梗死灶體積明顯低于ACI+T2DM組和對照組。結(jié)論：缺血預(yù)適應(yīng)可以通過下調(diào)MMP-9水平、上調(diào)VEGF水平，提高ACI 患者臨床療效，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善患者生活自理活動能力，但這種神經(jīng)保護作用在ACI合并T2DM患者中并不明顯。

缺血預(yù)適應(yīng)；急性腦梗死；2型糖尿??；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；血管內(nèi)皮生長因子

急性腦梗死（ACI）是臨床上較為常見的由于腦動脈堵塞引起腦部缺血缺氧的腦血管疾病，目前是人類三大死亡原因之一，具有高發(fā)病率、高致殘率及高致死率的“三高”特征，每年因腦血管病死亡的人數(shù)已上升為第一位［1-2］。ACI合并2型糖尿病（T2DM）的發(fā)生率逐年增加，嚴重威脅著人們的身體健康。缺血預(yù)適應(yīng)是指機體某種臟器發(fā)生一次甚至多次短暫性缺血再灌注后，該組織能對以后出現(xiàn)的長期缺血性損傷產(chǎn)生明顯的耐受性［3］。大量研究發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)可以對多種動物重要臟器的缺血-再灌注損傷發(fā)揮保護作用［4］。但臨床上關(guān)于缺血預(yù)適應(yīng)對ACI患者的影響和作用機制的研究報道較少見。本研究主要探討了缺血預(yù)適應(yīng)對ACI患者療效和血清MMP-9、VEGF水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料60例在急性腦梗死前出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作的ACI患者來自我院2013年1月～2015年12月，均經(jīng)顱腦 CT和MRI確診。按照患者是否合并有T2DM分為ACI組（n=36例）和ACI+T2DM組（n=24例），另選則同期入院診治的20例在急性腦梗死前并無短暫腦缺血發(fā)作的ACI患者為對照組。ACI組36例，男19例，女15例；年齡46～81歲，平均61.52± 5.39歲。ACI+T2DM組24例，男14例，女10例；年齡48～80歲，平均62.78±4.15歲。對照組20例，男12例，女8例；年齡46～80歲，平均60.45±8.73歲。

1.2 治療方法三組患者在積極治療冠心病、高血壓等原發(fā)病的基礎(chǔ)上，給予阿司匹林抗凝、10%甘露醇脫水降顱壓、胞二磷膽堿和維生素營養(yǎng)腦細胞、青霉素預(yù)防感染等常規(guī)對癥治療。

1.3 觀察指標分別于治療前和治療后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組患者的血清MMP-9、VEGF水平，試劑盒均購自上海嵐派生物科技有限公司。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和Barthel指數(shù)評定神經(jīng)功能和個人生活能力情況，NIHSS 評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重，Barthel指數(shù)越高，個人生活能力越好。根據(jù)CT或MRI檢查結(jié)果，計算梗死灶體積=∑每個斷層面積×層厚（cm3）。

療效標準［5］：①基本痊愈：功能缺損評分降低91%～100%；②顯效：功能缺失評分降低46%～90%；③有效：功能缺失評分降低18%～45%；④無效：功能缺失評分降低＜ 17%或升高＞ 18%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS15.00，組間對比用t檢驗，組間率的比較用c2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較ACI組的有效率為94.44%，明顯高于ACI+T2DM組的75.00%和對照組的70.00%（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較［例（%）］

2.2 三組血清MMP-9、VEGF水平比較治療后，三組的血清MMP-9水平均明顯降低（P＜0.05），VEGF水平均明顯升高（P＜0.05），且與ACI+T2DM組和對照組相比，ACI組的MMP-9水平明顯降低（P＜0.05），VEGF水平明顯升高（P＜0.05），見表2。

2.3 三組NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較治療后，三組的NIHSS評分均明顯降低（P＜0.05），Barthel指數(shù)均明顯升高（P＜0.05），且與ACI+T2DM組和對照組相比，ACI組的NIHSS評分明顯降低（P＜0.05），Barthel指數(shù)明顯升高（P＜0.05），見表3。

表2 三組血清MMP-9、VEGF水平比較

表3 三組NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較

2.4 三組梗死灶體積比較治療后，三組的梗死灶體積均明顯降低（P＜0.05），且ACI組降低的更為明顯（P＜0.05），見表4。

±s，cm3）

表4 三組梗死灶體積比較（x

3 討論

腦梗死具有起病急、病情重的特點，臨床表現(xiàn)主要有語言不利、感覺功能障礙、肢體偏癱、意識模糊等癥狀［6］。其發(fā)病的具體機制至今尚未明確，最常見的致病原因主要包括動脈粥樣硬化、高血脂、高血壓和糖尿病等［7］。腦梗死患者如果血糖升高會造成病灶的擴大，不但致殘致死率高，而且預(yù)后較差，極易復(fù)發(fā)。短暫性腦缺血發(fā)作是腦梗死的高危因素，能誘導(dǎo)缺血耐受而保護大腦少受或免受腦缺血損害。研究發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)可以明顯減少臟器組織細胞死亡的數(shù)目，減輕生理學(xué)功能障礙的嚴重程度，縮小梗死病灶的范圍［8］。腦缺血耐受的確切機制目前尚未完全闡明。

大量研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死引發(fā)腦損傷的生理病理過程極為復(fù)雜，包括氧自由基生成、炎性反應(yīng)和新生血管形成等多種機制，而 MMP-9、VEGF等細胞因子在此過程中均異常表達［9-10］。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員之一，與機體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，當(dāng)MMP-9被激活時能降解Ⅳ/Ⅴ型膠原和明膠，參與了缺血性腦損傷、動脈粥樣硬化等的發(fā)生發(fā)展過程［11］。VEGF具有較強的促進內(nèi)皮細胞分裂增殖的作用，在創(chuàng)傷愈合、炎癥反應(yīng)、心臟缺血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、動脈粥樣硬化、腫瘤等與血管生成和病變相關(guān)的多種病理過程中發(fā)揮重要作用［12］。在缺血性疾病中VEGF可以促進血管的新生、神經(jīng)的重塑和側(cè)支循環(huán)的建立，從而改善機體缺氧、缺血狀況。

與對照組相比，缺血預(yù)適應(yīng)對單純ACI患者具有降低神經(jīng)功能缺損程度，改善患者生活自理活動能力的功能，而且這一防御機制很可能與缺血預(yù)適應(yīng)下調(diào)MMP-9水平、上調(diào)VEGF水平，從而改善缺血區(qū)血液循環(huán)，促進新生血管形成，增強腦組織抗缺血再灌注損傷密切相關(guān)。但是，缺血預(yù)適應(yīng)并不能對ACI合并T2DM患者發(fā)揮這一保護功能。在對照組即在急性腦梗死前并無短暫腦缺血發(fā)作的ACI患者中血清MMP-9、VEGF水平并沒有出現(xiàn)持續(xù)降低或增高，其原因可能是長期高血糖本已刺激MMP-9下調(diào)和VEGF上調(diào)，這就使得二者對短暫腦缺血發(fā)作刺激失去了應(yīng)有的敏感性，在缺血預(yù)適應(yīng)的短暫時間里就不能發(fā)揮對腦組織的保護作用。因此，我們推測ACI合并T2DM患者機體內(nèi)的高糖代謝狀態(tài)與MMP-9、VEGF共同導(dǎo)致的新生血管形成受抑可能是較單純ACI患者病情更嚴重，預(yù)后更差的重要原因之一。

綜上所述，缺血預(yù)適應(yīng)可以通過下調(diào)MMP-9水平、上調(diào)VEGF水平，提高患者臨床療效，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善生活自理活動能力，但這種神經(jīng)保護作用在ACI合并T2DM患者中并不明顯。

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Effect of ischemic preconditioning on the efficacy and serum MMP-9, VEGF levels of ACI patients

Su Hang1, Kang Xiao-gang2, He Jian-bo1

(1. Neurology Department, Xi'an XD Group Hospital, Xi'an 710077, China; 2. Neurology Department, Xijing Hospital, Xi'an 710032, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ischemic preconditioning on the efficacy and serum MMP-9, VEGF levels of ACI patients.MethodsSelected 60 cases of patients with ACI who were treated in our hospital from January 2012 to December 2015, divided into ACI group (n=36) and ACI + T2DM group (n=24), and selected 20 patients as control group. All patients were given conventional symptomatic treatment, the efficacy, serum MMP-9, VEGF levels, NIHSS score, Barthel index, infarct volume were compared.ResultsThe effective rate of ACI group was 94.44%, was significantly higher； the level of MMP-9 in ACI group reduced significantly, VEGF levels increased significantly, NIHSS score reduced significantly, Barthel index increased significantly； the infarction volume of ACI group was significantly lower than ACI+T2DM group and control group .ConclusionIschemia preadaptation can reduce the MMP-9 levels, increase VEGF levels, improve the clinical efficacy of ACI patients, reduce the degree of nerve function defect, and improve life self-care ability, but the nerve protective effect is not obvious in ACI complicated with T2DM patients.

ischemic preconditioning； acute cerebral infarction； type 2 diabetes； MMP-9； VEGF

R743.33

A

1673-016X（2016）06-0111-03

2016-07-20

蘇航，E-mail：suhang_6730@sina.com