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        左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對IGF-1的影響及預防盆腔炎療效分析

        2016-03-03 06:59:00敏,王

        楊 敏,王 媛

        (延安大學附屬醫(yī)院婦科二病區(qū),延安 716000)

        左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對IGF-1的影響及預防盆腔炎療效分析

        楊 敏,王 媛

        (延安大學附屬醫(yī)院婦科二病區(qū),延安 716000)

        目的:左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對IGF-1的影響及預防盆腔炎療效分析。方法:選取2014年1月~2015年11月在我院住院治療的子宮內(nèi)膜息肉患者130例,根據(jù)術后治療藥物隨機分為左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)治療組(觀察組)和去氧孕烯炔雌醇片治療組(對照組),比較兩組患者治療前后月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜IGF-1表達、以及盆腔炎發(fā)生率的差異。分析盆腔炎發(fā)生與子宮內(nèi)膜IGF-1表達的關系,分析子宮內(nèi)膜厚度與子宮內(nèi)膜IGF-1表達的關系。結(jié)果:治療后觀察組患者的月經(jīng)量(33.57±15.62)ml、子宮內(nèi)膜厚度(6.12±0.85)mm均低于對照組(52.85±15.39)ml和(8.52±0.91)mm,且差異均具有統(tǒng)計學差異;治療后觀察組患者的腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達(1.41±0.74)和(1.36±0.72)均低于對照組(1.75±0.82)和(1.72±0.83),且差異均具有統(tǒng)計學差異;觀察組盆腔炎的發(fā)生率(6例,9.23%)低于對照組(17例,26.15%),且差異具有統(tǒng)計學差異;治療后發(fā)生盆腔炎的患者腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達(1.58±0.81)和(1.62±0.75)均高于未發(fā)生盆腔炎者(1.22±0.71)和(1.32±0.75),且差異均具有統(tǒng)計學差異;子宮內(nèi)膜厚度與腺皮質(zhì)IGF-1表達呈正相關,與間質(zhì)IGF-1表達呈正相關。結(jié)論:左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)能明顯減少子宮內(nèi)膜息肉患者術后盆腔炎的發(fā)生率好改善其臨床癥狀,可能因為藥物抑制了子宮內(nèi)膜增生和IGF-1表達從而減少盆腔炎的發(fā)生。

        子宮內(nèi)膜息肉;子宮內(nèi)膜息肉電切術;左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng);盆腔炎;胰島素樣生長因子-1

        子宮內(nèi)膜息肉是婦產(chǎn)科領域發(fā)病率較高的良性增生性疾病,相關研究證實子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率可達2.6%~2.9%,且近年來呈現(xiàn)出了明顯上升的趨勢[1]。長期的子宮內(nèi)膜息肉的進展不僅可以導致患者出現(xiàn)月經(jīng)周期的紊亂、月經(jīng)量的增加,同時病變長期進展有惡變的可能,臨床上需要及早治療。

        現(xiàn)階段臨床上主要采用宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉摘除術,對于部位息肉蒂部不明顯以及單純摘除較為困難的患者,可以進行子宮內(nèi)膜部分切除術。但相關研究表明,宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉術后的患者仍然存在15%~25%左右的月經(jīng)量和周期的異常[2,3],主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增加、月經(jīng)持續(xù)時間長,且部分患者的盆腔慢性炎癥疾病的發(fā)病率也明顯上升,可達3.5%以上[4,5]。去氧孕烯炔雌醇片為復合新的雌孕激素藥物,可以通過調(diào)控子宮內(nèi)膜增生、改變局部雌孕激素受體的敏感性,進而改善宮腔鏡術后月經(jīng)紊亂的發(fā)生,但去氧孕烯炔雌醇片治療的臨床總體有效率不足45%,病情緩解率不高[6,7]。左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)是新型的微量孕激素的釋放系統(tǒng),通過局部釋放作用于子宮內(nèi)膜,進而調(diào)控內(nèi)膜厚度、改善月經(jīng)癥狀。本次研究重在探討左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對于內(nèi)膜息肉患者術后月經(jīng)以及盆腔炎癥性疾病發(fā)生影響,并初步探討了其作用機理。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2014年1月~2015年11月在我院住院治療的子宮內(nèi)膜息肉患者130例,年齡在27~46歲,平均年齡(36.24±11.48)歲;根據(jù)患者行子宮內(nèi)膜息肉電切術后治療藥物的不同隨機分為觀察組和對照組,其中觀察組65例接受左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)治療,平均年齡(35.62±10.85)歲;平均體重(51.32 ±5.24)kg、平均孕次(2.15±1.08)次,平均產(chǎn)次(1.42± 0.88)次,臨床癥狀:陰道不規(guī)則流血23例,月經(jīng)量異常39例,不孕3例;單發(fā)息肉41例,多發(fā)息肉24例;對照組65例接受去氧孕烯炔雌醇片治療,平均年齡(36.12 ±10.96)歲;平均體重(50.87±5.11)kg、平均孕次(2.23± 1.02)次,平均產(chǎn)次(1.49±0.84)次,臨床癥狀:陰道不規(guī)則流血27例,月經(jīng)量異常33例,不孕5例;單發(fā)息肉36例,多發(fā)息肉29例;兩組研究對象的基線資料的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

        1.2 病例納入和排除標準病例納入標準:(1)所有患者經(jīng)宮腔鏡下息肉摘除術治療,并經(jīng)術后病理證實為子宮內(nèi)膜息肉患者。(2)子宮內(nèi)膜病變?yōu)榱夹圆∽?,患者無其它子宮內(nèi)膜病變或生殖系統(tǒng)腫瘤。(3)患者自愿接受治療并能堅持隨訪1年,并與術前和術后6個月時接受子宮內(nèi)膜IGF-1表達檢測。(4)本研究符合醫(yī)學倫理,與患者簽訂了知情同意書。

        病例排除標準:(1)有子宮肌瘤、子宮肌腺病等其它子宮內(nèi)膜病變患者。(2)有嚴重心肺肝腎功能不全、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病的患者。(3)對治療藥物有禁忌或過敏的患者。(4)依從性差不能堅持隨訪的患者。

        1.3 術后治療方法對照組患者手術后口服去氧孕烯炔雌醇片(德國拜耳公司生產(chǎn),規(guī)格:0.15mg/片),從月經(jīng)來潮的第一日開始口服,每日一次,連續(xù)口服21d,停藥7d后繼續(xù)服用,連續(xù)服用3個月。觀察組子宮內(nèi)膜息肉術后采用左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)宮內(nèi)放置,根據(jù)美國philip公司生產(chǎn)的US-9002婦產(chǎn)科超聲儀器進行超聲下指導和放置,術后一周常規(guī)復查環(huán)的位置有無下移。

        1.4 子宮內(nèi)膜IGF-1表達檢測方法對于子宮內(nèi)膜息肉術后刮取的少量子宮內(nèi)膜組織進行研磨,加入全細胞裂解夜(南京凱基生物科技有限公司),之后加入蒸餾水5ml 1000r/min 離心15min(離心半徑10cm),分離上層血清。4℃保存待測,以標準品稀釋液將標準品復溶,靜置15min后混勻,背比稀釋為7個濃度,取出板條,除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品,劑量為100ul/孔,采用封板蓋封住,室溫反應120min,使用PBS液體洗滌三次,除了空白對照孔,每孔加入檢測液(100ul),室溫孵育一小時,PBS洗滌三次,加入底物(50ul/孔),避光孵育25min,加入終止液5min后測定450nm處吸光度。IGF-1抗體購自羅氏檢測公司,配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司。

        1.5 統(tǒng)計學方法分析數(shù)據(jù)在SPSS16.0統(tǒng)計軟件中進行,月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜IGF-1表達用均數(shù)±標準差表示,t檢驗用于觀察組和對照組的差異比較;盆腔炎的發(fā)生率用百分率(%)表示;卡方檢驗用于觀察組和對照組的差異比較;P<0.05表示具有統(tǒng)計學差異。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度比較兩組患者治療前的月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組各指標均下降,觀察組患者的月經(jīng)量(33.57±15.62)mL、子宮內(nèi)膜厚度(6.12 ±0.85)mm均低于對照組(52.85±15.39)mL和(8.52± 0.91)mm,且差異均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05);見表1

        表1 兩組患者治療前后月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度比較

        2.2 兩組患者治療后血糖達標時間和安全性指標比較

        兩組患者治療前的腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組的IGF-1表達均下降,觀察組患者的腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達(1.41± 0.74)和(1.36±0.72)均低于對照組(1.75±0.82)和(1.72± 0.83),且差異均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05);見表2。

        表2 兩組患者治療前后腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達比較(s)

        表2 兩組患者治療前后腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達比較(s)

        與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

        觀察指標 時間點 觀察組(58例) 對照組(42例)腺皮質(zhì)IGF-1表達 治療前 1.85±0.83 1.83±0.86治療后 1.41±0.74*#1.75±0.82*間質(zhì)IGF-1表達 治療前 1.78±0.89 1.76±0.91治療后 1.36±0.72*#1.72±0.83*

        2.3 兩組患者治療后盆腔炎的發(fā)生與IGF-1表達的關系分析所有患者治療后發(fā)生盆腔炎23例,發(fā)生率為17.69%,觀察組盆腔炎的發(fā)生率(6例,9.23%)低于對照組(17例,26.15%),且差異具有統(tǒng)計學差異(χ2=6.392,P=0.011);治療后發(fā)生盆腔炎的患者腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達(1.58±0.81)和(1.62±0.75)均高于未發(fā)生盆腔炎者(1.22±0.71)和(1.32±0.75),且差異均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05);

        表3 兩組患者治療后盆腔炎的發(fā)生與IGF-1表達的關系分析

        2.4 腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達與子宮內(nèi)膜厚度的相關性分析研究對象的子宮內(nèi)膜厚度與腺皮質(zhì)IGF-1表達呈正相關(r=0.199,P=0.023),與間質(zhì)IGF-1表達呈正相關(r=0.174,P=0.041);見圖1。

        圖1 子宮內(nèi)膜厚度與腺皮質(zhì)IGF-1表達的散點圖;圖2 子宮內(nèi)膜厚度與間質(zhì)IGF-1表達的散點圖;

        3 討論

        子宮內(nèi)膜息肉是由子宮內(nèi)膜局部過度增生所致,表現(xiàn)為突出于子宮腔內(nèi)的單個或多個光滑腫物,蒂長短不一。宮腔分辨率較高的婦科超聲檢查或者宮腔鏡檢查可以提高子宮內(nèi)膜息肉的診斷水平。宮腔鏡下息肉摘除術是首選治療方法,但一項匯集了153例宮腔鏡治療子宮內(nèi)膜息肉的臨床研究表明,困擾著一線婦科醫(yī)師的并不是宮腔鏡手術本身的治療效果或者并發(fā)癥問題,宮腔鏡術后患者月經(jīng)量以及月經(jīng)來潮時間的延長是困擾子宮內(nèi)膜息肉治療的重要因素[8,9]。雖然宮腔鏡手術可以摘除局部息肉,但由于息肉周邊的子宮內(nèi)膜多表現(xiàn)為雌激素水平的過度上調(diào),同時在內(nèi)膜息肉發(fā)病過程中的局部內(nèi)膜雌孕激素環(huán)境術后仍然持續(xù)存在,進而導致宮腔鏡術后患者的月經(jīng)不規(guī)則的發(fā)生。另外,根據(jù)本科室以及相關臨床經(jīng)驗和薈萃研究總結(jié),子宮內(nèi)膜息肉患者術后6個月內(nèi)發(fā)生盆腔慢性炎癥疾病的幾率可上升3~4倍,達2.9%以上[10,11],考慮盆腔炎的發(fā)生與息肉宮腔鏡術后的子宮內(nèi)膜的修復不佳以及免疫微環(huán)境的破壞有關。而去氧孕烯炔雌醇片包含去氧孕烯0.15mg、炔雌醇30 μg,主要是通過對垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)進而改善局部子宮內(nèi)膜孕激素水平,在促進術后子宮內(nèi)膜修復的基礎上,能抑制過度雌激素刺激導致的子宮內(nèi)膜厚度的增加和月經(jīng)量的改變。但臨床治療仍然具有一定的局限性,去氧孕烯炔雌醇片治療3個月后月經(jīng)第5d的平均子宮內(nèi)膜厚度達7.5mm,稍高于正常對照人群,且月經(jīng)淋漓不凈的發(fā)生率可達5.5%以上[12],影響了患者的日常生活。

        左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)在宮腔內(nèi)主要發(fā)揮局部孕激素作用,子宮內(nèi)膜的高左炔諾孕酮濃度下調(diào)了子宮內(nèi)膜雌激素和孕激素受體,使子宮內(nèi)膜對血循環(huán)中的雌二醇失去敏感性,從而發(fā)揮強力的內(nèi)膜增生拮抗作用[13]。相關研究已經(jīng)證實的是左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)在人流術后立即放置可以起到較為理想的避孕效果,但在內(nèi)膜息肉宮腔鏡手術治療后的放置效果的研究不足。本次研究的創(chuàng)新點在于首次探討了左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)放置后胰島素樣生長因子1(insulinlike growth factors,IGF-1)的變化,進而探討其在預防盆腔慢性炎癥疾病中的作用機理。

        本次研究首先探討了兩組患者治療后的月經(jīng)量以及子宮內(nèi)膜的改善情況,發(fā)現(xiàn)兩組患者的月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度均有所下降,且觀察組的改善更為明顯,其中觀察組患者的月經(jīng)量可下降至50ml以下,不足40ml,且月經(jīng)干凈后的子宮內(nèi)膜厚度也接近與6mm,與正常月經(jīng)末期的子宮內(nèi)膜厚度較為接近。月經(jīng)量的減少可以進一步改善子宮內(nèi)膜息肉導致的月經(jīng)量增多等導致的貧血表現(xiàn),同時子宮內(nèi)膜厚度的降低可以降低月經(jīng)持續(xù)不凈的發(fā)生率。觀察組患者宮腔鏡治療后的盆腔慢性炎癥的發(fā)病總數(shù)僅為6例,發(fā)病率為9.23%,明顯低于對照組,表明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可以進一步改善盆腔炎癥疾病的發(fā)生,其機制可能與降低月經(jīng)出血量、促進子宮內(nèi)膜血竇開放時間、促進子宮內(nèi)膜月經(jīng)末期的修復等有關,同時局部孕激素的釋放可以調(diào)節(jié)宮頸分泌的粘液性質(zhì),減少逆行性感染導致的子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎的發(fā)生。Radwan P等[14,15]學者分析了36例子宮內(nèi)膜單發(fā)性息肉患者的宮腔鏡診治資料,發(fā)現(xiàn)術后立即放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可以降低5%的輸卵管炎的發(fā)生率,且患者的月經(jīng)周期更為規(guī)則,月經(jīng)量平均為45ml左右,這與本次研究的結(jié)論較為相似。IGF-1是一類多功能細胞增殖調(diào)控因子,在細胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中具有重要的促進作用,近年來發(fā)現(xiàn)IGF-1可以作為炎癥反應因子在子宮內(nèi)膜炎中異常上調(diào),進而促進IL-6、IL-8等細胞炎癥因子對于組織的損傷,本次研究中觀察組患者治療后的腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達均明顯下降,平均水平僅為1.33左右,而相關關系分析也可見腺皮質(zhì)和間質(zhì)IGF-1表達越低,子宮內(nèi)膜厚度越低,二者具有明顯的正相關關系,一方面表明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)改善盆腔炎性疾病的發(fā)生可能與抑制IGF-1的表達有關,另一方面表明子宮內(nèi)膜厚度、IGF-1的表達以及盆腔炎的發(fā)生率具有明顯的一致性,其內(nèi)在機制仍然需要進一步探討。

        綜上所述,左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)能明顯減少子宮內(nèi)膜息肉患者術后盆腔炎的發(fā)生率,并改善患者月經(jīng)量增多癥狀、降低子宮內(nèi)膜厚度,其機制可能因為釋放局部孕激素進而抑制了子宮內(nèi)膜增生和IGF-1表達有關,但仍然需要大樣本量的進一步探討。

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        Analysis of the effect of levonorgestrel releasing intrauterine system for IGF-1 and prevention of pelvic inflammatory disease

        Yang Min, Wang Yuan
        (Yan'an University Affiliated Hospital, Yan'an 716000, China)

        ObjectiveAnalysis of the effect of levonorgestrel releasing intrauterine system for IGF-1 and prevention of pelvic inflammatory disease.Methods130 cases of endometrial polyps in our hospital from January 2014 to November 2015 were selected, According to postoperative therapeutics they were divided for levonorgestrel releasing intrauterine system treatment group (observation group) and desogestrel and ethinyl estradiol tablets treatment group (control group), compared the two groups of patients before and after the treatment of menstrual volume and endometrial thickness, endometrial IGF-1 expression, and the incidence of pelvic inflammatory disease. Analysis of the relationship between the occurrence of pelvic inflammatory disease and the expression of IGF-1 in endometrium, Analysis of the relationship between endometrial thickness and the expression of IGF-1 in endometrium.ResultsAfter treatment, observation group of patients with menstrual quantity (33.57+15.62) mL, endometrial thickness (6.12+0.85) mm were lower than the control group (52.85+15.39) mL and (8.52+0.91) mm, and the difference is statistically significant difference; The expression of IGF-1 (1.41+0.74) and (1.36+0.72) in the cortex and stroma of the observation group were significantly lower than those in the control group (1.75+0.82) and (1.72+0.83), and the difference was statistically significant; Observation group pelvic inflammatory disease incidence (6 cases, 9.23%) was lower than that of the control group (17 cases, 26.15%), and the difference has statistical difference; The IGF-1 expression in the cortex and stroma of patients with pelvic inflammatory disease after treatment (1.58+0.81) and (1.62+0.75) were higher than those without pelvic inflammatory disease (1.22+0.71) and (1.32+0.75), and the difference is statistically significant difference; Endometrial thickness was positively correlated with IGF-1 expression in the cortex, and was positively correlated with the expression of IGF-1 in the stroma.ConclusionLevonorgestrel releasing intrauterine system can significantly reduce the incidence of pelvic inflam-matory disease and improvement their clinical symptoms in the endometrial polyps patients, it may be because the drug inhibits endometrial hyperplasia and IGF-1 expression in order to reduce the incidence of pelvic inflammatory disease.

        endometrial polyps; endometrial polyps resection; levonorgestrel releasing intrauterine system; pelvic inflammatory disease; insulin like growth factor-1

        R737.33

        A

        1673-016X(2016)06-0096-04

        2016-08-23

        楊敏,E-mail:8613498@163.com

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