杜 玲

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，葫蘆島 125001）

高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病的相關(guān)性

杜 玲

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，葫蘆島 125001）

目的：探討高同型半胱氨酸血癥（HHCY）與缺血性腦血管?。↖CVD）的相關(guān)性。方法：選取2011年9月～2015年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的130例腦梗死（CI）患者、67例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者以及同期我院體檢科確診的90例非ICVD患者（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，采用循環(huán)酶法檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清同型半胱氨酸（HCY），分析血清HCY水平與ICVD病變類型、病情嚴(yán)重度的相關(guān)性。結(jié)果：①三組研究對(duì)象血清HCY水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組血清HCY水平顯著低于CI組與TIA組，CI組與TIA組之間血清HCY水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②ICVD患者血清HCY水平與其美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)分之間無(wú)相關(guān)性。③三組研究對(duì)象高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓等危險(xiǎn)因素百分率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組上述危險(xiǎn)因素百分率均顯著低于CI組與TIA組，CI組與TIA組上述危險(xiǎn)因素百分率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④采用多因素Logistic回歸分析ICVD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，HHCY、高甘油三酯血癥、高血壓等3個(gè)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高膽固醇血癥、糖尿病等2個(gè)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：HHCY是ICVD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但HHCY與ICVD病變類型、病情嚴(yán)重度無(wú)相關(guān)性。

高同型半胱氨酸血癥； 缺血性腦血管??； 腦梗死； 短暫性腦缺血發(fā)作

近年來(lái)，諸多研究均表明高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocystinemia，HHCY）是冠心病、深靜脈血栓、阿爾茨海默病等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］。與此同時(shí)，HHCY與缺血性腦血管病（Ischemic cerebrovascular disease，IVCD）的關(guān)系亦得到臨床重視，本研究探討HHCY與ICVD的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2011年9月～2015年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的130例腦梗死（Cerebral infarction，CI）患者、67例短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）患者以及同期我院體檢科確診的90例非ICVD患者（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，CI、TIA均符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除合并葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏的患者；近期接受S-腺苷-蛋氨酸、苯妥英鈉、卡馬西平、利尿劑等藥物治療的患者；近期口服避孕藥的患者；近期進(jìn)食較多高蛋氨酸食物的患者。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法本研究涉及的主要方法是HHCY測(cè)定以及各危險(xiǎn)因素的判斷，現(xiàn)分述如下：①HCY測(cè)定與HHCY的判斷：空腹抽取所有研究對(duì)象靜脈血3ml，靜置30min后3000rpm離心5min分離血清，取血清進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)HCY測(cè)定結(jié)果大于研究對(duì)象對(duì)應(yīng)性別、年齡的參考區(qū)間上限時(shí)即判斷為HHCY。②高甘油三酯血癥：空腹測(cè)定研究對(duì)象血清甘油三酯，甘油三酯濃度＞1.7mmol/L即判斷為高甘油三酯血癥［3］。③高膽固醇血癥：空腹測(cè)定研究對(duì)象血清總膽固醇，總膽固醇濃度＞5.72 mmol/L即判斷高膽固醇血癥［3］。④糖尿?。嚎崭寡恰?.0mmol/L，餐后2h血糖≥11.1 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L且同時(shí)有典型的糖尿病癥狀，上述3條標(biāo)準(zhǔn)任意一條符合即確診為糖尿?。?］。⑤高血壓：靜息狀態(tài)下收縮壓≥140mm Hg或者舒張壓≥90mm Hg可確診為高血壓［5］。注意：HHCY、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓均不能憑一次檢測(cè)即確診，一般情況下需要連續(xù)3次，且應(yīng)排除干擾因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

1.3 儀器與試劑日本東芝公司生產(chǎn)的TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀，北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HCY試劑盒，上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司生產(chǎn)的甘油三酯、總膽固醇試劑盒，安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的KDC-40低速離心機(jī)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，多組間血清HCY水平比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗(yàn)，多組間危險(xiǎn)因素百分率比較采用R×C表χ2檢驗(yàn)、兩兩比較 SNK檢驗(yàn)，血清HCY水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析采用Speraman秩相關(guān)分析，ICVD發(fā)生危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象血清HCY水平的比較三組研究對(duì)象血清HCY水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組血清HCY水平顯著低于CI組與TIA組（P＜0.05），CI組與TIA組之間血清HCY水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組研究對(duì)象血清HCY水平的比較（μmol/L）

2.2 ICVD患者血清HCY水平與其NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析采用Speraman秩相關(guān)分析，ICVD患者血清HCY水平與其NIHSS評(píng)分之間無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

2.3 三組研究對(duì)象ICVD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素百分率的比較

三組研究對(duì)象高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓等ICVD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素百分率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組上述危險(xiǎn)因素百分率均顯著低于CI組與TIA組（P＜0.05），CI組與TIA組上述危險(xiǎn)因素百分率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組研究對(duì)象ICVD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素百分率的比較［例（%）］

2.4 ICVD發(fā)生危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

采用多因素Logistic回歸分析ICVD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，HHCY、高甘油三酯血癥、高血壓等3個(gè)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高膽固醇血癥、糖尿病等2個(gè)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 ICVD發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ICVD是指由于供應(yīng)腦組織的血管發(fā)生血管壁病變，或者血管的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生障礙，導(dǎo)致該血管供應(yīng)區(qū)的腦組織出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，并繼發(fā)腦組織缺血、缺氧甚至腦組織軟化、壞死，進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損癥候群［6］。傳統(tǒng)臨床根據(jù)病變特點(diǎn)將ICVD分為CI、TIA兩大類，前者病情較嚴(yán)重，一旦發(fā)生常給患者帶來(lái)嚴(yán)重影響甚至危及患者生命，后者病情相對(duì)較輕，但可以反復(fù)發(fā)作，并且一般在未來(lái)1～5年內(nèi)發(fā)生CI［7］。由此可見，ICVD嚴(yán)重威脅人類健康，因此有關(guān)ICVD的各種研究成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的重要方向。

HCY是蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，由細(xì)胞內(nèi)的蛋氨酸脫甲基而成。HCY進(jìn)入體循環(huán)后，大部分以血漿白蛋白-SS-HCY的氧化形式存在，只有少量以還原型HCY、HCY-SS-HCY存在于血液中。在代謝方面，HCY主要有兩種途徑，大部分HCY在葉酸、維生素B12依賴性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，少部分HCY通過(guò)維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸，但是該過(guò)程是不可逆的［8］。在正常生理情況下，HCY的合成、代謝維持著動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)HCY處于較低水平，但是當(dāng)這種平衡被破壞，如個(gè)體進(jìn)食大量富含蛋氨酸的食物，接受S-腺苷-蛋氨酸治療，藥物抑制HCY代謝，HCY代謝關(guān)鍵酶基因突變或活性受損，葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏導(dǎo)致獲得性代謝障礙等，此時(shí)即會(huì)出現(xiàn)HHCY［9］?；谏鲜鰴C(jī)制，本研究即將這些因素列為研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)，最大限度地避免外源性因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

既往研究認(rèn)為，血清HCY水平與ICVD有著十分密切的關(guān)系。羅國(guó)剛等［10］報(bào)道，隨著血漿HCY水平的升高，ICVD患者頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度隨之升高，HHCY是ICVD患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在本研究中，初步研究顯示CI組與TIA組血清HCY顯著高于對(duì)照組，而CI組與TIA組之間血清HCY差異無(wú)顯著性，ICVD患者血清HCY水平與其NIHSS評(píng)分無(wú)相關(guān)性［11-12］，由此可見HHCY與ICVD發(fā)生有一定的關(guān)系［13-14］，但是HHCY與ICVD病變類型、病情嚴(yán)重度無(wú)相關(guān)性［15］。進(jìn)一步分析ICVD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，R×C表χ2檢驗(yàn)以及兩兩比較SNK檢驗(yàn)顯示CI組與TIA組之間高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓等4個(gè)危險(xiǎn)因素百分率顯著高于對(duì)照組，而CI組與TIA組之間這4個(gè)危險(xiǎn)因素百分率差異無(wú)顯著性，多因素Logistic回歸分析顯示HHCY、高甘油三酯血癥、高血壓等3個(gè)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而高膽固醇血癥、糖尿病等2個(gè)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，HHCY是ICVD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于臨床上出現(xiàn)HHCY的個(gè)體應(yīng)積極給予降HCY治療，這對(duì)降低ICVD的發(fā)生具有積極有效作用。

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Correlation between homocysteine and ischemic cerebrovascular disease

Du Ling

(Department of Neurology, The Central Hospital of Huludao, Huludao 125001, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (HHCY) and ischemic cerebrovascular disease (ICVD).MethodsIn September 2011 and 2015 December in our hospital from Department of Neurology, 130 cases of cerebral infarction (CI) patients, 67 cases of transient ischemic attack (TIA) patients and the same period in our hospital medical department confirmed the 90 patients with ICVD patients (control group) as the research object, using enzymatic cycling assay for detecting serum all the research object of the same type of homocysteine (Hcy) measurement and correlation analysis between serum level of homocysteine (Hcy) and ICVD lesion type and severity.ResultsIn the three groups, the serum Hcy levels compared to the difference was statistically significant, the control group, the serum Hcy level was significantly lower than that in the CI group and TIA group, CI group and TIA group between serum level of homocysteine (Hcy) compared no significant . There was no correlation between the level of serum HCY in patients with ICVD and the neurological deficit scale (NIHSS) score of the National Institutes of Health. Compared to the percentage of 3 groups of hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia hyperlipidemia, diabetes, hypertension and other risk factors for difference was statistically significant, control group, the risk factors of percentage were significantly lower than those in CI group and TIA group, percentage of CI group and TIA group the risk factors compared no significant . Using multivariate logistic regression analysis of risk factors of ICVD and HHcy, high triglyceride hyperlipidemia, hypertension and other three indexes with statistical significance, the two indicators of high cholesterol, diabetes and no statistical significance .ConclusionHHCY is an independent risk factor for the occurrence of ICVD, but HHCY is not related to the type of ICVD and the severity of the disease.

homocysteine； ischemic cerebrovascular disease； cerebral infarction； transient ischemic attack

R589；R743.3

A

1673-016X（2016）06-0047-04

2016-08-11

杜玲，E-mail：qingchun316@163.com